脫發(fā)對患者的外貌和心理產(chǎn)生很大影響，藥物治療和毛發(fā)移植是脫發(fā)的主要治療方法，但均存在局限性。

近期，Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology（臨床、美容和研究皮膚病學(xué)）發(fā)表了一篇非藥物治療在治療脫發(fā)和頭發(fā)再生中的應用的文獻綜述。

這是一項非系統性評價(jià)綜述文章。研究人員搜索了多個(gè)數據庫，其中包含1997年至2024年期間發(fā)表的相關(guān)數據。搜索和篩選遵循PRISMA指南。

本文就非藥物療法在脫發(fā)治療及毛發(fā)再生中的應用研究進(jìn)行綜述，旨在為今后脫發(fā)治療的研究及毛發(fā)移植術(shù)后患者的治療提供重要基礎。

治療脫發(fā)和頭發(fā)再生中的方法有哪些，干細胞療法能否脫穎而出？

什么是脫發(fā)或禿頂，目前主要治療方式

脫發(fā)或禿頂是一種常見(jiàn)且令人不快的問(wèn)題，直接影響患者的自信心和生活質(zhì)量。它通常分為瘢痕性脫發(fā)和非瘢痕性脫發(fā)，其中包括由自身免疫性疾病引起的原發(fā)性瘢痕性脫發(fā)和由燒傷、創(chuàng )傷和感染引起的繼發(fā)性瘢痕性脫發(fā)。非瘢痕性脫發(fā)包括雄激素性脫發(fā) (AGA)、斑禿 (AA) 和休止期脫發(fā)。

毛發(fā)是皮膚的附屬物，是由同心圓排列的角質(zhì)形成細胞、毛干和毛囊（HF）組成的特殊組織。HF位于真皮和皮下組織，是毛發(fā)生長(cháng)所必需的。

毛囊經(jīng)歷生長(cháng)期、退化期和休止期，形成毛發(fā)生長(cháng)、脫落和再生的重復再生周期。HF中最重要的細胞類(lèi)型是真皮乳頭 (DP)。真皮乳頭產(chǎn)生信號，控制毛囊上皮細胞的順序循環(huán)。位于毛囊凸起區域的上皮干細胞對來(lái)自DP的信號作出反應 (圖1）。

靜止的HFSC位于隆起區域，在生長(cháng)期早期被短暫激活。HF周期性地經(jīng)歷退化期（退化階段）、休止期（靜止階段）和生長(cháng)期（生長(cháng)階段）。在退化期，毛球收縮，HF的下部通過(guò)逐漸縮短的上皮鏈退化進(jìn)入休止期。在休止期，次級毛胚和隆起中的 HFSC保持失活狀態(tài)。

正常的周期性變化和毛發(fā)再生依賴(lài)于周?chē)毎h(huán)境信號因子的調節，包括各種激素、細胞、細胞因子和信號通路。許多生長(cháng)因子，包括血管內皮生長(cháng)因子 (VEGF)、成纖維細胞生長(cháng)因子 (FGF)-5S和胰島素樣生長(cháng)因子 (IGF)-1，在調節HF循環(huán)和毛發(fā)再生方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。此外，越來(lái)越多的證據表明，熬夜導致睡眠不足和miRNA對毛發(fā)生長(cháng)和毛發(fā)周期的調節具有顯著(zhù)影響。

目前脫發(fā)指南和共識表明，藥物治療仍是主要治療策略：

• 對于A(yíng)GA，主要治療包括口服非那雄胺、外用米諾地爾、毛發(fā)移植等；
• 目前可用于治療AA的藥物包括皮質(zhì)類(lèi)固醇和其他免疫調節劑、米諾地爾、Janus激酶 (JAK) 抑制劑等。

藥物治療有效但存在諸多局限性，如療效有限、不良反應風(fēng)險高、復發(fā)率高、患者長(cháng)期用藥依從性差等。

外用米諾地爾是目前唯一獲得FDA批準用于A(yíng)GA治療的外用藥物，但治療效果有限，這與患者拔除毛囊中的磺基轉移酶活性有關(guān)。據報道，外用米諾地爾有副作用，包括刺激性接觸性皮炎等。與此同時(shí)，許多患者由于費用高昂、手術(shù)創(chuàng )傷大、脫發(fā)進(jìn)展難以預測等原因，不愿接受植發(fā)手術(shù)。這些缺點(diǎn)迫使我們探索副作用最小甚至沒(méi)有副作用的新療法。

