腎臟疾病，尤其是急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD)，是全球重大的健康挑戰。這些疾病會(huì )損害腎臟功能并導致嚴重的并發(fā)癥，包括心血管疾病，這進(jìn)一步加劇了公共衛生負擔。目前，全球AKI死亡率高得驚人（20%-50%）；預計到 2040 年，CKD將成為全球的主要健康負擔。

近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借其因其自我更新、分化能力以及再生和免疫調節特性，在腎臟疾病治療領(lǐng)域展現出突破性潛力。

接下來(lái)本文將詳細探討間充質(zhì)干細胞在治療腎病方面的幾大優(yōu)勢，并結合實(shí)際案例進(jìn)行說(shuō)明。

間充質(zhì)干細胞治療腎病的獨特優(yōu)勢：5項臨床驗證患者腎功能改善

一、生物學(xué)特性：低免疫原性與多向分化潛能

1.來(lái)源廣泛且易于獲取：MSCs可從骨髓、臍帶、胎盤(pán)、脂肪組織等多種組織中分離，并具有強大的體外擴增能力，便于規?；苽?。

2.低免疫原性與免疫調節功能：MSCs表面主要組織相容性復合體（MHC）表達水平低，移植后不易引發(fā)宿主免疫排斥。同時(shí)，其可通過(guò)抑制T細胞增殖、調節免疫細胞活性，減輕腎臟炎癥反應。

3.多向分化與再生能力：MSCs可分化為腎小管上皮細胞、腎實(shí)質(zhì)細胞等，直接參與腎臟組織修復。此外，其分泌的細胞因子（如HGF、VEGF）可激活內源性干細胞，促進(jìn)組織再生。

二、治療機制：多途徑協(xié)同作用

1. 抗炎與免疫調節
   MSCs通過(guò)抑制NF-κB等炎癥信號通路，減少促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，同時(shí)上調抗炎因子（如IL-10），顯著(zhù)改善腎臟微環(huán)境。
2. 旁分泌作用與細胞外囊泡（sEVs）
   MSCs分泌的sEVs攜帶miRNA（如miR-200a-3p、miR-199a-3p）及蛋白（如CCR2），可靶向調控腎纖維化、缺血再灌注損傷等病理過(guò)程。例如，GDNF-AMSC-sEVs可特異性緩解腎纖維化。
3. 抗凋亡與抗氧化
   實(shí)驗表明，MSCs能降低腎細胞凋亡相關(guān)基因（如P53、RIPK1）表達，并抑制氧化應激損傷，保護腎功能。

詳情請瀏覽：間充質(zhì)干細胞治療腎病的機制、前景、挑戰

三、臨床療效：顯著(zhù)改善腎功能

1.糖尿病腎病的療效驗證

2021年，廣東兩家三甲醫院聯(lián)合在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞在糖尿病腎病中的應用》的薈萃分析。

Meta分析顯示，間充質(zhì)干細胞（MSC）治療糖尿病腎?。―KD）在多維度顯著(zhù)改善病情：

• ①血糖控制：各時(shí)間點(diǎn)（1周-6個(gè)月）均顯著(zhù)降低；
• ②腎功能：血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）持續下降，肌酐清除率（CCr）改善；
• ③尿蛋白：2個(gè)月時(shí)尿白蛋白排泄量、UACR及UPCR均顯著(zhù)降低；
• ④抗纖維化：2個(gè)月時(shí) TGF-β、Col-I、FN及α-SMA表達下調，E-鈣粘蛋白減少；
• ⑤抗炎：TNF-α水平顯著(zhù)下降；
• ⑥病理改善：2個(gè)月時(shí)減輕腎臟肥大，但對腎小球硬化無(wú)顯著(zhù)影響。

研究證實(shí)間充質(zhì)干細胞通過(guò)調控糖代謝、減輕炎癥與纖維化，有效延緩糖尿病腎病進(jìn)展，且安全性良好。

• 詳情請瀏覽：三甲醫院證明：干細胞能夠有效降低糖尿病腎病患者血糖并改善腎功能

2.慢性腎病的長(cháng)期效果

2024年，我國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結石）》的臨床病例報告。這份報告特別關(guān)注了一位58歲男性慢性腎病患者的治療經(jīng)歷。

治療前患者腎功能評估顯示 eGFR 為 50mL/min（中度 CKD），血清肌酐 1.44mg/dL，血尿素氮 29.0mg/dL，提示 CKD 3 期風(fēng)險。經(jīng)間充質(zhì)干細胞治療后，五年隨訪(fǎng)顯示腎功能顯著(zhù)改善：eGFR 恢復至 87mL/min（接近正常），血清肌酐降至 0.88mg/dL，血尿素氮降至 22.0mg/dL，同時(shí)雙下肢水腫消失且腎結石未復發(fā)。

該結果證實(shí)間充質(zhì)干細胞治療不僅具有長(cháng)期安全性，還能有效逆轉慢性腎病進(jìn)展，顯著(zhù)改善腎功能指標及臨床癥狀。

3.對于急性腎損傷的修復

2021年3月27日，中國人民解放軍總醫院第一醫學(xué)中心在行業(yè)期刊《中華醫學(xué)信息導報》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細胞治療急性腎損傷的研究新進(jìn)展》的研究成果。

文章介紹了，研究人員在2008年開(kāi)展了間充質(zhì)干細胞用于急性腎損傷的Ⅰ期臨床研究，評價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后急性腎損傷患者中應用的安全性和有效性。對16例急性腎損傷高?；颊?，使用干細胞移植。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪(fǎng)，腎功能顯著(zhù)改善，沒(méi)有觀(guān)察到嚴重不良反應。說(shuō)明干細胞是一種安全的干預方法。

