導讀：近年來(lái)干細胞治療為中風(fēng)康復提供了革新路徑，通過(guò)植入具有分化潛能的干細胞，旨在修復受損神經(jīng)組織，促進(jìn)神經(jīng)再生與重塑。多項研究表明，干細胞能有效改善中風(fēng)后的運動(dòng)功能障礙，提高患者的生活自理能力。干細胞治療已展示出成為中風(fēng)后遺癥治療的新希望，正引領(lǐng)著(zhù)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的變革潮流。

中風(fēng)，也稱(chēng)為腦卒中，是一種急性腦血管疾病，可導致腦部血流受阻或出血，造成腦組織損傷和功能障礙。中風(fēng)后，患者往往會(huì )遭受運動(dòng)、語(yǔ)言和認知功能的損害。

中風(fēng)的癥狀包括突然的面部、手臂或腿部無(wú)力，尤其是身體的一側；言語(yǔ)不清、理解困難；視力模糊；頭痛劇烈；行走困難；失去平衡或協(xié)調；以及突然的嚴重頭痛。如果發(fā)現這些癥狀，應立即就醫，因為中風(fēng)是緊急醫療情況，及時(shí)治療可以減少腦損傷和提高恢復的可能性。

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中風(fēng)的治療方法

目前，中風(fēng)的治療方法包括藥物治療、物理治療、手術(shù)治療，以及新興的干細胞治療。遺憾的是，這些方法并非對每個(gè)患者都有效，更重要的是：

物理治療和康復訓練對于完全恢復中風(fēng)前的神經(jīng)功能狀態(tài)效果有限。長(cháng)期服用藥物則會(huì )造成消化系統不適、出血風(fēng)險等。手術(shù)治療如動(dòng)脈搭橋術(shù)等雖然旨在恢復血流，但手術(shù)本身存在風(fēng)險，且并非所有患者都適合手術(shù)治療。

4項研究147例患者證實(shí)：干細胞治療中風(fēng)安全有效！

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療中風(fēng)作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為中風(fēng)患者提供新的修復策略。

本文通過(guò)分析總結4項干細胞治療中風(fēng)患者的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為中風(fēng)患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗一：干細胞聯(lián)合綜合康復治療對腦出血后遺癥的治療效果

2012年，解放軍第251醫院的科研團隊在《中國組織工程研究》中報道了臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合綜合康復治療對腦出血后遺癥的治療效果。^【1】

腦出血患者45例按照入院?jiǎn)坞p日分為2組，治療組22例，對照組23例。常規治療10-18天后，存在不同程度的后遺癥，治療組接受人臍帶間充質(zhì)干細胞移植及康復治療，對照組僅給予康復治療。

有效性評估

1.肢體運動(dòng)功能改善

• 移植后1個(gè)月較移植前差異有顯著(zhù)性意義(P<0.05)，隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)差異性更為顯著(zhù)。
• 治療后1，3，6及12個(gè)月同期相比，治療組Fugl-Meyer評分顯著(zhù)高于對照組(P<0.05)。

2.日常生活活動(dòng)能力改善

• 治療組移植后1個(gè)月改良Barthel指數顯著(zhù)高于移植前(P<0.05)，隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)差異性更為顯著(zhù)。
• 治療后1，3，6，12個(gè)月同期相比治療組改良Barthel指數顯著(zhù)高于對照組(P<0.05)。

3.顱腦MRI范圍縮小

兩組治療后6，12個(gè)月分別檢查顱腦MRI與治療前比較腦部病灶范圍均縮小，但是治療組治療前后及同期治療后與對照組比較病 灶范圍縮小的程度更為明顯，差異有顯著(zhù)性意義(P<0.05)。

安全性評估：所有患者均完成治療過(guò)程，并獲得12個(gè)月的隨訪(fǎng)。移植后24h內有2例感胸悶及發(fā)熱，觀(guān)察48h后自然恢復。所有患者康復治療后6，12個(gè)月分別檢查各項生化指標基本正常，無(wú)特殊異常反應。