近年來(lái)，人們發(fā)現氫氣、高壓氧、富血小板血漿、干細胞療法、激光治療、微針等非藥物治療方式可以調節毛發(fā)生長(cháng)的信號通路，改善細胞微環(huán)境，激活毛囊干細胞（HFSC），促進(jìn)毛發(fā)生長(cháng)和再生。

本文就近年來(lái)治療脫發(fā)、促進(jìn)毛發(fā)再生的非藥物方法進(jìn)行綜述，為今后脫發(fā)治療的研究及毛發(fā)移植術(shù)后患者的治療提供重要基礎。

01氣體療法

氣體分子具有獨特的物理化學(xué)性質(zhì)和特殊的信號轉導方式，如分子尺寸小、自由擴散、不依賴(lài)相應的膜受體等，為調控生理活動(dòng)和新陳代謝提供了新的思路。

氫

氫氣（H?）是一種無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭的氣體，長(cháng)期以來(lái)被認為是生理惰性氣體。氫氣具有體積小、質(zhì)量輕、電荷中性、無(wú)極性、擴散速率快等特性，能夠輕易穿透細胞生物膜并迅速擴散到細胞質(zhì)、線(xiàn)粒體、細胞核和其他細胞器中。

近年來(lái)的研究表明，氫氣對神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、炎癥性疾病、線(xiàn)粒體疾病和腫瘤具有潛在的保護作用。學(xué)者發(fā)現H?可以保護細胞免受氧化應激和炎癥損傷，并有助于修復組織創(chuàng )傷。

Ma等研究發(fā)現，H?能促進(jìn)局部出血性氧合增加，并在組織修復過(guò)程的早期誘導大量自體干細胞生長(cháng)，例如毛囊間表皮 (IFE) 和HFSC。

研究小組還證明，氫氣可以通過(guò)促進(jìn)巨噬細胞從M1極化到M2來(lái)改善局部炎癥。從而可能為毛發(fā)生長(cháng)創(chuàng )造有利的微環(huán)境。綜上所述，可以推測H?在干細胞和再生醫學(xué)方面具有巨大的潛力，可能在脫發(fā)患者中發(fā)揮修復和再生受損毛囊干細胞的作用。

高壓氧療法

高壓氧療法 (HBOT) 是一種治療方法，通過(guò)暴露于高壓純氧來(lái)提高血液和組織中的氧含量。HBOT的首次使用記錄可追溯到1662年；目前，HBOT已獲準用于14種疾病，包括各種并發(fā)癥，例如空氣栓塞、嚴重貧血、某些傳染病或特發(fā)性感官性聽(tīng)力損失。

研究發(fā)現，高壓氧療法能提高腦血氧分壓，增加血液和組織氧含量，增強氧的有效擴散距離和擴散速率，促進(jìn)腦血管收縮，減少腦血流量，減輕腦血腫，改善腦代謝等。此外，研究證實(shí)高壓氧療法具有抗氧化、抗炎作用，促進(jìn)毛細血管再生，減輕缺血再灌注損傷，可能對多種病理狀態(tài)有輔助治療作用（圖2)。

范等研究了毛發(fā)移植聯(lián)合高壓氧治療的療效，結果顯示高壓氧治療可有效減少毛囊脫落、減輕毛囊炎癥，緩解術(shù)后瘙癢癥狀。

研究表明，氫氣治療可能改善局部炎癥，誘導大量自體干細胞（包括HFSC）的生長(cháng)，促進(jìn)ECM沉積和血管形成。

一氧化氮

一氧化氮（NO）是人體中廣泛存在的一種氣體傳遞物質(zhì)，可調節血管舒張、免疫反應、炎癥、神經(jīng)傳遞和其他重要功能。NO在臨床上用于治療心絞痛、心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓、勃起功能障礙，最近還被用作抗癌療法。特別是通過(guò)調節P-糖蛋白的活性、作為血管舒張劑緩解腫瘤缺氧、參與活性氧的ROS代謝等，與其他常規療法產(chǎn)生協(xié)同作用。