隨后在2017年開(kāi)展的間充質(zhì)干細胞用于急性腎損傷的Ⅱ期多中心隨機對照臨床研究，觀(guān)察間充質(zhì)干細胞加速急性腎損傷患者腎功能恢復的療效。156例急性腎損傷患者接受干細胞調理，結果發(fā)現干細胞安全、患者耐受性良好。

4.抑制狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)性

2022年的一項“異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細胞移植治療難治性狼瘡腎炎I期臨床試驗”（IRCT2016090729747N1）結果顯示，AD-MSC可有效減少LN患者的尿蛋白排泄量和疾病活動(dòng)性。

同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSC）移植治療難治性狼瘡性腎炎的單臂研究顯示，治療方案安全且耐受性良好，未發(fā)生重大不良事件。療效表現為：

• ①尿蛋白水平在1個(gè)月時(shí)顯著(zhù)下降，3個(gè)月時(shí)仍顯著(zhù)低于基線(xiàn)，但后續逐漸回升；
• ②完全/部分腎臟反應率在3個(gè)月內達44.4%，之后逐漸下降；
• ③系統性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數（SLEDAI）中位評分從基線(xiàn)16分降至6個(gè)月時(shí)的6分，但12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)略有回升。

研究表明，AD-MSC治療可快速降低蛋白尿并緩解疾病活動(dòng)，但單劑量可能無(wú)法維持長(cháng)期療效，提示需探索多次給藥方案以鞏固治療效果。

5.IgA腎病

2024年，以日本愛(ài)知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫院腎臟病科為主導的機構在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

該試驗是一項1期、開(kāi)放標簽、多中心、劑量遞增研究。試驗結果顯示，脂肪間充質(zhì)干細胞（ADR-001）治療免疫球蛋白A腎?。↖gAN）具有良好安全性和耐受性：第一組3例患者單劑注射后無(wú)嚴重不良事件，第二組6例患者兩劑注射后亦未出現安全性問(wèn)題；次要終點(diǎn)顯示治療后尿蛋白和腎臟損傷標志物立即顯著(zhù)下降，臨床緩解率達44.4%；

研究證實(shí)ADR-001在IgAN患者中具有可接受的安全性特征，為后續開(kāi)展療效驗證的Ⅱ期臨床試驗奠定了基礎。

6.干細胞治療其它腎臟疾?。?/strong>

2020年的一項Ia期劑量遞增臨床試驗 (NCT02266394) 顯示，自體脂肪來(lái)源的MSC輸注可增加動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管疾病患者的腎臟灌注和估計的腎小球濾過(guò)率 (eGFR)，同時(shí)降低炎癥標志物和全身血壓。

這些臨床研究揭示了間充質(zhì)干細胞在治療腎臟疾病方面的巨大潛力。

挑戰與未來(lái)方向

干細胞治療為腎臟疾病提供了新的治療機遇，特別是在改善腎功能、減少并發(fā)癥以及提高患者生活質(zhì)量方面展現出巨大潛力。其通過(guò)分化成為腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞、腎小管上皮細胞的功能，從而達到修復各種腎損傷，促進(jìn)腎臟分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應的目的。

盡管MSCs在治療腎臟疾病方面有著(zhù)廣闊的前景，但在臨床實(shí)踐中成功應用之前，仍需要應對和解決一些技術(shù)、生物、監管和倫理方面的挑戰。

• 技術(shù)挑戰：細胞制備和擴增、質(zhì)量控制、產(chǎn)品標準化、存儲問(wèn)題。
• 生物學(xué)挑戰：細胞異質(zhì)性、細胞老化、免疫排斥、腫瘤形成風(fēng)險。
• 監管和倫理問(wèn)題：監管指南、倫理考慮、患者同意。

未來(lái)隨著(zhù)單細胞測序、CRISPR/Cas9基因編輯等前沿技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)對MSCs的研究將更加深入，探索聯(lián)合治療、個(gè)性化治療，以為腎病患者提供更有前景、更安全、不良反應更少、治療效果更好的治療方法。最后，治療策略的制定和實(shí)施可能需要腎病學(xué)家、免疫學(xué)家和細胞治療專(zhuān)家的跨學(xué)科合作和技術(shù)創(chuàng )新。

結語(yǔ)

間充質(zhì)干細胞憑借其多機制修復能力、低免疫原性及臨床驗證的有效性?xún)?yōu)勢，為腎病治療提供了突破傳統療法的創(chuàng )新路徑。盡管仍需克服技術(shù)瓶頸，但其在延緩疾病進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量方面的潛力已不容忽視，未來(lái)或將成為腎臟再生醫學(xué)的核心支柱。

相關(guān)閱讀：想要了解更多關(guān)于干細胞治療腎病的新聞資訊請點(diǎn)擊這里！

信息來(lái)源：

Lin, W., Li, HY., Yang, Q. et al. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri, Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi, Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi,
Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial,Current Research in Translational Medicine,Volume 70, Issue 2,2022,103324,ISSN 2452-3186,https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.

Shoichi Maruyama, Akihito Tanaka, Kazuhiro Furuhashi, Kumiko Fujieda, Kayaho Maeda, Tetsushi Mimura, Yosuke Saka, Tomohiko Naruse, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, #684 Safety and Tolerability of adipose-derived mesenchymal stem cell “ADR-001” in the treatment of immunoglobulin A nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0450–684, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae069.450

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。