Berndt和Harty于1959年首次描述并分類(lèi)距骨骨軟骨損傷(OCL), 這些病變可導致與負重相關(guān)的疼痛、運動(dòng)范圍喪失以及鎖定或不穩定的機械癥狀,從而導致嚴重的活動(dòng)障礙,有研究提出,OCL是進(jìn)行性骨關(guān)節炎早期發(fā)展的前兆。
隨著(zhù)對間充質(zhì)干細胞(MSCs)作用的不斷探索,學(xué)者對其在軟骨修復中的作用產(chǎn)生了興趣,早期的臨床前和臨床研究顯示其在改善癥狀和結構方面的益處。Julien Freitag等人報道一項自體AD-MSCs治療踝關(guān)節OCL的臨床試驗,術(shù)后MRI顯示透明樣軟骨成功再生。
該研究納入了一名42歲男性患者,13年前因右腳踝疼痛就診,之后經(jīng)歷了軟骨成形術(shù)/刮除術(shù)、骨膜移植手術(shù)、活動(dòng)調整、藥物鎮痛和物理療法,但病情仍沒(méi)有改善。X射線(xiàn)常規放射學(xué)評估顯示早期距骨關(guān)節炎和外側距骨圓頂OCL出現(圖1),在OCL硬化線(xiàn)深處還觀(guān)察到活動(dòng)性骨髓水腫。
經(jīng)過(guò)患者知情同意,首先進(jìn)行OCL刮除術(shù),并收集患者25 mL脂肪抽吸物,經(jīng)分離培養后獲取所需的AD-MSCs,在局部鎮靜條件下,將AD-MSCs注射到踝關(guān)節腔內?;€(xiàn)時(shí)接受了2000萬(wàn)AD-MSCs;6個(gè)月時(shí)再次接受同劑量的AD-MSCs; 12個(gè)月復查后,觀(guān)察到軟骨再生不完全,患者接受了最后一次5000萬(wàn)AD-MSCs注射。
結果:①足踝殘疾指數(FADI)評分和國際軟骨修復協(xié)會(huì )(ICRS)評分變化:FADI評分從基線(xiàn)時(shí)的61%提高到24個(gè)月時(shí)的91%(見(jiàn)下圖),表明臨床功能顯著(zhù)改善;ICRS評分從3個(gè)月時(shí)的3分提高到24個(gè)月時(shí)的1分。
②治療前后MRI成像變化:AD-MSCs治療后3個(gè)月,MRI成像顯示OCL部位有不完整的軟骨樣組織;8個(gè)月時(shí),MRI顯示軟骨樣組織持續成熟,但新軟骨和軟骨下板的內側邊界仍保留有一條持續的射線(xiàn)可透線(xiàn);12個(gè)月時(shí),MRI顯示組織持續成熟;24個(gè)月時(shí),MRI顯示OCL 部位有堅固的透明狀軟骨填充/再生,與周?chē)烊卉浌堑钠交希▓D2)。
③MRI T2分析:3個(gè)月時(shí),MRI T2映射分析表明松弛時(shí)間值平均為80毫秒,其中淺層區域記錄的最佳值(平均54毫秒),深層區域記錄的較大值(平均110毫秒);24個(gè)月時(shí)平均改善至65毫秒,T2值顯示與天然軟骨中的值相當(圖3和表3)。在整個(gè)隨訪(fǎng)期間,總體T2弛豫時(shí)間值有所改善。
④不良事件:在整個(gè)隨訪(fǎng)過(guò)程中沒(méi)有發(fā)現明顯的不良事件,每次注射AD-MSCs后,患者會(huì )出現輕微自限性不適癥狀,這種情況持續了1周,僅需使用冰敷和簡(jiǎn)單的止痛藥。
綜上所述,自體AD-MSCs療法結合關(guān)節鏡刮除術(shù)治療踝關(guān)節OCL,成功實(shí)現了功能和結構改善,治療耐受性良好。據了解,這是文獻中首次觀(guān)察到該技術(shù)的使用,與其它經(jīng)過(guò)充分研究和當前使用的技術(shù)相比,結構結果得到明顯改善,表明AD-MSCs療法是一種有前途的治療選擇。
參考資料:
Julien Freitag, James Wickham,Kiran Shah,Abi Tenen. Effect of autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of an osteochondral lesion of the ankle.DOI:10.1136/bcr-2020-234595.
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