肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 是一種神經(jīng)退行性疾病，具有異質(zhì)性病程，最終導致死亡。目前，尚無(wú)治愈方法，需要可以減緩疾病進(jìn)展的新療法。干細胞移植是一種新興療法，在最近的臨床試驗中顯示出巨大的潛力。

本綜述旨在檢查關(guān)于該主題的各種臨床試驗的結果，從而評估干細胞移植作為ALS潛在治療方法的安全性和有效性。

介紹

肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其特征是上下運動(dòng)神經(jīng)元丟失，導致隨意肌無(wú)力惡化。ALS不可避免地會(huì )導致癱瘓、呼吸功能不全，并最終導致死亡。

肌萎縮側索硬化可遺傳性地分為家族性 (FALS) 和散發(fā)性形式，后者約占所有病例的90%。

利魯唑是一種抗谷氨酸能藥物，仍然是唯一一種成功減緩肌萎縮側索硬化進(jìn)展并將患者平均生存期延長(cháng)3-6個(gè)月的疾病緩解療法。盡管利魯唑減緩了進(jìn)展并提高了生存率，但癥狀仍然出現并使治療更加復雜。此外，可能會(huì )出現非運動(dòng)癥狀，例如認知障礙和精神疾病。除了利魯唑外，還使用了一種稱(chēng)為依達拉奉的自由基清除劑。

• 在日本進(jìn)行的一項研究中，與安慰劑相比，依達拉奉在治療組中導致修正的肌萎縮側索硬化功能評定量表 (ALSFRS-R) 的下降幅度較小。然而，該研究未能證明顯著(zhù)的療效。

干細胞 (SC) 療法被認為是ALS最有前途的治療方法之一。通過(guò)這種療法，可以針對各種致病機制來(lái)減緩疾病的進(jìn)展。SC療法可以提供營(yíng)養和免疫調節支持，并可能允許運動(dòng)神經(jīng)元的再生。

許多1期和2期試驗旨在評估可行性和安全性，其中一些試驗著(zhù)眼于通過(guò)ALSFRS-R和呼吸功能等參數反映的臨床益處。然而，這些試驗未能顯示出顯著(zhù)的結果，這可能歸因于樣本量有限和缺乏對照組等因素。因此，考慮到替代療法的需要，我們決定對對照臨床試驗進(jìn)行系統評價(jià)，以確定SC療法在A(yíng)LS治療中的療效。

方法

我們選擇了對照臨床試驗，包括隨機對照試驗（RCTs）、半隨機試驗和非隨機臨床試驗（表1)。研究中包括的ALS患者使用El Escorial標準進(jìn)行診斷，沒(méi)有年齡限制。無(wú)論使用何種SC類(lèi)型，研究均被納入。我們從這項研究中排除了動(dòng)物研究和不受控制的臨床試驗。

本次審查的主要結果是使用ALSFRS-R測量的功能障礙率的變化。ALSFRS-R是一種基于問(wèn)卷的量表，用于評估ALS患者進(jìn)行日常生活活動(dòng) (ADL) 的身體能力。

次要結果包括用力肺活量 (FVC) 反映的呼吸功能、總死亡率和SC治療的不良反應。對于使用侵入性假手術(shù)的試驗，應考慮有關(guān)安全性的倫理問(wèn)題。

臨床試驗評價(jià)干細胞療法治療漸凍癥的結果

功效

我們檢查了六項分析干細胞移植對漸凍癥患者療效的研究。使用ALSFRS-R測量療效，范圍從48（正常）到0（完全受損）。

納入的研究使用了以下給藥途徑：皮下、鞘內和肌內聯(lián)合給藥、靜脈注射后腰椎注射和鞘內給藥。在六項研究中，三項使用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) ，其余使用骨髓間充質(zhì)干細胞 (BM-MSC) 。

兩項研究進(jìn)行了為期6個(gè)月的隨訪(fǎng)期試驗。

• 李等觀(guān)察到2次BM-MSC注射后ALSFRS-R的下降速度較慢，這證明了研究期間的臨床益處。他們還注意到MSC和對照組之間的ALSFRS-R斜率存在顯著(zhù)差異。
• 漿果等。在研究期間的所有時(shí)間，觀(guān)察到單劑量給藥后ALS臨床評分的早期改善，治療組的ALSFRS-R斜率改善≥1.5分/月。

其他四項研究對患者進(jìn)行了12個(gè)月的隨訪(fǎng)。Rushkevich等人表明治療組的平均ALSFRS-R有顯著(zhù)改善。同樣，馬丁內斯等人發(fā)現與基線(xiàn)相比，ALSFRS-R評分在整個(gè)隨訪(fǎng)期間都有顯著(zhù)改善。

然而，Nefussy和Amirzagara等人沒(méi)有觀(guān)察到注射后治療組和安慰劑組的療效有顯著(zhù)差異。提供了每項研究的平均ALSFRS-R分數（表2）。

呼吸功能

在審查中包含的六項研究中，只有三項報告了可能與SC治療相關(guān)的呼吸功能變化。oh等發(fā)現在4個(gè)月的隨訪(fǎng)點(diǎn)，治療組的FVC平均下降了11.28 (10.06)，對照組下降了10.75 (8.40) 。然而，兩組之間沒(méi)有顯著(zhù)差異。

Nefussy等人報告了類(lèi)似的結果。在6個(gè)月的隨訪(fǎng)點(diǎn)，治療組的FVC平均下降了12.25 (15.9)，對照組下降了10.9 (20.4)。組間差異也無(wú)統計學(xué)意義。在Martinez等人的研究中。由于需要通氣支持的3例病例和對照組中3例死亡病例，無(wú)法對兩組之間的FVC進(jìn)行統計比較。然而，FVC在治療組的1年隨訪(fǎng)點(diǎn)保持穩定，除了兩名無(wú)法完成呼吸功能測試的患者。

不良事件

SC移植的安全性根據治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率和死亡率進(jìn)行評估。oh等記錄了4個(gè)月和6個(gè)月隨訪(fǎng)期間不良事件的發(fā)生率，發(fā)現兩組之間沒(méi)有顯著(zhù)差異。流感樣疾病是MSC組中最常見(jiàn)的AE（N=7）。

所有與治療相關(guān)的SAE均被認為是由于疾病進(jìn)展而非治療所致。研究期間沒(méi)有死亡。

討論

干細胞療法是治療漸凍癥最有前途的新方法之一。建議針對各種機制來(lái)減緩疾病進(jìn)展并改善整體生活質(zhì)量。早期臨床試驗在描述干細胞治療漸凍癥的安全性方面取得了很大進(jìn)展。

至關(guān)重要的問(wèn)題包括確定SC與其他形式的治療相比效果如何。

在干細胞治療漸凍癥運用到臨床錢(qián)確定以下問(wèn)題的答案至關(guān)重要：

• 哪種類(lèi)型的SC會(huì )產(chǎn)生更好的結果？
• 什么是合適的方法和劑量？
• 哪種方法最安全？

此外，概述治療窗口也很重要，這包括了解誰(shuí)將從這種治療中獲益最多，以及它是否只是疾病早期的一種選擇。

由于疾病的異質(zhì)性，未來(lái)的研究應該根據他們的表現將他們的患者細分為各種疾病變體。SC 治療的當前數據很有希望，但需要更適當設計的臨床試驗來(lái)真正驗證其益處。

參考資料：Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S and Felemban R (2021) The Safety and Efficacy of Stem Cell Therapy as an Emerging Therapy for ALS: A Systematic Review of Controlled Clinical Trials. Front. Neurol. 12:783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。