肝硬化作為慢性肝病進(jìn)展的終末階段，長(cháng)期以來(lái)面臨纖維化逆轉難、并發(fā)癥管理復雜等治療困境。而近年來(lái)，從中藥國際化到靶向新藥問(wèn)世，從干細胞再生醫學(xué)到AI精準診斷，肝硬化治療領(lǐng)域正迎來(lái)多維度突破。

本文系統梳理截至2025年10月肝硬化治療的6大前沿治療技術(shù)突破，涵蓋：抗纖維化藥物、干細胞療法、姑息性治療技術(shù)、人工智能與影像技術(shù)、限時(shí)喂養以及新型生物制劑6大前沿領(lǐng)域。揭示醫學(xué)科技如何以精準化、智能化、系統化的方式重塑肝病管理范式。

2025年肝硬化6大最新治療方法：從抗纖維化到AI診斷的突破創(chuàng )新

一、抗纖維化藥物的精準突破

肝硬化的本質(zhì)是肝臟長(cháng)期受到損傷后，纖維組織逐漸替代正常肝細胞的過(guò)程?？估w維化藥物的目標在于減緩或阻止這一纖維化進(jìn)程。

1.1 黃海制藥扶正化瘀片

2025年3月，上海黃海制藥自主研發(fā)的現代化中藥“扶正化瘀片”正式獲得國外生部天然與非處方健康產(chǎn)品管理局(NNHPD)認證，成為首個(gè)在發(fā)達國家獲批的抗肝纖維化中成藥。^[1]

這不僅是中國中藥國際化進(jìn)程的里程碑，更標志著(zhù)肝病治療領(lǐng)域將迎來(lái)“中國方案”！

肝纖維化作為慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，黃海制藥歷經(jīng)數十年科研攻關(guān)與臨床實(shí)踐，于2003年以片劑形式問(wèn)世。作為國內首個(gè)明確具有抗肝纖維化療效的中成藥，扶正化瘀片以“多靶點(diǎn)保護肝臟”為核心優(yōu)勢，開(kāi)創(chuàng )了肝病“抗病毒+抗纖維化”雙抗治療新時(shí)代。其通過(guò)深化藥理機制研究，持續積累循證醫學(xué)證據，成為肝病領(lǐng)域首個(gè)完成美國II期臨床試驗的中成藥，并斬獲“國家科技進(jìn)步二等獎”“中國優(yōu)秀專(zhuān)利獎”等重磅榮譽(yù)。

20余年來(lái)，該產(chǎn)品已惠及數百萬(wàn)國內及東南亞肝病患者，被納入中國《慢性乙型肝炎防治指南》等權威診療共識，成為逆轉肝纖維化的標桿性藥物。

1.2 Resmetirom（瑞美替羅）

Resmetirom（瑞美替羅）是美國Madrigal公司研制的一款針對甲狀腺激素受體-β（THR-β）選擇性激動(dòng)劑的原研新藥，該藥物可被肝細胞特異性攝取，通過(guò)THR-β調控多個(gè)肝臟代謝通路，從而減少脂肪堆積、促進(jìn)脂肪酸代謝、減少肝臟炎癥和調節膽固醇代謝。^[2]

2023年4月18日，Resmetirom獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）認定；2023年9月，FDA正式受理其新藥上市申請。2024年3月14日，Madrigal 公司宣布，FDA批準Rezdiffra（Resmetirom）聯(lián)合飲食和運動(dòng)，用于治療患有中重度肝纖維化（F2～F3期）的非肝硬化MASH成人患者。

Resmetirom的臨床試驗顯示其在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面具有顯著(zhù)潛力：

Ⅰ期試驗（健康志愿者）：?jiǎn)未渭岸鄤┝拷o藥均安全耐受，80mg劑量顯著(zhù)降低LDL-C（30%）、甘油三酯（60%）等脂質(zhì)指標。

Ⅱ期試驗（NASH 患者）：每日80mg治療36周，肝臟脂肪含量下降37.3%（安慰劑組8.9%），同時(shí)顯著(zhù)改善血脂、肝酶及纖維化指標，主要副作用為輕中度腹瀉（33%）和惡心（14%）。

Ⅲ期試驗：

• MAESTRO-NASH（核心試驗）：52周時(shí)，80mg和100mg組分別有25.9%和29.9%患者實(shí)現NASH緩解，且24.2%和25.9% 患者肝纖維化改善，LDL-C降幅達13.6%-16.3%，安全性與前期一致。
• 長(cháng)期研究：MAESTRO-NAFLD-OLE（2年安全性）和 MAESTRO-NASH-OUTCOMES（肝硬化患者臨床結局）仍在進(jìn)行中，預計2026-2027年完成。