綜上所述，兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)Fugl – Meyer評分與改良Barthel指數高于治療前，治療組高于對照組，肢體運動(dòng)和日常生活能力也得到改善。治療組3個(gè)月時(shí)功能改善更顯著(zhù)，配合康復治療有協(xié)同優(yōu)勢。臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療腦出血后遺癥安全有效。

②臨床試驗二：干細胞治療慢性中風(fēng)的安全性和初步療效的I/II期研究

2019年9月9日，加州大學(xué)圣地亞哥分校的臨床研究人員在行業(yè)期刊《Stroke》上發(fā)表了一篇關(guān)于《靜脈注射同種異體間充質(zhì)干細胞治療慢性中風(fēng)的安全性和初步療效的I/II期研究》的研究成果。^【2】

有36名受試者入組并于2011年3月14日至2016年12月15日接受治療。

有效性評估

• 所有受試者在6個(gè)月和12個(gè)月的隨訪(fǎng)中，國立衛生研究院卒中量表、BI、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查和老年抑郁量表評分均有所改善。
• BI的變化表明具有臨床效用，輸注后6個(gè)月時(shí)增加6.8分，12個(gè)月時(shí)增加10.8分（P<0.001），實(shí)現良好功能結果（Barthel評分≥95）的患者比例從基線(xiàn)時(shí)的11.4%（4/35）增加到6個(gè)月時(shí)的9/33（27.3%），12個(gè)月時(shí)增加35.5%（11/31）。

安全性評估：共報告了15起嚴重不良事件。這些不良事件性質(zhì)廣泛，例如感染、血管疾病和疼痛綜合征。所有嚴重不良事件均被認為與研究產(chǎn)品無(wú)關(guān)或不太可能相關(guān)。

結論表明，在慢性中風(fēng)和嚴重功能缺陷患者中靜脈輸注同種異體缺血耐受間充質(zhì)干細胞是安全的，并表明行為有所改善。

③臨床試驗三：靜脈注射間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性

2021年1月20日，韓國在行業(yè)期刊《Neurology^?》上發(fā)表了一篇關(guān)于《靜脈注射間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性》的研究成果。^【3】

最終納入60例患者，其中15例為對照組，39例為干預組。兩組在年齡、血管危險因素、卒中前mRS評分、卒中機制、卒中治療、康復持續時(shí)間和卒中嚴重程度方面匹配良好，無(wú)統計學(xué)差異。

有效性評估

• 兩組間主要終點(diǎn)事件90天mRS評分沒(méi)有統計學(xué)差異(P=0.732)。次要終點(diǎn)事件中，運動(dòng)功能的分析結果顯示，與對照組相比，MSC組的MI腿部評分有顯著(zhù)改善(P=0.023)，提示干預治療對于改善腿部運動(dòng)功能有顯著(zhù)療效。
• MSC組的FMA評分較對照組有顯著(zhù)改善，提示干細胞治療對于整體運動(dòng)功能的改善可能有潛在價(jià)值。

因患者基線(xiàn)損傷程度不同，故FMA評分的改善程度也不相同。但大多數恢復程度>50%或>70%即恢復較好的患者都是MSC組，提示注射間充質(zhì)干細胞療法對運動(dòng)功能改善更明顯。

根據PREP分析，在隨訪(fǎng)評估中，對照組預測預后較差的患者均未發(fā)現關(guān)于FMA-T、FMA-UL或FMA-LL重要的臨床差異性改變。

相反，MSC組中約三分之一預測預后較差的患者為良好反應者，FMA-T、FMA-UL和FMA-LL的重要臨床差異性改變分別為31.6%、26.3%和42.1%，其中MSC組FMA-LL反應良好的比例明顯高于對照組(P<0.05)。在PREPII分析中也觀(guān)察到了類(lèi)似的發(fā)現。這表明經(jīng)間充質(zhì)干細胞治療的患者整體運動(dòng)功能恢復更好，尤其是下肢的運動(dòng)功能恢復顯著(zhù)優(yōu)于對照組，且具有統計學(xué)意義。

