導讀：10月18日，藥監局已正式審議并通過(guò)了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》。這一方案的出臺，旨在根據我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的當前發(fā)展態(tài)勢及監管實(shí)際，積極應對產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，通過(guò)委托生產(chǎn)方式，探索部分創(chuàng )新及臨床急需生物制品的分階段生產(chǎn)模式。

細胞治療行業(yè)迎來(lái)新利好：國家藥監局推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)改革試點(diǎn)工作

<生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案>發(fā)布

此次試點(diǎn)工作立足我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現狀以及監管實(shí)際情況，積極響應產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，借助委托生產(chǎn)的方式，針對部分創(chuàng )新、臨床急需等生物制品開(kāi)展分階段生產(chǎn)的探索。這有助于進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)在研發(fā)創(chuàng )新方面的活力，推動(dòng)藥品研發(fā)與生產(chǎn)的專(zhuān)業(yè)化分工進(jìn)程，提高產(chǎn)品質(zhì)量安全的保障水平，增強創(chuàng )新和臨床急需等生物制品的供應保障能力，從而滿(mǎn)足廣大民眾的用藥需求。

試點(diǎn)工作將聚焦于分段生產(chǎn)生物制品的審評審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監管等多個(gè)環(huán)節，探索構建一套科學(xué)且高效的分段生產(chǎn)全過(guò)程管理工作制度，促使生物醫藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有條不紊地融入國際產(chǎn)業(yè)鏈，達成高質(zhì)量發(fā)展的目標。

《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》對試點(diǎn)范圍、工作實(shí)施步驟、時(shí)間安排、監督管理要求以及保障措施等內容作出了部署安排，即將于近日發(fā)布。

細胞治療行業(yè)利好：生物制品分段生產(chǎn)

生物制品是指運用普通手段，或者通過(guò)基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)所獲取的微生物、細胞，以及各類(lèi)來(lái)自動(dòng)物和人類(lèi)的組織、液體等生物材料制備而成的藥品，其用途為人類(lèi)疾病的預防、治療與診斷。

生物制品與一般醫用藥品存在差異，它是通過(guò)刺激機體免疫系統產(chǎn)生免疫物質(zhì)（例如抗體）來(lái)發(fā)揮作用的，這一過(guò)程會(huì )在人體內引發(fā)體液免疫、細胞免疫或者細胞介導免疫。

所謂生物制品分段生產(chǎn)，即把藥品生產(chǎn)的整個(gè)流程劃分成兩個(gè)或者多個(gè)階段，這些階段分別在兩個(gè)或者兩個(gè)以上的生產(chǎn)場(chǎng)地來(lái)完成產(chǎn)品生產(chǎn)，并且每個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地負責自身的生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理工作。分段生產(chǎn)有助于資源的整合以及產(chǎn)業(yè)分工。

早在國家層面推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作之前，上海已經(jīng)率先開(kāi)始嘗試。

2024年2月，上海藥監局向生物制藥企業(yè)發(fā)放《生物制品分段生產(chǎn)調研問(wèn)卷》，探索開(kāi)展上海市生物制品分段生產(chǎn)可行性相關(guān)課題研究。

2024年3月，上海藥監局發(fā)布《關(guān)于對標改革持續打造藥品監管領(lǐng)域一流營(yíng)商環(huán)境的若干措施》，明確將探索推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)，提出“探索推進(jìn)生產(chǎn)工藝較為成熟且臨床急需的生物制品，或對生產(chǎn)工藝、設施設備有特殊要求的創(chuàng )新生物藥采用分段生產(chǎn)試點(diǎn)，研究制定上海市生物制品分段生產(chǎn)質(zhì)量監管方案，對分段生產(chǎn)藥品質(zhì)量進(jìn)行有效監督”。

隨著(zhù)MAH制度的實(shí)施，藥品上市許可和生產(chǎn)許可有“解綁”趨勢，我國藥品委托生產(chǎn)也得以逐步放開(kāi)，分段生產(chǎn)也受到越來(lái)越多的關(guān)注。