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二、干細胞療法的臨床轉化突破

2.1人臍帶源間充質(zhì)干細胞治療

2025年3月，第34屆亞太肝病學(xué)會(huì )年會(huì )（APASL 2025）在北京國家會(huì )議中心召開(kāi)。武漢大學(xué)人民醫院感染科江應安教授團隊受邀參會(huì )，并在大會(huì )上分享了其最新臨床研究成果——《臍帶間充質(zhì)干細胞治療乙肝代償期肝硬化的探索性試驗：一項隨機雙盲組織病理學(xué)研究》。^[3]

該研究是中國醫藥生物技術(shù)協(xié)會(huì )2019年備案的國家干細胞臨床研究項目，為單中心、隨機雙盲、平行對照設計，以安慰劑為對照，共入組20例患者（間充質(zhì)干細胞組10例、安慰劑組10例），觀(guān)察周期24周。

結果顯示，常規治療聯(lián)合干細胞治療與單純常規治療均具有良好安全性；從肝纖維化評分看，試驗組治療后與基線(xiàn)持平，對照組較基線(xiàn)增加2.8分，尤其在男性受試者中，試驗組9例中有5例評分降低。結合肝臟硬度值、肝纖維化指標及細胞免疫變化，提示間充質(zhì)干細胞組在延緩疾病進(jìn)展方面可能優(yōu)于安慰劑組。

2.2 全球干細胞治療肝硬化的當前研究進(jìn)展

2025年6月，中國人民解放軍總醫院王福生院士團隊在國際期刊《Hepatology International》在線(xiàn)發(fā)表題為肝病干細胞治療：當前實(shí)踐和未來(lái)目標的文章。^[4]

研究表明，截至2025年3月31日，已有超過(guò)110項針對慢性肝病的干細胞療法臨床試驗注冊，其中約80項針對肝硬化；

近十年研究多為I/II期，聚焦評估干細胞（尤其針對失代償期肝硬化）的安全性、有效性及優(yōu)化臨床方案。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是研究核心：源于臍帶、骨髓、脂肪等的MSCs，不僅可分化為肝細胞，還能分泌TGF-β3、HGF等細胞因子，通過(guò)調節免疫、抑制纖維化、促進(jìn)肝細胞再生發(fā)揮作用，且安全性已獲驗證。臨床數據顯示，臍帶 MSCs 治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）48周無(wú)明顯副作用；骨髓 MSCs 治療酒精性肝硬化可減少膠原沉積、改善 Child-Pugh 評分；長(cháng)期隨訪(fǎng)顯示，MSCs治療組肝硬化患者總生存率顯著(zhù)高于對照組。

G-CSF動(dòng)員的CD34+干細胞也具潛力：其可被動(dòng)員至外周血并歸巢至肝損傷部位，促進(jìn)肝臟祖細胞增殖修復，患者耐受性良好，臨床試驗顯示能改善 MELD 評分、提升血清白蛋白水平。

目前，MSCs、肝細胞樣細胞等干細胞已展現肝臟再生潛力（如胎兒膽管樹(shù)干細胞移植改善晚期肝硬化患者白蛋白水平），但多數療法仍處臨床前或I/II期。未來(lái)需進(jìn)一步驗證安全性、制定標準化方案，才能推動(dòng)其成為肝硬化標準治療。

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三、姑息性治療技術(shù)的突破升級

伽瑪刀立體定向放療（Gamma Master System?）

2025年7月15日，北京大學(xué)第三醫院聯(lián)合赤峰市腫瘤醫院的研究團隊創(chuàng )新性采用伽瑪刀立體定向放療系統，對2014-2024年間96例肝硬化合并肝癌患者進(jìn)行回顧性研究。^[5]

研究結果表明：

疾病控制率：83.3% 患者病情得到控制（8.3%完全緩解、65.6% 部分緩解、9.4% 穩定）；典型病例顯示12cm病灶經(jīng)放療后完全消失。

生存分析：中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為6個(gè)月，1年P(guān)FS率26.9%；中位總生存期(OS)達14個(gè)月，1年OS率61.8%。多因素分析證實(shí)BCLC分期是影響預后的獨立因素。

癥狀改善：61例疼痛患者中59例VAS評分下降≥2分或麻醉藥物減量，AFP水平從1070.5±364.4ng/mL降至688.6±301.5ng/mL。Child-Pugh分級保持穩定，僅2例發(fā)生級別轉換。

安全性：僅1例出現4級血小板減少需輸血處理，28例聯(lián)合免疫/靶向治療患者中2例發(fā)生免疫性皮炎。與傳統TACE相比，該技術(shù)未觀(guān)察到放射性肝病或消化道穿孔等嚴重并發(fā)癥。