安全性評估：沒(méi)有發(fā)生嚴重的治療相關(guān)不良事件。

綜上所述，在慢性嚴重卒中患者中，預先調節的自體MSC和自體血清的IV應用是可行且安全的。并且確實(shí)在詳細的功能分析中觀(guān)察到腿部運動(dòng)改善。

④臨床試驗四：干細胞治療急性腦卒中后運動(dòng)功能完全恢復

2021年12月23日，中國臺灣花蓮慈濟醫院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體人臍帶血單核細胞治療急性腦卒中后運動(dòng)功能完全恢復：I期臨床試驗的初步結果》的研究成果。^【4】

這是一項多中心I期安全性研究，研究對象為45-80歲急性卒中但未接受t-PA治療的患者。總共將招募6名參與者。本次研究主要研究一名46歲男性患者，ABO/Rh血型相同，HLA匹配評分為 6/6，MNC計數為2.63×10⁸細胞/kg入組。

有效性評估

輸注臍帶血單核細胞后患者神經(jīng)功能逐漸好轉，NIHSS評分由基線(xiàn)時(shí)的9分降至輸注UCB12個(gè)月后的1分（圖1A），Berg平衡量表評分由0增至48分（圖1B），Barthel指數評分由0增至90分（圖1C）。

發(fā)病后2小時(shí)和8天行彌散加權成像（DWI）檢查，發(fā)現右側放射冠梗塞（白色信號增加），3個(gè)月后梗塞散在，6個(gè)月后消失（圖2A-D）。

梗塞發(fā)生后2小時(shí)、8 天、3 個(gè)月和 6個(gè)月獲得的T2加權圖像顯示右側放射冠白色強度增加（圖3A-D）。

安全性評估：12個(gè)月的觀(guān)察期內，患者腹部超聲檢查未發(fā)現脾腫大，但出現失眠及上呼吸道感染癥狀，予以藥物治療，療效滿(mǎn)意，未見(jiàn)嚴重不良事件。

這項初步研究表明，一名因缺血性中風(fēng)而偏癱的成年患者在接受同種異體臍帶血治療后12個(gè)月內完全康復。

干細胞治療中風(fēng)的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月26日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療中風(fēng)臨床研究項目有91項，已完成的有33項。

