狼瘡性腎炎（LN）是系統性紅斑狼瘡（SLE）最常見(jiàn)且嚴重的腎臟并發(fā)癥，也是導致患者殘疾和死亡的主要原因之一。其發(fā)病機制涉及免疫細胞異?；罨?、細胞因子紊亂及免疫復合物沉積等多種免疫失調因素。

近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其獨特的免疫調節功能，已被廣泛應用于包括SLE在內的多種難治性自身免疫性疾病的治療探索中，多項臨床試驗結果展現出良好的應用前景。

近期，伊朗馬什哈德醫科大學(xué)科研人員牽頭在《Current Research in Translational Medicine》發(fā)表了一項關(guān)于LN的臨床試驗，據文獻顯示，該研究采用的是同種異體脂肪來(lái)源的MSCs，治療后6個(gè)月，患者疾病活動(dòng)評分有極大改善。^[1]

該項I期臨床試驗，共納入了9名難治性L(fǎng)N成年患者（8名女性，1名男性），年齡19~36歲，病程3~12年。根據ISN/RPS分類(lèi)，患者LN分級：IV-S(A/C)3例，IV-G(A/C)3例，IV-G(A)2例，III級(A ) 1例。

移植方案：在MSCs輸注之前，患者靜脈注射10毫克馬來(lái)酸氯苯那敏和200毫克氫化可的松，以及口服500毫克對乙酰氨基酚，以控制潛在的過(guò)敏和發(fā)熱反應，隨后通過(guò)靜脈給患者輸注200萬(wàn)/kg的AD-MSCs（所有的捐贈者都是患者兄弟姐妹）。

結果：

1.尿蛋白變化：干預后1周，尿蛋白水平顯著(zhù)下降；1個(gè)月時(shí)，該參數達到最低記錄；在接下來(lái)的隨訪(fǎng)中，尿蛋白水平逐漸升高，但該參數仍顯著(zhù)低于基線(xiàn)；在最后2次隨訪(fǎng)中，24小時(shí)蛋白尿的中位數持續低于基線(xiàn)（圖1）。

2.移植后反應：治療1周后，3名患者（33.3%）出現完全反應（CR），3名患者（33.3%）出現部分反應（PR）；治療1個(gè)月后，PR累積發(fā)生率增至44.4%，CR率保持不變；從第3個(gè)月到我們評估結束，PR和CR率逐漸下降至11.1%（圖2）。

3.SLE疾病活動(dòng)指數2000（SLEDAI-2K）：移植后1周，SLEDAI-2K為10 (8~16)；1個(gè)月時(shí)，SLEDAI-2K為8 (2~12)；3個(gè)月時(shí)，SLEDAI-2K為6（2~16）；6個(gè)月時(shí)，SLEDAI-2K為6（0?12）；12個(gè)月時(shí)，SLEDAI-2K與上次就診相比略有增加為8，但仍顯著(zhù)低于基線(xiàn)（SLEDAI-2K為16），見(jiàn)圖3。

4.腎小球濾過(guò)率（eGFR）：7名患者在基線(xiàn)時(shí)發(fā)現eGFR 異常，MSCs移植后3個(gè)月內該參數出現顯著(zhù)改善，但在最后2次隨訪(fǎng)中eGFR略有降低（圖2）。

5.dsDNA和低補體血癥：基線(xiàn)時(shí)有5名患者抗dsDNA水平升高，治療后第1周出現顯著(zhù)下降，這種情況僅持續到治療后第1個(gè)月（圖2）。低補體血癥發(fā)生率從基線(xiàn)時(shí)的66.7%下降至末次隨訪(fǎng)時(shí)的22.2%。

安全性：MSCs移植后后未出現過(guò)敏反應，1名患者在輸注后出現短暫性高血壓，常規處理后恢復，沒(méi)有觀(guān)察到其他急性或慢性不良反應，治療后12個(gè)月的總生存率為100%。

總 結：既往研究表明，同種異體AD-MSC移植具有良好的安全性，并能有效降低尿蛋白排泄和疾病活動(dòng)度，但隨著(zhù)時(shí)間的推移，治療效果逐漸減弱，這可能是因為單劑量的AD-MSCs不足以維持難治性L(fǎng)N的長(cháng)期緩解，因此可能需要多次輸注。

參考資料：

[1]Ranjbar A, Hassanzadeh H, Jahandoust F, Miri R, Bidkhori HR, Monzavi SM, Sanjar-Moussavi N, Matin MM, Shariati-Sarabi Z. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial. Curr Res Transl Med. 2022 May;70(2):103324. doi: 10.1016/j.retram.2021.103324. Epub 2021 Dec 31. PMID: 34979487.

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