腎臟疾病是全球范圍內威脅人類(lèi)健康的重要慢性疾病，其高發(fā)病率、不可逆的器官損傷及有限的治療手段，使得患者面臨長(cháng)期透析或移植的困境。傳統療法如免疫抑制劑或降壓藥物雖能延緩病情進(jìn)展，卻難以修復已受損的腎組織或逆轉纖維化進(jìn)程。在此背景下，干細胞治療作為再生醫學(xué)的前沿方向，憑借其獨特的修復與再生潛力，為腎病治療開(kāi)辟了全新路徑。干細胞通過(guò)分化為腎細胞、抑制炎癥反應、促進(jìn)血管新生等機制，為受損腎臟提供“再生動(dòng)力”，成為臨床研究的熱點(diǎn)。

然而，這一創(chuàng )新療法的臨床轉化面臨關(guān)鍵挑戰：如何選擇最安全的給藥途徑？干細胞的注射方法（如靜脈注射、局部注射等）不僅影響治療靶向性，更直接關(guān)系到患者的安全性與療效。

本文將系統梳理干細胞不同注射方法治療腎病安全性特征，結合當前研究進(jìn)展，探討其在腎病治療中的潛在價(jià)值與風(fēng)險，并為未來(lái)優(yōu)化給藥策略提供參考。

干細胞治療腎病：靜脈、動(dòng)脈、皮質(zhì)注射哪種更安全？

一、干細胞主要輸注方式及其特點(diǎn)

1. 靜脈注射：靜脈注射是目前最廣泛使用的給藥方式，占臨床試驗的43%。通過(guò)外周靜脈將干細胞輸入全身循環(huán)，操作簡(jiǎn)便且創(chuàng )傷小，適用于系統性炎癥調控。

2.腎動(dòng)脈內注射：通過(guò)腎動(dòng)脈直接輸注干細胞可顯著(zhù)提高病灶部位的干細胞濃度，但其操作風(fēng)險和技術(shù)要求較高。

3.腎皮質(zhì)注射：超聲或CT引導下多點(diǎn)穿刺注射可精準定位損傷區域，但一個(gè)注射點(diǎn)所能影響的組織范圍有限，若以治療為目的，通常需要在腎皮質(zhì)上進(jìn)行多點(diǎn)位的注射，進(jìn)一步增加了難度。

4.聯(lián)合靜脈+局部注射：聯(lián)合途徑通過(guò)多靶點(diǎn)調節提升療效，但需動(dòng)態(tài)監測累積風(fēng)險。

二、干細胞不同輸注方式的臨床安全性比較

2.1 靜脈注射

2023年，愛(ài)爾蘭戈爾韋大學(xué)醫學(xué)院牽頭在國際期刊《美國腎臟病學(xué)會(huì )雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項隨機臨床試驗。

該研究在歐洲三個(gè)研究中心進(jìn)行了一項最低劑量組，共16名參與者，按3:1的比例隨機分配接受間充質(zhì)干細胞（80×10⁶個(gè)細胞）或安慰劑靜脈輸注治療，并進(jìn)行了18個(gè)月的隨訪(fǎng)。

早期安全監測顯示：

• 輸注期間及8小時(shí)觀(guān)察期內：15名參與者未出現與細胞或安慰劑輸注相關(guān)的不良反應，生命體征（體溫、脈搏、呼吸、血壓、血氧飽和度）均保持穩定。
• 唯一不良事件：1名接受安慰劑的參與者在輸注后不久出現中度支氣管痙攣，經(jīng)藥物治療后50分鐘內完全緩解，輸注后1個(gè)月內未再發(fā)生其他不良事件。

后期安全監測（2-18個(gè)月隨訪(fǎng)）：

• 細胞治療組：4名參與者共報告11起嚴重不良事件（SAE），但均未被判定與干細胞試驗產(chǎn)品相關(guān)。
• 安慰劑組：未報告額外SAE，僅輸注時(shí)的支氣管痙攣1起與治療相關(guān)。（見(jiàn)圖1）

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2.2 腎動(dòng)脈內注射

2025年，日本細胞治療與再生醫學(xué)中心聯(lián)合湘南鐮倉綜合醫院在國際期刊《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體CD34⁺細胞療法改善慢性進(jìn)行性腎病腎功能的初步證據》的臨床研究成果。本次研究于0個(gè)月和3個(gè)月時(shí)兩次經(jīng)雙側腎動(dòng)脈直接注射CD34⁺細胞，并評估6個(gè)月的安全性和有效性。

CD34⁺細胞是是造血干細胞（HSC）和多系祖細胞的主要標志，能夠分化為紅細胞、白細胞、血小板等所有血細胞類(lèi)型。

本研究中，所有不良事件（AE）均為輕度至中度且已完全恢復，未觀(guān)察到嚴重AE（CTCAE 3-5級）。具體表現如下：

患者2：在G-CSF動(dòng)員期間出現左髖關(guān)節及股骨疼痛，經(jīng)對乙酰氨基酚治療后緩解，治療后一周疼痛完全消失。

患者3：

• 首次細胞治療后：出現短暫性發(fā)熱（≥38°C），持續數天，排除感染后自行緩解，未使用退熱藥物。
• 第二次細胞治療后：
  • 再次出現短暫性發(fā)熱，同樣自行緩解；
  • 一周后出現左膝關(guān)節疼痛伴腫脹，關(guān)節液抽吸提示焦磷酸鹽晶體性關(guān)節炎，經(jīng)抽吸處理后癥狀改善。
• 后續感染：第二次治療后3個(gè)月確診2019冠狀病毒?。–OVID-19），表現為輕度咽痛和全身疲勞，接受莫努匹拉韋治療后康復。（見(jiàn)圖2）

