帕金森病，這一常見(jiàn)于老年神經(jīng)系統的退行性疾病，正嚴重影響著(zhù)患者的生活質(zhì)量。其主要癥狀包括靜止性震顫、運動(dòng)遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙等，還伴有感覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神、認知障礙等非運動(dòng)癥狀。若不及時(shí)治療，患者可能會(huì )失去自理能力。

傳統的藥物和手術(shù)治療方法，只能暫時(shí)緩解病癥，無(wú)法實(shí)現病情逆轉，更不能根治疾病。

2025年3月，《Cell Stem Cell》刊登的一項劃時(shí)代研究提供了令人振奮的答案：使用患者自身的皮膚細胞制造神經(jīng)前體細胞移植入腦，安全、可控，且具備恢復功能的潛力。

那么，干細胞移植治療帕金森病的療效究竟能持續多久呢？又是什么機制原理促使干細胞在治療帕金森病中讓患者從短期療效改善到長(cháng)期患者狀態(tài)穩定呢？評估干細胞治療帕金森病短期療效和長(cháng)期療效的指標是哪些呢？本文基于全球5項關(guān)鍵臨床試驗，系統解析短期緩解（≤12個(gè)月）與長(cháng)期穩定（＞12個(gè)月）的生物學(xué)基礎與臨床證據。

干細胞的四大機制成為治療帕金森病的關(guān)鍵要素

機制一細胞替代：帕金森病的主要病理特征是中腦黑質(zhì)區多巴胺能神經(jīng)元（mDANs）的退行性變，導致多巴胺水平下降。干細胞治療的核心機制之一是通過(guò)移植能夠產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元來(lái)替代丟失的神經(jīng)元，從而恢復多巴胺的正常分泌。例如，人類(lèi)胚胎干細胞（hESCs）和誘導多能干細胞（hiPSCs）可以被定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)元，并在動(dòng)物模型中顯示出良好的移植效果。

機制二神經(jīng)營(yíng)養因子分泌：干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）、神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF）和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF）。這些因子有助于保護現有的神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)再生，并改善神經(jīng)功能。

機制三免疫調節：帕金森病患者常表現出免疫系統異常，干細胞具有免疫調節能力，能夠通過(guò)分泌抗炎細胞因子（如IL-10）和抑制促炎細胞因子（如TNF-α和IFN-γ），減輕炎癥反應。這種免疫調節作用有助于改善帕金森病的病理環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)修復。

機制四神經(jīng)修復與再生：干細胞能夠通過(guò)分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，促進(jìn)受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的修復和重建。此外，干細胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養因子還可以激活內源性神經(jīng)干細胞，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)再生。

干細胞移植憑借其細胞替代、神經(jīng)營(yíng)養因子分泌、神經(jīng)修復與免疫調節四大機制，成為突破性治療方向。然而，療效持續時(shí)間因細胞類(lèi)型、移植策略及宿主微環(huán)境差異而懸殊。

評估干細胞治療帕金森病短期緩解和長(cháng)期穩定的療效指標有哪些？

一、短期療效指標：癥狀改善與功能恢復（移植后 1-12 個(gè)月）?

（一）核心運動(dòng)癥狀的量化改善?

1. 評估MDS-UPDRS 運動(dòng)模塊（Ⅲ）評分?：震顫、肌強直、動(dòng)作遲緩、姿勢平衡等（如 “手指敲擊速度”“起立困難程度”）。?

2. 統一帕金森病評定量表（UPDRS）“開(kāi)期” 時(shí)長(cháng)?：反映藥物有效性維持時(shí)間，干細胞可能通過(guò)改善多巴胺能神經(jīng)傳遞，延長(cháng) “開(kāi)期”（減少劑末惡化）。?

（二）非運動(dòng)癥狀的快速響應?

• 疲勞與睡眠改善是否得到改善。?

• 自主神經(jīng)功能的便秘、直立性低血壓等癥狀是否得到改善。?

（三）生物學(xué)標記物的短期變化?

• 腦脊液多巴胺代謝物：指標如高香草酸（HVA）水平升高，提示多巴胺能神經(jīng)元活性恢復。?

• 炎癥因子譜：促炎因子（如 TNF-α、IL-6）下降，抗炎因子（IL-10）上升，反映干細胞的免疫調節作用。?

二、長(cháng)期療效指標：疾病修飾與神經(jīng)保護（移植后 1 年以上）?

（一）延緩疾病進(jìn)展的核心證據?

1. MDS-UPDRS 總分年度惡化率?：PD患者每年自然病程約惡化3-5分，干細胞治療若使年惡化率降至≤2分，提示具有疾病修飾作用。?

2. 多巴胺轉運體（DAT）影像學(xué)保留?：PET/SPET檢測：紋狀體DAT密度下降速度減緩（如每年下降率從10%降至5%），提示殘存神經(jīng)元保護。?

（二）功能獨立性與生活質(zhì)量維持?