馬等采用透明質(zhì)酸脂質(zhì)體介導的NO與米諾地爾復合物治療AGA，發(fā)現NO可誘導頭皮血管擴張，加快血流速度，延長(cháng)AGA患者體內米諾地爾的滯留時(shí)間。此外，NO與米諾地爾合用可下調毛囊中白細胞介素(IL)-6和轉化生長(cháng)因子(TGF)-β1，增加Ki67和增殖細胞核抗原(PCNA)蛋白的表達，從而促進(jìn)毛發(fā)生長(cháng)再生，協(xié)同作用對AGA患者實(shí)現多方面的治療效果。

氣體療法在皮膚病治療中顯示出巨大的潛力，但仍處于研究的早期階段，需要進(jìn)一步研究。

02再生細胞療法

再生細胞療法通常是自體/同種異體，沒(méi)有傳統藥物的副作用，患者依從性良好。它們可分為富含生長(cháng)因子和富含干細胞的療法。富含生長(cháng)因子的組包括富含血小板的血漿、富含血小板的纖維蛋白和濃縮生長(cháng)因子，而成人干細胞和圍產(chǎn)期干細胞（臍帶血衍生的間充質(zhì)干細胞 (hUCB-MSCs)、華通膠衍生的MSCs (WJ-MSCs)、羊水衍生的MSCs (AF-MSCs) 和胎盤(pán)MSCs被歸類(lèi)為富含干細胞的組。

富含生長(cháng)因子的療法

富血小板血漿（PRP）是由自體全血離心后得到的含有高濃度血小板的血漿成分，含有多種促進(jìn)組織修復再生的生長(cháng)因子和細胞因子，已成為運動(dòng)醫學(xué)、再生醫學(xué)、美容醫學(xué)、皮膚病治療等多個(gè)領(lǐng)域的熱門(mén)療法。

大量研究表明，PRP對脫發(fā)有理想的治療效果。有證據表明，PRP可以誘導真皮乳頭細胞增殖，延長(cháng)細胞活力，促進(jìn)毛囊血管化。它還可以促進(jìn)毛囊進(jìn)入生長(cháng)期。一項隨機安慰劑對照研究表明，與對照組相比，單獨注射PRP后毛囊數量顯著(zhù)增加。一項評估局部5%米諾地爾與PRP的觀(guān)察性研究報告稱(chēng)，與米諾地爾單一療法相比，聯(lián)合治療一年后毛發(fā)直徑有所增加。

此外，據報道，PRP是安全的，注射后僅會(huì )出現輕微的紅斑、水腫、輕微疼痛和暫時(shí)腫脹；尚未有嚴重感染的報告。

PRP在臨床上被廣泛用于治療脫發(fā)，科研人員優(yōu)化升級了富血小板纖維蛋白（PRF）作為第二代自體血小板濃縮物，其制備更簡(jiǎn)單，穩定性更高，不需要任何其他生物添加劑，且生長(cháng)因子濃度較高。

濃縮生長(cháng)因子（CGF）是第三代自體血小板濃縮物，富含更軟、更薄的有機纖維蛋白晶格，相對穩定，生長(cháng)因子濃度高。一項研究調查了CGF噴霧劑對AGA患者的安全性和臨床療效。結果顯示，治療3個(gè)月后，患者目標區域的毛發(fā)數量增加，總毛發(fā)密度與基線(xiàn)相比平均增加。

總體而言，富含生長(cháng)因子的療法在脫發(fā)治療中具有相當好的前景，未來(lái)的研究應該針對特定適應癥標準化治療方案。

富含干細胞的療法

間充質(zhì)干細胞是最活躍、最不成熟、最多樣化和最有潛力的基質(zhì)祖細胞，能夠分化成外胚層、內胚層和中胚層來(lái)源的一系列組織。MSC存在于骨髓、胎盤(pán)、臍帶、脂肪、經(jīng)血、臼齒和羊水中。多項研究表明，許多類(lèi)型的MSC都具有很高的毛發(fā)再生潛力。提出的機制包括逆轉脫發(fā)的病理生理和再生部分被破壞的毛囊或干細胞。

2018年，國際期刊雜志《Stem Cell Res Ther》發(fā)表了一篇使用人類(lèi)自體脂肪基質(zhì)血管成分成體細胞治療斑禿的臨床研究綜述。

