抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感障礙。世界衛生組織數據顯示，全球大約有3.22億人受到抑郁癥困擾，占總人口的4.4%。在全球疾病負擔排序中，抑郁癥位列第三，預計到2030年將躍升為第二大疾病，對社會(huì )和經(jīng)濟帶來(lái)沉重壓力。

這種疾病具有復發(fā)率高和自殺風(fēng)險大的特點(diǎn)，患者的社會(huì )功能普遍受到嚴重影響。部分重癥患者還可能出現幻覺(jué)、攻擊行為甚至自殺傾向，不僅危害個(gè)人健康，也對家庭和社會(huì )安全造成威脅。此外，抑郁癥往往與糖尿病、高血壓、癌癥等慢性疾病共存，進(jìn)一步加重病情復雜性。

關(guān)于抑郁癥的發(fā)病機制，目前尚無(wú)定論。學(xué)界提出了多種假說(shuō)，包括下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）功能異常、單胺類(lèi)遞質(zhì)失衡、慢性炎癥反應、遺傳與表觀(guān)遺傳異常、大腦結構與功能重塑以及社會(huì )心理因素等。

現有治療主要依賴(lài)心理干預和藥物。心理治療受限于缺乏統一標準、隨訪(fǎng)和樣本量不足；而常用的藥物如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCA）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等，則常伴隨嗜睡、心臟問(wèn)題及性功能障礙等副作用。

近年來(lái)，干細胞（SC）療法作為一種新興治療手段受到關(guān)注。干細胞具備自我更新、多向分化、歸巢及低免疫原性等特點(diǎn)，使其成為神經(jīng)系統疾病治療中的潛在候選方式。研究顯示，在神經(jīng)退行性疾病模型中，干細胞移植能夠顯著(zhù)促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養因子（NTF）釋放（表1），從而在一定程度上修復和改善神經(jīng)系統結構與功能，這為抑郁癥的干細胞治療研究奠定了科學(xué)基礎。

《Frontiers》新綜述：干細胞療法在抑郁癥治療中的研究進(jìn)展與機制探討

近期，《Frontiers》期刊發(fā)表了一篇關(guān)于重度抑郁癥（MDD）的綜述文章，重點(diǎn)探討了干細胞療法在抑郁癥中的潛在機制與臨床效果，并為未來(lái)相關(guān)研究和臨床應用提供了理論框架。

一、干細胞治療抑郁癥作用機制分析

1.激活背側縫核（DRN）中的5-HT神經(jīng)元，以緩解抑郁樣行為

在感染、應激等病理因素影響下，小膠質(zhì)細胞過(guò)度激活會(huì )提升色氨酸代謝限速酶IDO活性，減少5-HT合成前體色氨酸，降低神經(jīng)遞質(zhì)水平。

研究發(fā)現，SC通過(guò)BDNF-TrkB通路激活5-HT釋放，其分泌的外泌體可增強β-內啡肽及5-HT、DA的合成，改善腦興奮性并緩解抑郁癥狀。此外，靜脈注射SC還能通過(guò)肺迷走神經(jīng)-腦軸遠程調控中樞5-HT系統，發(fā)揮抗抑郁作用。

2.通過(guò)抑制神經(jīng)炎癥改善抑郁樣行為

抑制氧化應激：抑郁癥患者大腦抗氧化能力低下且氧化損傷嚴重，SC通過(guò)產(chǎn)生硫化氫(H2S)發(fā)揮抗炎抗氧化作用。

調節促炎因子：抑郁癥患者大腦存在氧化應激失衡和神經(jīng)炎癥，SC通過(guò)產(chǎn)生硫化氫(H2S)和調節炎癥因子發(fā)揮抗抑郁作用；

小膠質(zhì)細胞表型轉化：小膠質(zhì)細胞在抑郁癥中通過(guò)M1型促炎表型加劇神經(jīng)炎癥，而SC通過(guò)誘導其向M2型抗炎表型轉化（如調節CX3CR1/CX3CL1軸或補體信號），從而改善抑郁癥狀。

重塑免疫微環(huán)境：抑郁癥患者外周免疫細胞數量增加且血細胞變形性增強（尤其淋巴細胞/單核細胞/中性粒細胞），SC可通過(guò)免疫調節功能改善這些異常。

3.促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生中的NTF表達

NTF水平降低與抑郁癥相關(guān)，SC通過(guò)釋放NTF和抗炎作用（如上調BDNF/TrkB表達）改善抑郁癥狀，動(dòng)物實(shí)驗已經(jīng)證實(shí)其改善抑郁行為的潛力。

4.SC對下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的影響

HPA功能亢進(jìn)是抑郁癥的一種重要的生理變化，常見(jiàn)于患者中活動(dòng)性增加。最近的研究表明，不同類(lèi)型的抗抑郁藥，包括MAOI、TCA和SSRI，都會(huì )導致人類(lèi)和動(dòng)物模型中HPA活性下調。

研究顯示，?SC移植對抑郁癥HPA軸影響有限，未顯著(zhù)改變腹側被蓋區（VTA）內多巴胺神經(jīng)元或CRH神經(jīng)元活性；目前缺乏HPA軸與抑郁癥通路相互作用研究，未來(lái)需進(jìn)一步闡明其關(guān)系。

二、SC治療抑郁癥的前瞻性策略

1.傳統治療局限與組合治療潛力

傳統抗抑郁藥雖安全性高，但存在惡心、失眠等副作用，約25%患者療效不佳，提示現有理論對MDD機制解釋不足。有研究表明，神經(jīng)干細胞聯(lián)合藥物（舍曲林）使用可改善抑郁模型行為，但治療時(shí)機與安全性需進(jìn)一步驗證。

2.面臨的挑戰與未來(lái)方向

長(cháng)期抑郁患者腦內慢性炎癥微環(huán)境會(huì )導致移植干細胞存活率低、療效不佳等一系列問(wèn)題，因此，深入了解MDD病理機制，可推動(dòng)我們對干細胞治療機制的理解，并為藥物組合與干細胞工程設計提供重要思路。

總 結：雖然在動(dòng)物模型和初步臨床試驗中已顯示出SC治療抑郁癥的潛在益處，但其在人類(lèi)患者中的療效和安全性尚未得到充分驗證，仍需進(jìn)一步研究來(lái)驗證SC抗抑郁療法的有效性和安全性。

盡管SC療法為抑郁癥患者提供了一種新的治療選擇，但它還處于起步階段，未來(lái)需要更多研究來(lái)驗證和測試SC安全性、有效性和長(cháng)期風(fēng)險。

參考資料：

Li J, Wang Y, Zhang Y, Liu M, Rong X and Jiang J(2024) Therapeutic potential and mechanisms?of stem cells in major depressive disorder: a?comprehensive review.Front. Pharmacol. 15:1476558.doi: 10.3389/fphar.2024.1476558.

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