前言：2024年5月20日，干細胞治療領(lǐng)域傳來(lái)突破性利好消息，瑞典研究團隊基于干細胞技術(shù)治療了患有帕金森病的患者，術(shù)后效果出色。再次展現干細胞治療未來(lái)可期，提振行業(yè)信心。

瑞典帕金森病患者托馬斯·馬特松（Thomas Mattson）于2023年接受干細胞衍生的神經(jīng)干細胞移植（STEM-PD），成為了全球首位接受700萬(wàn)個(gè)實(shí)驗室培育腦細胞植入手術(shù)的帕金森病患者。

北京協(xié)和醫院：世界首個(gè)神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病1期研究結果公布！

近日，北京協(xié)和醫院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內科萬(wàn)新華教授團隊開(kāi)展了一項單中心、開(kāi)放標簽、劑量遞增的人源神經(jīng)干細胞（ANGE-S003）經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的安全性和初步療效的I期臨床研究。相關(guān)研究結果于2024年5月10日正式在Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry雜志（IF：11.1，中科院Q1/TOP）線(xiàn)上發(fā)表。

這也是迄今為止世界首項人源神經(jīng)干細胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的臨床研究。

帕金森?。≒D）又叫“震顫麻痹”，屬于一種中樞神經(jīng)系統退行性疾病，主要由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失所致。

目前對于帕金森病的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。遺憾的是，這些方法并非對每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統的治療手段均無(wú)法逆轉神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數目。

傳統的治療手段只能緩解癥狀，不能根治帕金森病

研究人員便將目光轉向了具有良好的自我更新潛力和分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞并改善細胞微環(huán)境的能力的神經(jīng)干細胞，并認為神經(jīng)干細胞（NSC）為治療帕金森病提供一種新的思路和方法，并已取得一定的進(jìn)展。

近年來(lái)，神經(jīng)干細胞在中樞神經(jīng)系統疾病治療上有多種治療潛力，可以通過(guò)幾種途徑進(jìn)行神經(jīng)損傷修復：

• 1. 移植的干細胞可以遷移到損傷的神經(jīng)部位，通過(guò)細胞替代作用更換機體已經(jīng)死亡或受損傷的神經(jīng)細胞，修復受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )。
• 2. 移植的干細胞可以分泌大量活性因子和營(yíng)養因子，激活神經(jīng)細胞，促進(jìn)新細胞的再生和重建；分泌血管生成因子，促進(jìn)病變部位血管生成。
• 3. 可進(jìn)行免疫調節，干細胞可以調節免疫細胞到達病理部位的數量并且分泌不同水平的細胞因子相互影響，起到抗炎的保護作用。

這是一項為期12個(gè)月的單中心、開(kāi)放標簽、劑量遞增的1期研究（該I期臨床研究起自2019年9月至2021年3月），對18名晚期PD患者進(jìn)行四次鼻內移植，移植劑量為3個(gè)劑量中的1個(gè)：150萬(wàn)、500萬(wàn)或1500萬(wàn)ANGE-S003人類(lèi)神經(jīng)干細胞，以評估其安全性和有效性。

18例帕金森病受試者被依次分配到3個(gè)劑量組（分3種劑量:150萬(wàn)、500萬(wàn)或1500萬(wàn)人類(lèi)神經(jīng)干細胞），每組6例受試者，每周接受一次神經(jīng)干細胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植，共進(jìn)行4次移植。治療結束后完成為期12個(gè)月的隨訪(fǎng)評估。

研究主要結果顯示，在治療結束后的12個(gè)月隨訪(fǎng)期間，7例受試者共發(fā)生了14起不良事件，未發(fā)生與ANGE-S003神經(jīng)干細胞相關(guān)的嚴重不良事件。安全性檢查未發(fā)現任何臨床有意義的安全問(wèn)題。腦部磁共振成像未發(fā)現腫瘤形成或異常征象。

次要結局顯示，在16名有12個(gè)月MDS-UPDRS數據的受試者中，所有時(shí)間點(diǎn)的MDS-UPDRS總分均有顯著(zhù)改善（P<0.001），這種改善從第3個(gè)月開(kāi)始，一直持續到第12個(gè)月。其中治療結束后第6個(gè)月的改善幅度最大，平均減少了19.9分（95%置信區間，9.6至30.3；P<0.001）。臨床結果指標的改善和細胞劑量水平之間沒(méi)有聯(lián)系。

結論：在這項首次針對帕金森病患者進(jìn)行的經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植的臨床研究中，結果顯示經(jīng)鼻黏膜移植神經(jīng)干細胞是安全可靠的，受試者表現出良好的耐受性。隨著(zhù)時(shí)間的推移，受試者的臨床癥狀有所改善，神經(jīng)干細胞療效可在治療結束后第6個(gè)月達到峰值。神經(jīng)干細胞鼻內移植代表了治療PD的新途徑，有必要進(jìn)行更大規模、更長(cháng)期、隨機對照的2期試驗以進(jìn)一步研究。

參考資料：Jiang S, Wang H, Yang C, et al,Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 09 May 2024. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921

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