導讀：干細胞治療為腦癱兒童帶來(lái)了新的康復希望。通過(guò)利用干細胞的自我更新和多向分化潛能，這一前沿療法旨在修復受損神經(jīng)組織，改善運動(dòng)功能。研究表明，干細胞移植可顯著(zhù)提升患兒的肢體活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，為傳統治療手段提供了有力補充。隨著(zhù)研究的深入，干細胞治療在腦癱領(lǐng)域的應用前景日益明朗，為患兒家庭帶來(lái)了更多樂(lè )觀(guān)與期待。

兒童腦癱，也稱(chēng)為小兒腦癱，是指兒童在出生前到出生后1個(gè)月內由于各種原因導致的非進(jìn)行性腦損傷綜合征。這種疾病主要表現為中樞性運動(dòng)障礙和姿勢異常，可能伴隨智力低下、癲癇、行為異常、精神障礙以及視、聽(tīng)覺(jué)、語(yǔ)言障礙等癥狀。

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介紹

腦癱 (CP) 是兒童期最常見(jiàn)的運動(dòng)障礙，每1,000個(gè)活產(chǎn)嬰兒中就有2至3個(gè)患有此病。腦癱通常是由宮內或圍產(chǎn)期腦損傷引起的，例如缺氧損傷、出血或中風(fēng)?；疾和墓δ苷系K程度各不相同，從高級運動(dòng)技能的輕度限制到盡管使用輔助技術(shù)但仍嚴重限制自我活動(dòng)，導致終生無(wú)法獨立活動(dòng)。

目前治療腦癱的方法有很多，如物理治療、作業(yè)治療、假肢矯形、藥物干預、高壓氧治療、外科手術(shù)等，但是上述治療方法幾乎都是以改善患者活動(dòng)和功能參與為目的，都不能完全治愈腦癱。

在所有可用的腦性癱瘓治療方法中，干細胞療法被認為是近幾十年來(lái)臨床實(shí)踐和大量試驗中很有前途的治療替代方案。

130例腦癱兒童得到有效改善，干細胞治療腦癱兒童臨床盤(pán)點(diǎn)

近年來(lái)，干細胞療法作為多種新生兒疾病的治療手段正在迅速發(fā)展，多項動(dòng)物實(shí)驗和臨床研究表明干細胞移植治療腦癱是安全有效，這為腦癱患兒及其家庭帶來(lái)了新的曙光。

神經(jīng)細胞的損傷和細胞信號傳導的中斷會(huì )導致正在發(fā)育中的復雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )受損，而干細胞具有自我更新和分化成多種組織細胞的能力，可以在關(guān)鍵的神經(jīng)發(fā)育窗口同時(shí)修復多個(gè)受損的神經(jīng)成分，這種干預措施可能會(huì )給腦癱患兒帶來(lái)更好的療效。

①臨床試驗一：神經(jīng)干細胞移植對重癥腦癱兒童

2012年1月1日，中國北京海軍總醫院兒科在行業(yè)期刊《細胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘神經(jīng)干細胞移植對重癥腦癱兒童的影響’的臨床研究成果。^【1】

方法：對45例重度腦癱兒童患者實(shí)施了神經(jīng)干細胞移植手術(shù)，將來(lái)自流產(chǎn)胎兒組織的NPC注射到側腦室。采用粗大運動(dòng)功能測量（GMFM）、皮博迪發(fā)育運動(dòng)量表-精細運動(dòng)（PDMS-FM）測試和專(zhuān)為CP兒童設計的統一調查問(wèn)卷對患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評估。

療法評估：

1例患者最早見(jiàn)效于術(shù)后3天。移植前患者易激惹，入睡困難，睡眠時(shí)間短。手術(shù)后，患者晚上10點(diǎn)即可入睡，并一直睡到天亮，易激惹狀態(tài)得到改善，扭轉痙攣和角弓反張引起的異常姿勢得到部分糾正。

大部分患者在術(shù)后1個(gè)月出現臨床改善。術(shù)前康復訓練改善較小的患者，治療后頭部控制得到改善，思維亢進(jìn)和異常姿勢得到部分糾正，肢體功能恢復較好。智力低下患者的認知能力提高，語(yǔ)言理解和交流能力提高，對簡(jiǎn)單指令和面部表情的理解能力提高。

部分患者治療初期未見(jiàn)明顯效果，術(shù)后2～3個(gè)月開(kāi)始出現臨床改善，術(shù)后3～6個(gè)月雖有下降趨勢，但無(wú)明顯逆轉。

