帕金森?。≒D）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其特征為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的不可逆損傷，臨床表現為震顫、肌強直、運動(dòng)遲緩等運動(dòng)癥狀，以及認知功能障礙。既往研究多聚焦于病理缺陷的干預，而近年來(lái)的研究進(jìn)展揭示，神經(jīng)可塑性——即大腦重組與適應神經(jīng)回路的能力——在功能維持與疾病改善中具有關(guān)鍵作用。

神經(jīng)營(yíng)養、深腦刺激、干細胞療法與運動(dòng)如何通過(guò)神經(jīng)可塑性幫帕金森患者重獲運動(dòng)能力？

2026年3月19日，權威期刊《神經(jīng)科學(xué)年鑒》發(fā)表了題為“帕金森病增強神經(jīng)可塑性治療策略綜述：對延緩疾病進(jìn)展及促進(jìn)康復的啟示”的研究綜述。該文系統梳理了在慢性帕金森病模型中增強神經(jīng)可塑性的多種治療策略，重點(diǎn)探討了神經(jīng)營(yíng)養因子（NTF）、深部腦刺激（DBS）、干細胞治療及體育鍛煉四種干預手段^[1]。

實(shí)驗研究表明，NTF可促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元存活與突觸修復；DBS能夠調控異常神經(jīng)回路并誘導可塑性改變；干細胞治療可提供神經(jīng)元替代及神經(jīng)營(yíng)養支持；體育鍛煉則可激活內源性神經(jīng)發(fā)生與突觸重組等可塑性過(guò)程。

綜述指出，基于神經(jīng)可塑性的干預策略為延緩帕金森病進(jìn)展、改善神經(jīng)功能提供了具有前景的路徑。未來(lái)研究應著(zhù)力整合藥物干預、神經(jīng)調控與行為療法，以提升整體療效，并需進(jìn)一步規范治療方案、推動(dòng)臨床轉化。

一、神經(jīng)可塑性的內涵與特征

神經(jīng)可塑性指大腦在整個(gè)生命周期中，依據經(jīng)驗、學(xué)習、環(huán)境變化或損傷刺激，在結構與功能上實(shí)現自我調整的能力。這種調整可在分子水平（如蛋白表達變化）、細胞水平（如突觸重塑）及系統水平（如皮層功能重組）上多維度展開(kāi)。神經(jīng)可塑性的強弱受年齡、遺傳背景、健康狀況及生活方式等多因素影響。正是基于這一可塑性基礎，大腦方具備從損傷中恢復的潛在能力。

二、神經(jīng)可塑性在帕金森病中的體現

帕金森病的核心病理改變?yōu)楹谫|(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失。在該病進(jìn)程中，神經(jīng)可塑性主要表現為代償機制：

• 功能替代：當部分多巴胺能神經(jīng)元受損后，大腦可通過(guò)建立新神經(jīng)連接或增強現存突觸效能，彌補功能缺失。此類(lèi)可塑性改變有助于維持運動(dòng)功能的相對穩定，延緩臨床癥狀的出現。
• 神經(jīng)元適應性改變：在疾病早期或慢性階段，殘存的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生適應性變化，如上調多巴胺合成相關(guān)酶的表達，增加多巴胺合成與釋放，以應對神經(jīng)元數量的減少。

