作者:杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
- 內容聲明:本文基于國家藥監局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺(CTR20263355)、中國臨床試驗注冊中心(ChiCTR2600132186)及天壇罕見(jiàn)神經(jīng)疾病臨床與轉化大會(huì )公開(kāi)數據撰寫(xiě),僅供科普參考,不構成任何臨床診療或入組建議。
- 利益相關(guān)聲明:杭吉干細胞科技與達爾文生物科技(湖北)有限公司及其關(guān)聯(lián)企業(yè)無(wú)商業(yè)合作或利益關(guān)聯(lián)
核心速讀:2026年9月9日,一項新的Ⅱ期臨床研究同時(shí)出現在國家藥監局藥物臨床試驗登記平臺和中國臨床試驗注冊中心[1]。研究由首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院牽頭,計劃入組150名漸凍癥(ALS)患者,采用隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心設計,主要研究者為王伊龍教授。研究對象是一款名為ALT001的間充質(zhì)干細胞衍生物——登記名稱(chēng)“注射用經(jīng)應激誘導的間充質(zhì)干細胞衍生物”,進(jìn)一步描述為同種異體人臍帶間充質(zhì)干細胞衍生蛋白復合物。
核心設計:患者按1:1:1分為三組(ALT001 1.0 μg/kg組50人、2.0 μg/kg組50人、安慰劑組50人),核心觀(guān)察期24周,主要終點(diǎn)為ALSFRS-R評分較基線(xiàn)的變化。前期基礎:Ⅰ期研究已納入36名ALS患者,在A(yíng)LSFRS-R上觀(guān)察到早期積極信號——治療組評分較基線(xiàn)上升,而安慰劑組下降。
技術(shù)路線(xiàn):ALT001并非直接輸注完整MSC,而是利用MSC在應激條件下產(chǎn)生的多種蛋白和生物活性成分,代表細胞治療領(lǐng)域從“細胞本身”走向“細胞功能性物質(zhì)”的新路徑。

天壇醫院?jiǎn)?dòng)ALT001治療漸凍癥Ⅱ期臨床:150人隨機雙盲安慰劑對照
一、研究基本信息
| 項目 | 詳情 |
|---|---|
| 試驗登記號 | CTR20263355(國家藥監局平臺);ChiCTR2600132186(中國臨床試驗注冊中心) |
| 分期 | Ⅱ期劑量探索 |
| 設計 | 隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 |
| 牽頭機構 | 首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院 |
| 主要研究者 | 王伊龍教授 |
| 計劃入組 | 150例 |
| 分組 | ALT001 1.0 μg/kg組(50人);ALT001 2.0 μg/kg組(50人);安慰劑組(50人) |
| 主要終點(diǎn) | 治療第24周時(shí)ALSFRS-R評分較基線(xiàn)的變化 |
| 試驗狀態(tài) | 進(jìn)行中(尚未招募) |
| 參與中心 | 11家醫院 |
二、150人Ⅱ期,要看功能下降能不能慢下來(lái)
這項研究將150名患者按1:1:1分為三組,核心觀(guān)察時(shí)間為24周。主要終點(diǎn)是ALSFRS-R評分較基線(xiàn)的變化。
ALSFRS-R(肌萎縮側索硬化癥功能評定量表修訂版)由12個(gè)項目組成,總分48分,覆蓋語(yǔ)言、吞咽、手部精細動(dòng)作、穿衣與生活自理、翻身、行走、上下樓梯以及呼吸等與日常生活直接相關(guān)的能力。分數越高,代表患者保留的功能越多;隨著(zhù)疾病進(jìn)展,評分通常逐步下降。
也就是說(shuō),這項研究真正想回答的是:經(jīng)過(guò)24周治療,漸凍癥患者功能下降的速度能不能有所改變?