• 日常生活活動(dòng)（ADL）模塊（Ⅱ）評分

• PD生活質(zhì)量量表（PDQ-39）

（三）并發(fā)癥與安全性的長(cháng)期監測?

• 運動(dòng)并發(fā)癥（異動(dòng)癥）發(fā)生率：干細胞可能減少左旋多巴誘導的異動(dòng)癥（5年發(fā)生率移植組12%vs對照組 35%）。?

• 腫瘤風(fēng)險：需警惕未分化干細胞的致瘤性，長(cháng)期隨訪(fǎng)（≥10年）未發(fā)現移植相關(guān)腦瘤。

從短期緩解到長(cháng)期穩定：干細胞移植治療帕金森病的療效持續時(shí)間研究

一、短期療效指標：癥狀改善與功能恢復（移植后1-12個(gè)月）

2021年3月27日，休斯頓德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在期刊《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病的安全性》的研究結果。

骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病，12個(gè)月的研究，降低了患者OFF狀態(tài)UPDRS運動(dòng)評分

這是一項為期12個(gè)月的單中心開(kāi)放標簽劑量遞增1期研究，研究對象為20名輕度/中度帕金森患者。

炎癥細胞因子標志物降低：在最高劑量下，52周時(shí)外周炎癥標志物似乎降低，包括腫瘤壞死因子-α、趨化因子（CC基序）配體22），而腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子增加。

運動(dòng)狀態(tài)改善：最高劑量似乎在52周時(shí)表現出最顯著(zhù)的效果，降低了 OFF狀態(tài)UPDRS運動(dòng)評分-14.4和總評分-20.8。

結論：骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病12個(gè)月的隨訪(fǎng)，患者炎癥細胞因子標志物和運動(dòng)狀態(tài)改善，可以達到干細胞治療帕金森病短期療效的目標。

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2024年11月18日，北京協(xié)和醫院神經(jīng)外科的研究人員們在國際期刊《Journal of Neurosurgery and Psychiatry》上發(fā)布了一篇《人類(lèi)神經(jīng)干細胞鼻腔內移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究結果。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病，12個(gè)月隨訪(fǎng)， MDS-UPDRS （統一帕金森病評分量表）總分顯著(zhù)改善

MDS-UPDRS總分顯著(zhù)改善：在 16 名擁有 12 個(gè)月運動(dòng)障礙協(xié)會(huì )統一帕金森病評分量表 (MDS-UPDRS) 數據的患者中，從第 3 個(gè)月開(kāi)始一直持續到第 12 個(gè)月，在所有時(shí)間點(diǎn)均觀(guān)察到 MDS-UPDRS 總分顯著(zhù)改善。最顯著(zhù)的改善出現在第 6 個(gè)月，平均減少了 19.9 分。

7名患者在治療后的 12 個(gè)月隨訪(fǎng)中共出現 14 起不良事件。沒(méi)有與 ANGE-S003 相關(guān)的嚴重不良事件。安全性測試表明沒(méi)有安全性問(wèn)題。腦部 MRI 顯示沒(méi)有腫塊形成。

結論：ANGE-S003 治療帕金森病12個(gè)月的隨訪(fǎng)中，患者MDS-UPDRS總分顯著(zhù)改善，未出現嚴重不良事件，可以達到干細胞治療帕金森病的短期療效和安全性的目標。

2025年1月7日，上海市東方醫院公布了一項具有里程碑意義的臨床研究成果。首批接受自體誘導多能干細胞（iPSC）衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病患者，在手術(shù)后的12個(gè)月內展現出了驚人的療效。

誘導多能干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病，12個(gè)月隨訪(fǎng)，恢復了基本的生活功能

這些患者不僅恢復了走路、跑步、寫(xiě)字等基本生活技能，甚至能夠重新使用筷子和操作智能手機，極大地提升了他們的生活質(zhì)量，并為全球帕金森病治療帶來(lái)了新的曙光。

結論：誘導多能干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細胞移植治療的帕金森病，12個(gè)月內隨訪(fǎng)中，患者恢復基本生活功能，生活質(zhì)量提高?？梢赃_到干細胞治療帕金森病的短期療效目標。

二、長(cháng)期療效指標：延緩病情與生活質(zhì)量提升（移植后12-49月）

2012年10月20日，海軍總醫院全軍神經(jīng)外科中心在國內期刊《中國微侵襲神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的臨床研究》的研究結果。

本組 12 例病人均順利完成手術(shù),術(shù)后無(wú)出血、顱內感染及腦神經(jīng)損傷等嚴重并發(fā)癥。

UPDRS （統一帕金森病評分量表）評分:術(shù)前為(75.00+12.40).術(shù)后3個(gè)月為(35.00±11.10),術(shù)后6個(gè)月為(33.00±10.90).術(shù)后1~2年為(35.00±10.10),術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前相比差異均具有統計學(xué)意義。