研究人員招募了20名患者（9名女性和11名男性）。脂肪抽吸后，生成自體ADSVC并進(jìn)行鑒定，然后將4–4.7×106個(gè)細胞注射到患者頭皮中。通過(guò)三項臨床測試評估毛發(fā)再生：拉力測試、毛發(fā)質(zhì)量和毛發(fā)密度。

結果：所有患者在接受ADSVC治療3個(gè)月和6個(gè)月后均出現毛發(fā)再生，毛發(fā)生長(cháng)加快，拉力測試降低[毛發(fā)密度（85.1±8.7vs121.1±12.5根/cm2），毛發(fā)直徑（60.5±1.8vs80.8±2.4μ）和拉力測試值（4.4±0.3vs0.8±0.2），未治療vs術(shù)后6個(gè)月。僅在毛發(fā)直徑方面，男性和女性之間存在顯著(zhù)差異。年齡差異不顯著(zhù)。

本研究表明，自體ADSVC移植安全有效，可被視為一種令人鼓舞的細胞療法，用于治療脫發(fā)和非手術(shù)性脫發(fā)治療。治療6個(gè)月后，頭發(fā)生長(cháng)和厚度明顯改善（圖3）。

結論：所獲得的結果證明了干細胞治療脫發(fā)的有效性和安全性，患者的滿(mǎn)意度證實(shí)了結果的質(zhì)量。

2020年，韓國韓國梁山釜山國立大學(xué)醫學(xué)院在國際期刊雜志《Stem Cells Transl Med》發(fā)表了一項使用脂肪干細胞成分提取物治療雄激素性脫發(fā)的隨機、雙盲、載體對照的毛發(fā)再生臨床研究。

研究結果表明，ADSC-CE外用溶液的應用具有巨大的潛力，可以作為AGA患者毛發(fā)再生的替代治療策略，既能增加毛發(fā)密度和厚度，又能保持足夠的治療安全性。

值得注意的是，這項試驗首次證明了ADSC-CE非皮內溶液的優(yōu)勢，患者可以自行使用，無(wú)需定期去診所就診。此外，ADSC-CE的應用耐受性良好，研究期間未觀(guān)察到重大不良反應。

03激光治療

低強度光療

低強度光療 (LLLT) 與紅光 (600-700nm) 到近紅外光 (600-950nm) 的一系列波長(cháng)有關(guān)，可促進(jìn)組織修復和再生。

LLLT具有廣泛的生物學(xué)效應，在臨床上已用于治療多種疾病，包括毛發(fā)生長(cháng)、傷口愈合、神經(jīng)再生等。據報道，LLLT可刺激男性和女性雄激素性脫發(fā) (AGA) 患者的毛發(fā)生長(cháng)，并于2007年獲得美國FDA批準。

一項納入45名AGA女性患者的隨機對照試驗中，15名患者隨機接受局部外用5%米諾地爾（每日2次）、650～670nmLED光源頭盔裝置（每周3次）或米諾地爾聯(lián)合頭盔治療4個(gè)月，結果顯示3組患者再生毛囊數量均顯著(zhù)增加，局部外用米諾地爾療效與低能量照射相近，聯(lián)合治療可提高療效、縮短起效時(shí)間。

低能量激光在A(yíng)A的臨床治療中也得到廣泛應用，主要包括氦氖激光、脈沖紅外二極管激光等。一項關(guān)于LLLT治療兒童重度AA的系統評價(jià)顯示，平均有效率達52.55%，且耐受性良好。

高強度激光治療

高強度激光治療通常分為剝脫性和非剝脫性激光，前者對皮膚的損傷程度不同，后者損傷程度較低，同時(shí)保持皮膚表面的完整性。高強度激光治療在毛發(fā)再生中的潛在機制可能是熱損傷愈合過(guò)程，其中許多細胞因子參與其中，如成纖維細胞生長(cháng)因子、IGF和VEGF。除了直接影響毛發(fā)生長(cháng)外，高強度激光還能增強外用藥物的滲透，這被稱(chēng)為激光輔助藥物輸送。