研究表明，該療法腫瘤緩解率高，可有效緩解疼痛，或成為肝硬化合并肝癌患者的安全有效選擇，值得進(jìn)一步研究。

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四、人工智能與影像技術(shù)的臨床應用

4.1 MRI-AI診斷模型

2025年6月18日，《Radiology: Imaging Cancer》在線(xiàn)發(fā)表了中山大學(xué)附屬第三醫院吳斌教授團隊題為交互式可解釋深度學(xué)習模型在釓塞酸增強磁共振成像中用于肝細胞癌診斷：一項回顧性、多中心、診斷研究研究論著(zhù)(ORIGINAL RESEARCH)。^[6]

團隊開(kāi)發(fā)了基于肝細胞特異性對比劑增強掃描MRI圖像的AI診斷模型，顯著(zhù)提升了臨床對肝硬化結節癌變的診斷效率，大大降低了人診斷的誤差。

在獨立的外部測試集上，該AI模型表現出優(yōu)異的診斷性能，對癌結節識別的AUC高達0.97，靈敏度為91.6%，遠高于LI-RADS v2018標準的74.8%，其特異性高達90.7%。

在A(yíng)I輔助下，兩位放射科醫生對肝結節癌變的診斷敏感性分別從72.3%、74.0%提升至85.7%、89.1%，而診斷特異性穩定保持在93%以上，驗證了AI在實(shí)際臨床工作流程中的顯著(zhù)增益效果。

在同期特邀述評中，國際著(zhù)名人工智能專(zhuān)家、肝病專(zhuān)家及醫學(xué)影像專(zhuān)家共同進(jìn)行述評指出：本研究將深度學(xué)習從“難以解釋的黑箱模型”推進(jìn)為“具備特征可驗證性”的實(shí)用系統，在提升影像診斷準確性與可解釋性方面展現出重要潛力，為肝癌早期診斷提供了切實(shí)可行的AI輔助下的臨床診斷路徑。

4.2 瞬時(shí)彈性成像（TE）聯(lián)合AI

2025年4月，美國肝病研究學(xué)會(huì )（AASLD）最新指南與Baveno VI共識共同聚焦肝硬化門(mén)靜脈高壓（PH）的早期干預與非侵入性管理：推薦用非選擇性β受體阻滯劑（如卡維地洛）預防失代償，通過(guò)肝臟硬度測量（LSM）聯(lián)合血小板計數診斷臨床顯著(zhù)門(mén)靜脈高壓（CSPH）；Baveno VI納入脾臟硬度測量（SSM）以減少診斷 “灰色區域”，AASLD因技術(shù)限制對SSM應用更謹慎。^[7]

此外，指南建議對高危靜脈曲張出血患者行預防性TIPS，強調優(yōu)化感染防控及個(gè)體化治療，指出多學(xué)科協(xié)作與SSM等技術(shù)改進(jìn)是提升PH管理的關(guān)鍵。

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五、非藥物干預：限時(shí)喂養（TRF）

2025年7月16日，我國科研人員在國際期刊《Life Sciences》上發(fā)表了一項關(guān)于限時(shí)喂養對膽汁性肝硬化影響的研究成果。^[8]

本研究針對肝硬化患者常見(jiàn)的代謝紊亂、肌肉萎縮和肝性腦病等并發(fā)癥，探索了限時(shí)喂養(TRF)對膽管結扎(BDL)誘導的肝硬化大鼠模型的影響。

研究采用膽管結扎(BDL)誘導的肝硬化大鼠模型，從術(shù)后第15天開(kāi)始進(jìn)行為期14天的TRF干預(每日限時(shí)2小時(shí)進(jìn)食)。通過(guò)綜合運用血流動(dòng)力學(xué)監測、組織病理學(xué)分析、生化檢測和運動(dòng)耐力測試等方法，全面評估了TRF對肝硬化多個(gè)關(guān)鍵病理環(huán)節的影響。

“血流動(dòng)力學(xué)參數”部分揭示，TRF顯著(zhù)降低了BDL大鼠的心臟指數和門(mén)靜脈血流，同時(shí)改善了全身血管阻力。值得注意的是，在假手術(shù)組中，TRF使每日攝食量減少約60%，體重下降20-25%；而在BDL組中，雖然體重顯著(zhù)降低，但腓腸肌周徑卻得以保持。