近年來(lái)，生物醫藥行業(yè)發(fā)展勢頭迅猛，以細胞治療、抗體藥物為代表的生物制品研發(fā)熱度持續攀升，不斷有新產(chǎn)品獲批上市以滿(mǎn)足臨床需求。

同時(shí)，隨著(zhù)經(jīng)濟全球化以及國際分工的不斷發(fā)展，眾多醫藥企業(yè)都希望對傳統的供應鏈運營(yíng)模式進(jìn)行革新，朝著(zhù)分工合作、輕資產(chǎn)管理的新發(fā)展方向轉型，進(jìn)而實(shí)現資源的優(yōu)化配置、運營(yíng)成本的節約，達成企業(yè)的可持續發(fā)展。在這樣的形勢下，生物制品分段生產(chǎn)的需求應運而生。

事實(shí)上，在發(fā)達國家和地區如美國、歐盟及日本，生物制品分段生產(chǎn)都已經(jīng)具備了比較好的法規規制和實(shí)踐經(jīng)驗：

• 歐盟在生物制品分段生產(chǎn)方面有著(zhù)成熟的實(shí)踐。歐盟允許境內外的持有人，但只接受境內設立的機構作為持有人。對于生產(chǎn)場(chǎng)地，境內外均可以接受。歐盟的GMP指南對委托生產(chǎn)行為各方責任、審評審批程序、合同內容以及生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)要求等方面有明確規定。
• 美國FDA對生物制品的生產(chǎn)和監管有詳細的規定，包括對生產(chǎn)過(guò)程的描述、質(zhì)量控制、以及對委托生產(chǎn)的具體要求。美國FDA發(fā)布的《關(guān)于許可生物制品合作生產(chǎn)安排的政策聲明》和《許可生物制品合作生產(chǎn)安排》等行業(yè)指南，明確了委托生產(chǎn)、共享生產(chǎn)、分段生產(chǎn)等多種合作模式的生產(chǎn)安排。美國FDA接受境外或境內的持有人和生產(chǎn)場(chǎng)地，并要求持有人和生產(chǎn)場(chǎng)地均應接受FDA的監督檢查。
• 日本在生物制品分段生產(chǎn)方面也有一定的實(shí)踐。日本通常要求持有人必須為境內設立的機構，境外設立的機構需要指定境內擁有許可證的機構作為其持有人實(shí)現產(chǎn)品在日本的上市。日本對于境內或境外生產(chǎn)場(chǎng)地均可接受。日本《藥事法》規定，擬上市藥品的機構必須獲得相應的生產(chǎn)/銷(xiāo)售許可證，獲得該證件的申請人即成為持有人。

總結：隨著(zhù)生物制品分段生產(chǎn)模式的出現，為我國細胞治療行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)了諸多積極影響。

例如，在干細胞藥物的研發(fā)前期，細胞的采集和初步處理階段可以在具備豐富臨床資源和專(zhuān)業(yè)采集技術(shù)的場(chǎng)地進(jìn)行，能夠確保細胞來(lái)源的質(zhì)量和穩定性；而在后續的細胞深度加工、藥物劑型制備等階段，可以在擁有先進(jìn)制藥設備和專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才的生產(chǎn)場(chǎng)地開(kāi)展，這樣不僅能提高生產(chǎn)效率，還能保證產(chǎn)品質(zhì)量。

這種分段生產(chǎn)模式有助于整合行業(yè)內的各種資源，包括人力、物力、技術(shù)等，避免資源的分散和浪費，從而推動(dòng)我國細胞治療行業(yè)朝著(zhù)更加專(zhuān)業(yè)化、規范化、高效化的方向發(fā)展，增強我國細胞治療行業(yè)在國際市場(chǎng)上的競爭力。在細胞治療行業(yè)中，生物制品分段生產(chǎn)有利于將復雜的生產(chǎn)流程進(jìn)行合理分解，不同階段可以在最適合的場(chǎng)地進(jìn)行專(zhuān)業(yè)化生產(chǎn)。

生物制品分段生產(chǎn)的實(shí)施，將有利于我國細胞治療行業(yè)的快速發(fā)展，為患者帶來(lái)更多福音。

參考資料：1.NMPA官網(wǎng)

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