一項隊列研究對23名接受1550nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光治療的AGA患者進(jìn)行了研究。結果顯示，與基線(xiàn)相比，治療后最終頭發(fā)數量和頭發(fā)直徑顯著(zhù)增加，組織學(xué)評估顯示毛囊單位、生長(cháng)期毛囊數量和生長(cháng)期/靜息期比率增加。一項包括10名AGA男性患者的半頭部試驗表明，在接受1927nm分數銩激光療法治療后，平均頭發(fā)數量和直徑相對于基線(xiàn)顯著(zhù)增加。

紫外線(xiàn)放射治療

紫外線(xiàn)輻射 (UVR) 涉及對各種皮膚病中的皮膚進(jìn)行非電離輻射的受控施用，其通常涉及紫外線(xiàn)A (UVA) 光譜、紫外線(xiàn)A-1 (UVA-1) 光譜、含補骨脂素增敏劑的UVA光譜 (PUVA) 和紫外線(xiàn)B (UVB) 光譜 (280–320nm)，即寬帶 (BB) -UVB或窄帶 (NB) -UVB。

UVB的作用機制尚不清楚，但包括誘導順式尿刊酸、消耗朗格漢斯細胞、改變抗原呈遞、降低自然殺傷細胞活性以及T淋巴細胞和角質(zhì)形成細胞凋亡。PUVA的作用機制包括通過(guò)補骨脂素光加合物交聯(lián)DNA、抑制DNA復制、消耗朗格漢斯細胞以及對T淋巴細胞功能和遷移產(chǎn)生免疫抑制作用。UVA-1光療可深入真皮層并誘導間質(zhì)膠原酶和細胞因子，從而軟化硬化皮膚。

微針療法

微針療法是一種微創(chuàng )治療技術(shù)，廣泛用于治療脫發(fā)。一些研究表明，微針療法引起的微損傷會(huì )觸發(fā)血小板和中性粒細胞釋放生長(cháng)因子，例如血小板衍生生長(cháng)因子 (PGF)、轉化生長(cháng)因子 (TGF) α和β。此外，研究發(fā)現，它會(huì )增加HF中Wnt蛋白Wnt3a和Wnt10b的表達，從而促進(jìn)HFSC分化為HF的各個(gè)部分并調節毛發(fā)周期。還發(fā)現微針療法可以激活皮膚的血管再生，為HF提供適當的營(yíng)養。
其他療法

大量研究證實(shí)，細胞外基質(zhì)（ECM）在毛發(fā)生長(cháng)中起著(zhù)重要作用，細胞外膠原蛋白維持DP的生長(cháng)和功能，蛋白聚糖被認為介導ECM大分子的運輸，并能釋放細胞粘附因子、跨膜信號分子和生長(cháng)因子。

糖胺聚糖 (GAG) 是天然存在的酸性多糖，由重復的二糖單元組成。根據其單糖組成、糖苷鍵和硫酸化模式，它們通常分為四類(lèi)。GAG在各種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，包括細胞生長(cháng)、分化和神經(jīng)退行性疾病，并被發(fā)現會(huì )影響頭皮老化和脫發(fā)。

概括

近年來(lái)，脫發(fā)的發(fā)病率不斷上升，不僅會(huì )造成美觀(guān)缺陷，還會(huì )嚴重影響患者的心理健康。人們認為，激活HF的因素很復雜，包括激素、細胞因子和信號通路；然而，確切的機制尚不清楚?？紤]到傳統藥物治療和毛發(fā)移植治療脫發(fā)的局限性，非藥物治療是一個(gè)值得進(jìn)一步探索的新興研究前沿。

在這篇綜述中，我們詳細介紹了脫發(fā)非藥物治療的最新重大進(jìn)展，例如氫氣、高壓氧、再生細胞療法、激光療法和微針療法。然而，其局限性包括缺乏方案、隨機對照研究很少以及治療機制不明確。更好地理解這些策略的機制和更多的臨床實(shí)踐將是實(shí)現這一潛力的關(guān)鍵。

參考資料：Huang, X., Zhao, P., Zhang, G., Su, X., Li, H., Gong, H., … Liu, F. (2024). Application of Non-Pharmacologic Therapy in Hair Loss Treatment and Hair Regrowth. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 17, 1701–1710. https://doi.org/10.2147/CCID.S471754

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