上述可塑性反應在一定程度上延緩了疾病進(jìn)展，但隨著(zhù)病理負荷持續加重，可塑性能力不足以代償時(shí)，臨床癥狀將逐步顯現。

三、神經(jīng)可塑性的主要機制

神經(jīng)可塑性的實(shí)現依賴(lài)于多種機制的協(xié)同作用，主要包括以下三種：

• 突觸可塑性：突觸是神經(jīng)元之間信息傳遞的關(guān)鍵結構。突觸可塑性指突觸連接強度因活動(dòng)經(jīng)驗而發(fā)生長(cháng)期改變的能力，典型形式包括長(cháng)時(shí)程增強和長(cháng)時(shí)程抑制。LTP增強突觸傳遞效率，與學(xué)習記憶密切相關(guān)；LTD則削弱突觸連接，有助于信息篩選和回路精細調控。在帕金森病等病理狀態(tài)下，調控突觸可塑性被視為重要的干預策略。
• 神經(jīng)發(fā)生：神經(jīng)發(fā)生是指從神經(jīng)干細胞生成新生神經(jīng)元的過(guò)程。在成年哺乳動(dòng)物大腦中，神經(jīng)發(fā)生主要局限于海馬齒狀回和側腦室下區。其中，海馬新生神經(jīng)元在記憶形成、情緒調節以及損傷后的功能修復中發(fā)揮重要作用。盡管在帕金森病中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的自發(fā)再生能力有限，但促進(jìn)內源性神經(jīng)發(fā)生仍是潛在的治療方向。
• 回路重組：當大腦局部結構受損時(shí)，神經(jīng)系統能夠通過(guò)突觸連接的重組以及功能在皮層或核團之間的重新分配，實(shí)現部分功能恢復。這種重組不僅發(fā)生在損傷區域周?chē)?，也可涉及對側半球或遠端腦區?；芈分亟M是腦卒中、腦外傷以及神經(jīng)退行性疾病后功能康復的重要神經(jīng)基礎。

以上三種機制相互關(guān)聯(lián)，共同構成了大腦在疾病或損傷后實(shí)現功能恢復的內在基礎。對這些機制的深入理解，為帕金森病及其他神經(jīng)退行性疾病的早期干預、康復治療以及基于可塑性調控的新型療法提供了理論依據。

四、治療帕金森病的策略

01、神經(jīng)營(yíng)養因子

• 作用機制：神經(jīng)營(yíng)養因子（如腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子BDNF、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子GDNF）是維持多巴胺能神經(jīng)元存活、突觸功能、軸突生長(cháng)和神經(jīng)發(fā)生的關(guān)鍵分子。在帕金森病模型中，運動(dòng)可上調BDNF、GDNF和VEGF的表達，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。
• 治療方式與局限：全身性給藥因血腦屏障阻擋而難以進(jìn)入腦組織，且存在擴散性差、半衰期短等問(wèn)題。為克服這些限制，研究者正在探索病毒載體遞送、細胞封裝生物遞送及納米顆粒遞送等新型給藥技術(shù)。

02、深部腦刺激

• 作用機制：通過(guò)植入電極向丘腦底核或蒼白球內側部等腦區傳遞電刺激，DBS可調節異常的神經(jīng)回路，促進(jìn)突觸可塑性、神經(jīng)發(fā)生及回路重組，從而改善帕金森病的運動(dòng)和認知癥狀。
• 優(yōu)勢與挑戰：DBS在臨床中應用廣泛且效果顯著(zhù)，但其為侵入性手術(shù)，存在個(gè)體差異大、電極植入精度要求高、硬件相關(guān)并發(fā)癥及神經(jīng)系統風(fēng)險等問(wèn)題。目前，靶向定位方法和閉環(huán)刺激系統的不斷改進(jìn)正在提升其安全性與療效。

03、干細胞療法

• 作用機制：干細胞治療帕金森病旨在替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元并刺激神經(jīng)可塑性。胚胎干細胞、誘導多能干細胞和間充質(zhì)干細胞均可分化為多巴胺能神經(jīng)元，并分泌神經(jīng)營(yíng)養因子，促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )整合與功能恢復。
• 優(yōu)勢與挑戰：該策略在動(dòng)物模型中展現了運動(dòng)功能和神經(jīng)連接性的改善，前景廣闊。但面臨免疫排斥、分化不完全、腫瘤形成風(fēng)險以及功能性整合困難等挑戰。目前，基因工程、生物材料支架等技術(shù)正在被探索以提高其安全性和有效性。

• 16項臨床試驗揭示干細胞治療帕金森病的前景：胚胎與iPSCs衍生的多巴胺細胞療法正并行推進(jìn)