MDS-UPDRS 運動(dòng)模塊（Ⅲ）評分?：病人不同程度的肢體震顫、僵直和運動(dòng)遲緩等癥狀在移植術(shù)后3個(gè)月臨床癥狀改善率為 75%,術(shù)后6個(gè)月改善率為 83.3%。隨訪(fǎng) 12 例,時(shí)間 12~24 個(gè)月,平均 18 個(gè)月,改善率達75%。

結論：24個(gè)月體外擴增的神經(jīng)干細胞可以安全、有效地治療帕金森病，改善患者的運動(dòng)UPDRS （統一帕金森病評分量表）評分和運動(dòng)模塊（Ⅲ）評分?。術(shù)后并未出現嚴重并發(fā)癥，可以達到干細胞治療帕金森病的長(cháng)期療效和安全性的目標。

2014年7月25日，中國人民解放軍海軍總醫院在國內期刊《中國臨床神經(jīng)外科雜志》上發(fā)布了一篇《神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病21例》的研究結果。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病，最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間49個(gè)月，帕金森病評定量表評分改善，生活質(zhì)量提高

MDS-UPDRS：21例患者均成功移植,出院后隨訪(fǎng)6~49月,平均24.9月。與術(shù)前基線(xiàn)水平相比,21例患者UPDRS評分、Hoehn-Yahr評分、PDO-39評分明顯降低。UPDRS四個(gè)分項,即精神、行為和情緒、日常生活運動(dòng)功能和治療的并發(fā)癥等評分也都明顯降低。

安全性評估：3例患者移植術(shù)后出現低熱、輕微頭痛的表現對癥處理后都好轉。21例患者移植后無(wú)嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

結論：神經(jīng)干細胞移植49個(gè)的隨訪(fǎng)中，改善帕金森病患者的MDS-UPDRS，提高其生活質(zhì)量。術(shù)后出現輕微不良事件，未見(jiàn)嚴重并發(fā)癥發(fā)生?？梢赃_到干細胞治療帕金森病的長(cháng)期療效和安全性結果。

影響干細胞治療帕金森病患者的因素有哪些

干細胞類(lèi)型與質(zhì)量

?細胞來(lái)源與分化能力

• ?間充質(zhì)干細胞（MSCs）?：臍帶來(lái)源的MSCs因免疫原性低、旁分泌功能強，在改善運動(dòng)癥狀和非運動(dòng)癥狀（如睡眠障礙、抑郁）方面效果顯著(zhù)。
• ?誘導多能干細胞（iPSCs）?：自體iPSCs分化的多巴胺神經(jīng)元可長(cháng)期存活，且無(wú)免疫排斥風(fēng)險。
• ?胚胎干細胞（ESCs）?：分化效率高但存在倫理爭議，目前主要用于動(dòng)物模型研究。

?細胞制備標準

• 基因組的穩定性（通過(guò)全基因組測序篩查致癌突變）和未分化細胞殘留（如OCT4陽(yáng)性細胞）直接影響安全性，需嚴格質(zhì)控。

移植方法與靶向性

移植途徑

• ?靜脈輸注：操作簡(jiǎn)便但細胞入腦效率低（約5%-10%），療效維持較短（3-6個(gè)月）。
• ?腦室內或頸動(dòng)脈注射：靶向性更強，細胞入腦效率達50%-60%，療效可持續6-12個(gè)月。
• ?經(jīng)鼻黏膜移植：新型無(wú)創(chuàng )途徑，臨床前研究顯示入腦率超50%，顯著(zhù)延長(cháng)療效。

移植劑量與頻次

• 單次劑量過(guò)低（如<1×10^6細胞/kg）可能無(wú)效，過(guò)高則增加免疫風(fēng)險；多次輸注（如每周1次×3次）可維持療效，但需個(gè)體化調整。

患者個(gè)體差異

年齡與病程階段

• 年輕患者（<60歲）和病程早期（黑質(zhì)神經(jīng)元損失<50%）治療效果更優(yōu)，UPDRS評分改善幅度可達40%以上；晚期患者因神經(jīng)微環(huán)境惡化，療效受限。
• 老年患者（>75歲）雖耐受性良好，但需更高劑量或聯(lián)合治療。

遺傳與病理特征

• 攜帶LRRK2、SNCA等基因突變的患者可能對干細胞響應較弱，需結合基因檢測制定方案。
• 神經(jīng)炎癥水平（如TNF-α、IL-6）高的患者需優(yōu)先選擇具有抗炎功能的間充質(zhì)干細胞。

結論

綜上所述，干細胞治療帕金森病從短期至長(cháng)期，能改善患者的臨床癥狀。干細胞移植正推動(dòng)帕金森病治療從“對癥控制”邁向“病因干預”。隨著(zhù)動(dòng)態(tài)監測體系與個(gè)體化方案的完善，這一療法將不僅延長(cháng)療效持續時(shí)間，更可能重塑疾病自然史，為全球超1000萬(wàn)患者帶來(lái)根治希望。未來(lái)十年，干細胞醫學(xué)的突破或將終結帕金森病“不可逆”的醫學(xué)定論。

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