“關(guān)鍵發(fā)現”部分進(jìn)一步展示，TRF干預減輕了肝臟炎癥反應，降低了胰島素抵抗和氧化低密度脂蛋白水平，同時(shí)減少了肝內脂肪堆積。特別令人振奮的是，盡管體重下降，TRF處理組大鼠的運動(dòng)耐力明顯增強。不過(guò)研究也發(fā)現，14天的TRF干預未能改善肝纖維化程度和運動(dòng)活動(dòng)能力，對門(mén)體分流嚴重程度也無(wú)顯著(zhù)影響。

這項研究的重要意義在于首次系統評估了TRF對肝硬化多系統并發(fā)癥的綜合影響。雖然短期干預未能改變肝纖維化進(jìn)程，但其在改善代謝參數和肌肉功能方面的積極作用，為肝硬化患者的營(yíng)養支持策略開(kāi)辟了新途徑。

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六、新型生物制劑

植物源重組人血清白蛋白（HY1001）

2025年7月18日，國家藥品監督管理局官網(wǎng)顯示，禾元生物申報的植物源重組人血清白蛋白（HY1001）獲批上市，用于肝硬化低白蛋白血癥的治療。^[9]

HY1001是禾元生物首個(gè)研發(fā)的重磅產(chǎn)品，利用水稻胚乳細胞表達，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品，成功解決了重組人血清白蛋白的純度、規?；统杀締?wèn)題，更實(shí)現了從源頭上杜絕病毒傳播的風(fēng)險，確保了血液制品的安全性。此次HY1001的獲批，標志著(zhù)禾元生物在全球首創(chuàng )的植物重組蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域取得了顯著(zhù)進(jìn)展，有望解決我國人血清白蛋白長(cháng)期依賴(lài)進(jìn)口的局面。

2025年6月，禾元生物一項關(guān)于HY1001的臨床研究在《Gut》上發(fā)表。這是一項多中心、隨機雙盲、陽(yáng)性對照（基立福的Albutein）的Ⅱ期研究，按照中國CDE和美國FDA共同認可的臨床方案進(jìn)行，對220例肝硬化腹水患者進(jìn)行靜脈注射給藥，每日劑量高達20g，連續注射最長(cháng)14天。

研究結果顯示，HY1001能顯著(zhù)提升白蛋白水平，14天內血清白蛋白濃度達到35g/L的受試者比例非劣效于陽(yáng)性對照組，且升高膠體滲透壓、達標中位時(shí)間、血清白蛋白變化值、體重腹圍改善等與陽(yáng)性對照無(wú)統計學(xué)差異；未發(fā)生藥物相關(guān)嚴重不良反應，安全性良好；沒(méi)有產(chǎn)生有臨床意義的抗藥抗體和抗HCP抗體，宿主蛋白免疫原性低。

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結語(yǔ)

從扶正化瘀片成為首個(gè)登陸發(fā)達國家的抗肝纖維化中藥，到 Resmetirom 為 NASH 患者帶來(lái)靶向治療希望；從干細胞療法在肝硬化修復中展現的再生潛力，到 AI 影像技術(shù)實(shí)現早期癌變的精準識別 —— 這些突破共同構建了肝硬化治療的 “多兵種協(xié)同” 新格局。無(wú)論是藥物、技術(shù)還是非藥物干預，均指向 “早診早治、多靶點(diǎn)協(xié)同” 的核心邏輯。

隨著(zhù)更多成果從實(shí)驗室走向臨床，肝硬化治療正逐步從“難治”向“可控”轉變，為全球患者帶來(lái)延長(cháng)生存期、提升生活質(zhì)量的切實(shí)希望。

參考資料：

[1]https://finance.sina.com.cn/jjxw/2025-03-14/doc-ineprcmk9757795.shtml

[2]https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=a97585955858

[3]https://www.rmhospital.com/article/id/13922.html

[4]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y. et al. Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals. Hepatol Int (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

[5]Qiu, B., Fang, F., Zhen, P. et al. Stereotactic radiotherapy with Gamma Master System^? for palliation of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. Radiat Oncol 20, 110 (2025). https://doi.org/10.1186/s13014-025-02683-y

[6]https://www.zssy.com.cn/article/28338

[7]https://drugs.dxy.cn/pc/clinicalGuidelines/GKfiMXwc0wprbDGhjQdvhg==

[8]Hui-Chun Huang, Chien-Lin Chang, Shao-Jung Hsu, Ching-Chih Chang, Chiao-Lin Chuang, Jiing-Chyuan Luo, Ming-Chih Hou, Fa-Yauh Lee,Time-restricted feeding attenuates hepatic inflammation and enhances muscular endurance of biliary cirrhotic rats,Life Sciences,Volume 379,2025,123856,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123856.

[9]https://news.hbtv.com.cn/p/4537495.html

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