術(shù)后GMFM及PDMS-FM總評分均顯著(zhù)且持續提高（圖2）。

手術(shù)前每月進(jìn)步的評分分別為2.22±3.54（PDMS-FM）和0.31±0.52（GMFM），手術(shù)后1個(gè)月內每月進(jìn)步的評分分別為2.17±3.27（PDMS-FM）和5.35±2.67（GMFM），均顯著(zhù)提高，提示細胞移植加速了運動(dòng)功能發(fā)育。（圖1）

治療前及治療后一年心理運動(dòng)功能評估見(jiàn)（圖3-5)。治療組一年后功能進(jìn)步取代對照組。然后對數據進(jìn)行量化（圖6）。統計分析顯示，治療組一年后的發(fā)展水平明顯高于對照組。

綜上所述，細胞移植后第一個(gè)月內運動(dòng)發(fā)育明顯加快，但改善速度逐漸減慢至術(shù)前水平。但1年后，治療組各功能領(lǐng)域（粗大運動(dòng)、精細運動(dòng)和認知）的發(fā)育水平均明顯高于對照組。該療法未觀(guān)察到任何延遲并發(fā)癥。這些結果表明，神經(jīng)干細胞移植是治療重度腦癱兒童的安全有效的治療方法。

②臨床試驗二：干細胞移植聯(lián)合基礎康復治療治療腦癱兒童

2015年3月9日，湖北醫學(xué)院附屬太和醫院國際期刊《全球兒科健康》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘人臍血間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合基礎康復治療治療腦癱一例’的臨床研究成果。^【2】

本報告介紹了一例人臍帶間充質(zhì)干細胞(hUCB-MSCs)移植聯(lián)合基本康復治療腦癱兒童的病例，早在6個(gè)月大時(shí)就開(kāi)始進(jìn)行，隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)達5年。

方法：一名6歲女性患者在6個(gè)月大時(shí)被診斷出患有腦癱?；颊咴诿總€(gè)療程接受4次靜脈hUCB-MSCs輸注，總共接受了4個(gè)療程的移植。

療效評估：

患者6個(gè)月齡時(shí)移植前不能抬頭，不能坐，2歲時(shí)坐、爬、跪、躺、翻滾功能基本恢復正常，4歲時(shí)站立功能恢復，5歲時(shí)走、跑、跳功能恢復（圖1）。此外，GMFM總分顯示粗大運動(dòng)功能明顯改善，5歲時(shí)完全恢復（圖2），臨床表現在第一個(gè)療程后6個(gè)月即有明顯改善。

移植后運動(dòng)功能和語(yǔ)言能力發(fā)育良好，2歲起基本恢復正常。自理能力、認知能力、社會(huì )適應能力均有明顯提高，5歲基本恢復正常（圖3）。移植后2歲時(shí)功能影響狀態(tài)為中度，3歲起綜合功能評估總分恢復為輕度（圖4）。

移植前6個(gè)月時(shí)EEC即出現腦功能影響，表現為睡眠期及覺(jué)醒期彌漫性慢波增多，5歲時(shí)EEG恢復正常（圖5）。

綜上所述，根據量表評估，治療后腦癱患者運動(dòng)功能恢復到正常水平、語(yǔ)言功能明顯改善以及加強語(yǔ)言康復治療以進(jìn)一步改善。并且住院期間或術(shù)后隨訪(fǎng)中沒(méi)有出現任何不良反應。結果表明，hUC-MSCs聯(lián)合基礎康復治療的臨床應用對改善腦性癱瘓患者的運動(dòng)和綜合功能是有效和安全的。

③臨床試驗三：人臍帶血間充質(zhì)干細胞治療腦癱兒童臨床試驗

2018年4月11日，西安交通大學(xué)基礎醫學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究所牽頭在行業(yè)期刊《細胞移植》上發(fā)表了一篇‘針對腦癱兒童進(jìn)行人臍帶血間充質(zhì)干細胞輸注的隨機、安慰劑對照試驗’的臨床研究成果。^【3】

方法：共有54例腦癱兒童患者在預定的時(shí)間點(diǎn)完成了所有必需的研究評估，并被納入統計學(xué)分析。整個(gè)研究期間未見(jiàn)嚴重不良事件。

療效評估：

治療后評估GMFM-88總分占比變化（圖1），治療后12、24個(gè)月hUCB-MSC輸注組臨床療效評價(jià)結果為有效。

治療后3、6、12、24個(gè)月GMFM-88總分占比變化顯示hUCB-MSC輸注組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05，圖2）。