隨訪(fǎng)結果：所有患者在6個(gè)月觀(guān)察期及研究結束后長(cháng)達15個(gè)月的隨訪(fǎng)中，均未出現新的不良事件或并發(fā)癥。

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2.3 腎皮質(zhì)注射

2021年，北卡羅來(lái)納大學(xué)牽頭在《腎臟國際報告》中發(fā)表了一篇關(guān)于《新型經(jīng)皮局部注射腎細胞治療糖尿病慢性腎臟病的安全性和可行性》的研究成果。

2017年10月至2020年11月期間，研究人員對來(lái)自?xún)身桰I期臨床試驗的51名符合納入標準的2型糖尿病CKD 3-4期患者，使用20/25號同軸針系統進(jìn)行了87次連續直接新型經(jīng)皮局部注射腎細胞注射分析。

安全性結果：所有患者在注射過(guò)程中均保持血流動(dòng)力學(xué)穩定，腎皮質(zhì)靶向注射技術(shù)成功率達100%。未出現嚴重不良事件或并發(fā)癥，唯一1例REGEN-003組患者注射后出現輕微延遲性腎皮質(zhì)包膜下血腫，需住院觀(guān)察但未輸血。

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2.4 聯(lián)合輸注

2017年，印度尼西亞大學(xué)在醫學(xué)期刊《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的臨床研究成果。

報告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。采用方案包括 6個(gè)周期的hUC-MSCs鞘內植入和靜脈聯(lián)合注射，時(shí)間間隔為3個(gè)月。

安全性結果：在整個(gè)治療周期（6個(gè)周期，間隔3個(gè)月）及術(shù)后隨訪(fǎng)期間，未觀(guān)察到與hUC-MSCs輸注相關(guān)的嚴重不良事件（如過(guò)敏反應、感染、免疫排斥或移植部位并發(fā)癥）。

此外，該研究強調，hUC-MSCs治療在該病例中展現了良好的耐受性，與其他類(lèi)似研究的安全性結果一致。

三、不同輸注方式的安全性總結

綜上所述，靜脈注射在安全性表現上最為突出，研究顯示，糖尿病腎病患者接受間充質(zhì)干細胞靜脈輸注后，僅1例安慰劑組出現短暫支氣管痙攣，干細胞組未報告與治療相關(guān)的嚴重不良事件（SAE），且后期隨訪(fǎng)中所有SAE均與治療無(wú)關(guān)，表明其具有高度安全性與耐受性。

腎動(dòng)脈內注射雖技術(shù)復雜，但不良事件可控，日本研究中，患者出現的G-CSF動(dòng)員期疼痛、短暫發(fā)熱及關(guān)節炎均通過(guò)藥物或對癥處理緩解，且未發(fā)生嚴重并發(fā)癥，但需注意操作風(fēng)險及潛在感染關(guān)聯(lián)（如新冠感染）。

腎皮質(zhì)注射作為局部侵入性方法，技術(shù)成功率可達可觀(guān)，但存在輕微并發(fā)癥風(fēng)險，如包膜下血腫需住院觀(guān)察，但未引發(fā)嚴重后果。

聯(lián)合輸注則展現了良好的整體安全性，印度尼西亞病例中未出現免疫排斥或感染等嚴重反應，但需平衡多途徑操作的復雜性。

總體而言，靜脈注射因無(wú)創(chuàng )、低風(fēng)險成為首選，而局部注射需嚴格操作規范以控制侵入性風(fēng)險，聯(lián)合療法的安全性需更大樣本驗證，但現有數據支持其可行性。

四、影響安全性的共性因素

干細胞來(lái)源：

• 自體干細胞免疫排斥風(fēng)險低，但采集過(guò)程可能引發(fā)骨髓抑制或感染。
• 異體干細胞需嚴格質(zhì)量控制，避免病原體傳播，但其易獲取性使其成為主流選擇。

患者基線(xiàn)特征：

• 年齡與免疫狀態(tài)顯著(zhù)影響安全性。例如，低齡患者因免疫耐受性強，不良事件發(fā)生率較成人低很多。
• 合并糖尿病或高血壓的患者需調整干細胞劑量，高劑量可能誘發(fā)細胞因子風(fēng)暴。

相關(guān)閱讀：自體vs異體：不同來(lái)源的干細胞治療腎病患者的安全性有區別嗎？

結語(yǔ)

干細胞治療腎病的臨床安全性與輸注方式密切相關(guān)。靜脈注射因操作簡(jiǎn)便、低風(fēng)險且全身性調節效果顯著(zhù)，成為最常用且安全性最高的選擇；局部注射（如腎動(dòng)脈、腎皮質(zhì)）雖能精準靶向病灶，但需嚴格操作規范以規避侵入性風(fēng)險；聯(lián)合輸注（靜脈+局部）潛力初顯，但需更大樣本驗證其長(cháng)期安全性。安全性受干細胞來(lái)源（自體或異體）、患者免疫狀態(tài)及合并癥等多重因素影響，未來(lái)需結合技術(shù)優(yōu)化與標準化流程，進(jìn)一步提升治療的安全性與精準性，推動(dòng)干細胞療法在腎病領(lǐng)域的臨床轉化。

相關(guān)閱讀：干細胞治療腎病的長(cháng)期安全性如何？8年隨訪(fǎng)記錄告訴你答案

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