介紹：盡管生殖內分泌學(xué)領(lǐng)域在過(guò)去三十年取得了巨大進(jìn)步，但我們對導致原發(fā)性卵巢功能不全 (POI) 實(shí)體的無(wú)數機制的理解仍然滯后。最近，POI患者可用的治療方式有使用激素療法和干細胞療法來(lái)減輕癥狀負擔并最大程度地減少雌激素剝奪的長(cháng)期風(fēng)險，以及使用供卵作為生物學(xué)育兒的唯一可行選擇。

我們最近回顧了POI的臨床表現和診斷。本綜述的目的是讓讀者熟悉最近的進(jìn)展，這些進(jìn)展進(jìn)一步加深了我們對POI的理解，并且在可預見(jiàn)的未來(lái)，甚至可能為患有POI的女性提供在各種意義上進(jìn)行親生育兒的希望。

背景

POI在總人口中的患病率約為1%，盡管促成這一背景患病率的原因是絕經(jīng)前癌癥幸存者因性腺毒性治療引起醫源性POI的比例不斷增加。POI的診斷取決于高促性腺激素性腺功能減退癥的證據，即40歲以下月經(jīng)不規律或無(wú)月經(jīng)的患者的促性腺激素促卵泡激素 (FSH) 血清水平升高和雌二醇 (E2) 水平較低年。當懷疑POI診斷時(shí)，應測量?jì)纱窝錐SH和E2水平，至少間隔1個(gè)月；FSH水平持續升高超過(guò)25IU/L符合POI。

POI的臨床表現差異很大。月經(jīng)周期的變化（包括延長(cháng)或錯過(guò)周期、月經(jīng)異?；蜷]經(jīng)）、雌激素不足的癥狀（如潮熱、盜汗、陰道干澀）以及生育能力低下或不育問(wèn)題是POI的常見(jiàn)表現。POI已知原因的有限范圍總結在表格1。

導致原發(fā)性卵巢功能不全的已知原因

檢查原發(fā)性卵巢功能不全需要做什么檢查？

建議對原發(fā)性卵巢功能不全患者進(jìn)行檢查：闡明潛在病因或確定相關(guān)風(fēng)險或兩者兼而有之。

治療原發(fā)性卵巢功能不全相關(guān)不孕癥的方法有哪些？

干細胞療法與原發(fā)性卵巢功能不全

POI的一項激動(dòng)人心的進(jìn)展是探索通過(guò)殘余卵泡拯救進(jìn)行干細胞療法。POI患者骨髓移植實(shí)現活產(chǎn)；這被認為是由于補充了促進(jìn)卵巢內生長(cháng)的環(huán)境所必需的因素。一項研究將骨髓來(lái)源的干細胞 (BMDSCs) 和外周血單核細胞注射到兩組化療誘導的POI小鼠和免疫缺陷小鼠體內，這些小鼠使用來(lái)自反應不佳患者的異種移植卵巢皮質(zhì)碎片。該研究顯示了BMDSC注射后對嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)卵巢組織的許多有希望的發(fā)現，包括更高的卵巢重量、更高的排卵卵泡、中期II卵母細胞、雙細胞胚胎、活產(chǎn)、雌二醇分泌和卵巢血管化。

最近的另一項研究使用了另一種干細胞來(lái)源：將子宮內膜間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 注射到具有化學(xué)誘導的 POI 的小鼠體內，導致循環(huán)水平更高的抗苗勒管激素（AMH，一種已知的卵巢儲備標志物），更多的發(fā)育中卵泡，以及更高的排卵率和活產(chǎn)率 46。此外，已經(jīng)探索了來(lái)自其他組織（包括脂肪、臍帶血和羊膜上皮細胞）的干細胞的治療益處。最近的研究已經(jīng)開(kāi)始探索干細胞如何通過(guò)在化療誘導的POI模型中使用源自干細胞的外泌體來(lái)特異性影響卵巢微環(huán)境和恢復卵巢功能。然而，目前尚不清楚旨在預防腫瘤生育人POI的療法是否將廣泛適用于更大的POI人群，包括患有自身免疫性和特發(fā)性POI的女性以及POI發(fā)生在生命早期的女性。

血小板的血漿與原發(fā)性卵巢功能不全

已探索的另一種方法旨在利用卵巢內注射富含血小板的血漿 (PRP) 來(lái)增加卵巢內局部生長(cháng)因子的濃度。由自體血漿制備的卵巢內PRP已被證明可以支持腔前卵泡的活力和生長(cháng)，并增加回收卵母細胞的數量。被認為通過(guò)PRP遞送的生長(cháng)因子包括血小板衍生生長(cháng)因子 (PDGF)、表皮生長(cháng)因子 (EGF)、胰島素樣生長(cháng)因子 (IGF)、轉化生長(cháng)因子bI (TGFb-I)、血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)、肝細胞生長(cháng)因子 (HGF) 和堿性成纖維細胞生長(cháng)因子 (bFGF) 。這種基于PRP的組織再生方法已在多種受傷的人體組織類(lèi)型（肌腱、肌肉和神經(jīng)）中進(jìn)行嘗試，目的是主要通過(guò)促進(jìn)新血管生成來(lái)改善愈合。在一份病例報告中，使用PRP和直接促性腺激素卵巢內注射導致POI患者成功受孕，隨后實(shí)現活產(chǎn) 。

凍卵與原發(fā)性卵巢功能不全

卵巢組織冷凍保存 (OTC)，其中一部分或整個(gè)卵巢被移除并冷凍以進(jìn)行自體移植，對于計劃開(kāi)始化療或放療的女性來(lái)說(shuō)，這是一種很有前途的生育力保存預防選擇，尤其是對于那些患有癌癥的女性在青春期前診斷（因此在控制卵巢刺激卵母細胞冷凍保存之前可以切實(shí)可行地實(shí)現）。在晚些時(shí)候移植解凍的卵巢組織后，計算出80名患者的活產(chǎn)率約為25%；一項回顧性病例對照研究觀(guān)察了15名原發(fā)性卵巢功能不全患者在接受OTC治療后的卵巢活檢，結果顯示只有9個(gè)卵巢中有卵泡，同時(shí)卵泡液睪酮和雌二醇濃度顯著(zhù)降低，這表明在確定可能受益于OTC的原發(fā)性卵巢功能不全患者時(shí)，謹慎且針對患者的方法至關(guān)重要。

結論

原發(fā)性卵巢功能不全的病因在很大程度上被認為是特發(fā)性的，但遺傳學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展已經(jīng)開(kāi)始揭示復雜的分子通路網(wǎng)絡(luò )，這些通路對正常的卵巢生物學(xué)至關(guān)重要，并且可能參與這種異質(zhì)實(shí)體的病理生理學(xué)。許多潛在有希望的診斷和治療方式已經(jīng)在探索中。新興測試和工具的總體目標是為那些有POI風(fēng)險的人提供早期診斷的機會(huì )。及時(shí)干預可能在原發(fā)性卵巢功能不全早期階段提供可靠而有效的治療手段。

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