04、體育鍛煉

• 作用機制：運動(dòng)是一種經(jīng)濟、無(wú)創(chuàng )的神經(jīng)可塑性增強方式。其通過(guò)上調BDNF水平、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸可塑性，直接減少多巴胺能神經(jīng)元丟失、神經(jīng)炎癥和氧化應激，從而改善運動(dòng)和認知功能。

• 優(yōu)勢與局限：運動(dòng)不僅安全易行，還能改善整體健康狀況，預防并發(fā)癥。但其療效需要長(cháng)期堅持，且個(gè)體差異較大。若能將運動(dòng)與其他治療手段（如DBS或干細胞療法）聯(lián)合，并根據患者情況制定個(gè)性化方案，有望產(chǎn)生協(xié)同增效。

總結：以上四種策略均以增強神經(jīng)可塑性為核心，分別從分子支持（神經(jīng)營(yíng)養因子）、回路調控（DBS）、細胞替代（干細胞）和內源性激活（運動(dòng)）等不同層面發(fā)揮作用。各策略各有優(yōu)勢與局限，聯(lián)合應用與個(gè)體化治療是未來(lái)發(fā)展的主要方向。

治療組合

將這些治療策略結合起來(lái)，可以最大限度地發(fā)揮神經(jīng)可塑性，甚至可能克服帕金森病的復雜性。例如，將神經(jīng)營(yíng)養因子（NTF）與運動(dòng)療法相結合，可能通過(guò)同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸重組，增強兩種治療方式的效果。

類(lèi)似地，將腦深部刺激（DBS）與干細胞治療相結合，既能帶來(lái)短期癥狀緩解，又能產(chǎn)生長(cháng)期的再生效應。在將這些療法應用于臨床之前，還需要開(kāi)展更多研究來(lái)優(yōu)化這些組合方案，并在慢性帕金森病模型中評估其安全性和有效性。

結論

增強神經(jīng)可塑性為延緩帕金森病進(jìn)展、減輕其致殘性后果提供了全新路徑。以神經(jīng)營(yíng)養因子、深部腦刺激、干細胞治療及體育鍛煉為代表的干預策略，有助于維持神經(jīng)元功能、促進(jìn)神經(jīng)修復，并已在慢性帕金森病模型中顯示出對運動(dòng)與認知功能的改善作用。各策略?xún)?yōu)勢各異：神經(jīng)營(yíng)養因子具有特異性神經(jīng)保護作用，干細胞治療具備再生潛能，而體育鍛煉則是經(jīng)濟且廣泛可及的基礎手段。

然而，上述療法在臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰。帕金森病病理機制復雜且存在顯著(zhù)異質(zhì)性，凸顯了從動(dòng)物模型向人類(lèi)疾病轉化研究的局限性。給藥困難、有創(chuàng )性、成本高昂及療效不確定性等問(wèn)題，均提示需開(kāi)發(fā)創(chuàng )新方法，在提升療效的同時(shí)提高療法的可及性。帕金森病的異質(zhì)性亦要求干預措施需個(gè)體化定制，進(jìn)一步的研究與精細化調控不可或缺。

未來(lái)研究應聚焦于多策略聯(lián)合應用，充分發(fā)揮各療法的協(xié)同與互補作用，優(yōu)化靶向遞送系統以實(shí)現持久療效，并改進(jìn)臨床前模型以更精準模擬人類(lèi)帕金森病?？朔鲜鎏魬鸷?，將有望推動(dòng)治療進(jìn)展，不僅延緩疾病進(jìn)程，更可最大程度提升患者的生活質(zhì)量。

參考資料：

[1]:TS S, Raj G, Kiso K. A Review of Therapeutic Strategies to Enhance ;Neuroplasticity in Parkinson’s Disease: ;Implications for Slowing Disease Progression ;and Promoting Recovery Annals of Neurosciences. 2026 Mar. PMCID: PMC13002474.

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