GMFM-88評分各功能占比均以基線(xiàn)水平變化為零。治療后3個(gè)月，5個(gè)功能區GMFM-88評分均呈上升趨勢（圖3）。

對CFA總分變化進(jìn)行評價(jià)（圖5），臨床療效評價(jià)結果：hUCB-MSC輸注組在治療后6個(gè)月和12個(gè)月均有有效，在治療后24個(gè)月有顯著(zhù)療效，對照組在治療后24個(gè)月才達到有效水平的下限，兩組治療后3、6、12、24個(gè)月總分變化量比較差異均有統計學(xué)意義（P<0.05，圖4）。

hUCB-MSC輸注組各功能CFA評分變化量均顯著(zhù)高于對照組。將分數變化的基線(xiàn)水平設為零。 hUCB-MSC輸注后3個(gè)月，5個(gè)功能區的CFA評分均有改善趨勢。對照組僅在治療后24個(gè)月時(shí)評分變化才有所改善（圖6）。

54例患者均接受了腦電圖檢查，其中20例患者基線(xiàn)時(shí)檢查結果異常。在7例腦電圖報告顯示腦電背景節律減慢的患者中，輸注組4例患者在接受hUCB-MSC治療后均出現彌漫性慢波減少?？磥?lái)hUCB-MSC輸注后腦電生理可能得到改善。

綜上所述，治療后3、6、12、24個(gè)月，hUCB-MSC輸注組GMFM-88總比例及CFA總分變化均顯著(zhù)高于對照組?；€(xiàn)EEG背景節律減慢的患者，hUCB-MSC輸注后彌漫性慢波減少。常規MRI檢查顯示，治療后腦結構改善較少。整個(gè)研究期間未見(jiàn)嚴重不良事件。研究結果表明，hUCB-MSC輸注聯(lián)合基礎康復治療對改善腦性癱瘓患兒的粗大運動(dòng)及綜合功能是安全有效的。

④臨床試驗四：神經(jīng)干細胞嗅通道移植治療小兒腦癱

2022年2月1日，安徽醫科大學(xué)發(fā)表了一篇關(guān)于‘人源神經(jīng)干細胞嗅通道移植治療小兒腦癱的單中心研究’的臨床研究成果。^【4】

方法：采用隨機、雙盲、安慰劑對照研究方法，共招募了30例腦癱兒童。

療效評估：

GMFM評估：篩查期，治療1月、3月、6月，隨時(shí)間進(jìn)展兩組GMFM評分逐漸升高，且差異有統計學(xué)意義，即時(shí)間效果點(diǎn)可顯著(zhù)影響GMFM得分的變化，F（3,24）=17.520,P<0.05。

在應物能、言語(yǔ)能方面，兩組內隨之時(shí)間的進(jìn)展，DQ值均有所提高，FDQ3（3,24）=7.541,FDQ4（3,24）=6.104,P均<0.05。

安全性：兩組患兒的心電圖治療前后異常率均為0。

綜上所述，試驗組及對照組患兒在治療后粗大運動(dòng)、言語(yǔ)、認知能力均有所改善，并且嗅通道予以神經(jīng)干細胞治療小兒腦癱是安全的。

干細胞治療腦癱的研究進(jìn)展

截止2024年10月11日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療腦癱臨床研究項目有38項，已完成的有12項。

國內項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學(xué)習類(lèi)型
1	治療腦癱的神經(jīng)干細胞療法	NCT03005249	未知狀態(tài)	腦癱	程序:神經(jīng)干細胞治療組 其他：對照組	大連醫科大學(xué)附屬第一醫院	介入
2	通過(guò)不同途徑移植臍帶間充質(zhì)干細胞	NCT03414697	未知狀態(tài)	腦癱	其他：對照組 程序:臍帶間充質(zhì)干細胞	大連醫科大學(xué)附屬第一醫院	介入
3	干細胞移植與腦癱患者康復治療的療效比較	NCT01929434	完全的	腦癱	其他：康復 生物：干細胞注射	中國武警總醫院	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療腦癱患者是有效且安全的，能夠極大改善患者的運動(dòng)、語(yǔ)言、認知、自理能力等臨床癥狀以及提高生活質(zhì)量等。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進(jìn)行詳細的檢查和評估，并在專(zhuān)業(yè)醫生的指導下進(jìn)行治療。

隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在腦癱治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細胞治療腦癱的新聞資訊！

【1】Luan Z, Liu W, Qu S, et al. Effects of Neural Progenitor Cell Transplantation in Children with Severe Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2012;21(1_suppl):91-98. doi:10.3727/096368912X633806

【2】Zhang C, Huang L, Gu J, Zhou X. Therapy for Cerebral Palsy by Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells Transplantation Combined With Basic Rehabilitation Treatment: A Case Report. Global Pediatric Health. 2015;2. doi:10.1177/2333794X15574091

【3】Huang L, Zhang C, Gu J, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cell Infusion for Children With Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2018;27(2):325-334. doi:10.1177/0963689717729379

【4】崔珍珍.人源神經(jīng)干細胞嗅通道移植治療小兒腦癱的單中心研究[D].安徽醫科大學(xué),2022.DOI:10.26921/d.cnki.ganyu.2022.001124.

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