國內注冊項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學(xué)習類(lèi)型
1	自體內皮祖細胞移植治療慢性缺血性中風(fēng)	NCT02605707	完全的	中風(fēng)	藥品:靜脈干細胞移植	中國南方醫科大學(xué)	介入
2	臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)	NCT02580019	未知狀態(tài)	中風(fēng)	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞	軍事醫學(xué)科學(xué)院附屬醫院	介入
3	自體造血干細胞移植治療缺血性中風(fēng)	NCT01518231	未知狀態(tài)	中風(fēng)	程序：自體造血干細胞移植 藥品：阿司匹林 藥品:華法林 更多6個(gè)	浙江醫院	介入
4	臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)	NCT04811651	招聘	缺血性中風(fēng)	生物:臍帶間充質(zhì)干細胞 藥品：安慰劑	沈陽(yáng)軍區總醫院	介入
5	自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性中風(fēng)	NCT01714167	未知狀態(tài)	中風(fēng)	遺傳：腦內干細胞移植	溫州醫科大學(xué)	介入
6	自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性缺血性中風(fēng)	NCT02564328	未知狀態(tài)	中風(fēng)	遺傳:靜脈干細胞移植	中國南方醫科大學(xué)	介入
7	干細胞移植治療大腦疾病的臨床試驗研究	NCT01389453	已撤回	中風(fēng)	程序：干細胞移植	中國武警總醫院	介入
8	自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）移植治療缺血性中風(fēng)	NCT05850208	招聘	缺血性中風(fēng)	生物:自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植	珠江醫院	介入
9	異體間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)幸存者試驗（ASSIST）	NCT04590118	未知狀態(tài)	缺血性中風(fēng)	藥品:它-hMSC藥品：安慰劑	九芝堂美克（北京）細胞技術(shù)有限公司	介入
10	異體內皮祖細胞 (EPC) 對急性缺血性中風(fēng)患者的安全性和初步療效	NCT05993884	尚未招募	急性缺血性中風(fēng)	藥品: iEPC組合產(chǎn)品:臨床標準治療（CST）	艾萊夫醫療科技有限公司	介入
11	慢性缺血性腦卒中患者注射人前腦神經(jīng)祖細胞（hNPC01）的安全性和耐受性研究	NCT06299033	招聘	慢性缺血性中風(fēng)	藥品：hNPC01	Hopstem 生物技術(shù)公司	介入
12	自體骨髓基質(zhì)細胞和內皮祖細胞移植治療缺血性中風(fēng)	NCT01468064	完全的	中風(fēng) 大腦中動(dòng)脈梗塞	遺傳:自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植 遺傳:自體 EPC 移植 遺傳：靜脈輸注安慰劑	中國南方醫科大學(xué)	介入
13	腦內移植神經(jīng)干細胞治療缺血性中風(fēng)	NCT03296618	未知狀態(tài)	慢性缺血性運動(dòng)性中風(fēng)	藥品: NSI-566	蘇州諾瑞干細胞生物制藥有限公司	介入
14	缺血性中風(fēng)的臨床計劃	NCT04953663	未知狀態(tài)	中風(fēng)	生物:它-hMSC	北京大學(xué)第三醫院	介入
15	急性缺血性中風(fēng)后血管內皮生長(cháng)因子和內皮生長(cháng)因子在血管生成中的作用	NCT02157896	完全的	急性缺血性中風(fēng)		上海市第六人民醫院	觀(guān)察
16	GD-iExo-003 對急性缺血性腦卒中的影響	NCT06138210	招聘	急性缺血性中風(fēng)	藥品：注射用人類(lèi)誘導性多能干細胞來(lái)源的外泌體藥品：注射用人類(lèi)誘導性多能干細胞來(lái)源的外泌體安慰劑	北京宣武醫院	介入
17	間充質(zhì)干細胞移植對急性腦梗死患者的影響	NCT04093336	招聘	腦梗塞 大腦中動(dòng)脈腦梗塞 大腦前動(dòng)脈腦梗塞 更多5個(gè)	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞 生物：安慰劑其他：規范化治療	上海東方醫院	介入
18	人臍間質(zhì)干細胞（19#iSCLife?-ACI）治療急性腦梗死的安全性和有效性	NCT03186456	暫停	腦梗塞	生物：同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞（SCLnow 19#） 藥品：阿司匹林片	深圳市世科生物技術(shù)有限公司	介入
19	用于腦梗塞康復期患者的人臍帶間充質(zhì)干細胞療法（19#iSCLife?-CI）。	NCT03176498	暫停	腦梗塞	生物：同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞 藥品：阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣	深圳市世科生物技術(shù)有限公司	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療中風(fēng)是具有臨床價(jià)值的，能夠促進(jìn)受損神經(jīng)細胞的保護和修復、促進(jìn)內源性神經(jīng)干細胞的增殖與遷移、促進(jìn)突觸重塑、新血管形成，并整合到主要神經(jīng)回路中，從而恢復受損的神經(jīng)功能。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進(jìn)行詳細的檢查和評估，并在專(zhuān)業(yè)醫生的指導下進(jìn)行治療。

隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在中風(fēng)治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療中風(fēng)的新聞資訊！

【1】Yuan Jin-guo1, Feng Bin1, Cao Cang-zhu1, Han Shu-sheng1, Sun Yin-chen1, Liu Jian-ling2. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation and rehabilitation treatment for cerebral hemorrhage sequela: 1 year follow-up [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2012, 16(14): 2656-2660.

【2】Stroke Volume 50, Number 10 https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.119.026318

【3】Chung JW, Chang WH, Bang OY, et al. Efficacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke. Neurology. 2021;96(7):e1012-e1023.

【4】Lee T-K, Lu C-Y, Tsai S-T, et al. Complete Restoration of Motor Function in Acute Cerebral Stroke Treated with Allogeneic Human Umbilical Cord Blood Monocytes: Preliminary Results of a phase I Clinical Trial. Cell Transplantation. 2021;30. doi:10.1177/09636897211067447

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