除ALSFRS-R外,研究還會(huì )觀(guān)察肌力、握力、肺功能、肌電圖、無(wú)通氣輔助生存期,以及NfL、TDP-43、SOD1等生物標志物。注冊資料明確,本次Ⅱ期的重要目的之一,就是評價(jià)劑量—反應關(guān)系,并確定后續推薦劑量。
三、從36人Ⅰ期到150人Ⅱ期:早期數據的積極信號
這次150人研究并非從零開(kāi)始。
2026年8月15日,在天壇罕見(jiàn)神經(jīng)疾病臨床與轉化大會(huì )相關(guān)分論壇上,Darwin-ALT001集中公布了兩項Ⅰ期臨床研究結果。其中,ALS注冊Ⅰ期研究由北京天壇醫院王伊龍教授擔任主要研究者(PI),是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增研究,納入36例ALS患者。

關(guān)鍵數據:給藥后第31天ALSFRS-R變化
| 劑量組 | ALSFRS-R較基線(xiàn)變化 | 經(jīng)統計模型校正后相對安慰劑的組間差異 |
|---|---|---|
| 1.0 μg/kg | +1.22分 | +2.00分 |
| 2.0 μg/kg | +0.78分 | +1.56分 |
| 4.0 μg/kg | +0.44分 | +1.22分 |
| 安慰劑組 | ?0.78分 | — |
在同一個(gè)隨機對照研究的早期觀(guān)察窗口內,安慰劑組延續了評分下降的方向,三個(gè)治療組則均出現了評分向上的變化。在運動(dòng)神經(jīng)元持續受損、身體功能進(jìn)行性喪失的ALS疾病進(jìn)程中,觀(guān)測到偏離自然衰退軌跡的功能回升變化,在全球ALS臨床研究中十分少見(jiàn)。
生物標志物同步變化
功能指標與客觀(guān)神經(jīng)損傷生物標志物出現了同向變化:
- 2.0 μg/kg組:血漿NfL較基線(xiàn)下降17.2%
- 4.0 μg/kg組:血漿NfL較基線(xiàn)下降17.1%
- 安慰劑組:血漿NfL下降2.7%
NfL(神經(jīng)絲蛋白輕鏈)是神經(jīng)元軸突骨架的重要組成部分,軸突損傷時(shí)會(huì )釋放到血液中,常被用于反映神經(jīng)軸突損傷程度。一端是涵蓋日常生活能力的綜合功能評分,另一端是反映軸突損傷的客觀(guān)生物標志物——兩類(lèi)性質(zhì)不同的指標在同一項隨機對照研究中同步出現正向變化,構成了Ⅰ期數據中最具參考價(jià)值的觀(guān)察。
現在進(jìn)入Ⅱ期,研究規模擴大到150人,并設置1.0 μg/kg、2.0 μg/kg和安慰劑三組。這意味著(zhù)研究正在從 “有沒(méi)有人體信號”,進(jìn)一步進(jìn)入:這個(gè)信號能不能在更大樣本中重復?什么劑量更合適?
四、這次研究的不是直接輸注MSC
ALT001的登記名稱(chēng)是 “注射用經(jīng)應激誘導的間充質(zhì)干細胞衍生物” ,試驗用藥進(jìn)一步描述為同種異體人臍帶間充質(zhì)干細胞衍生蛋白復合物。
簡(jiǎn)單理解:它并不是把完整的MSC直接輸進(jìn)患者體內,而是利用MSC在特定應激條件下產(chǎn)生的多種蛋白和生物活性成分,經(jīng)純化提取制備成凍干制劑。
這代表了細胞治療領(lǐng)域正在出現的一條新路線(xiàn):從研究“細胞本身”,進(jìn)一步走向研究細胞產(chǎn)生的功能性物質(zhì)。這種思路希望利用MSC在免疫調節、炎癥調控和神經(jīng)保護等方面的生物學(xué)作用,同時(shí)讓產(chǎn)品在生產(chǎn)、劑量和質(zhì)量控制上更加標準化。
五、從中國到全球:ALT001的監管進(jìn)展
ALT001的研發(fā)進(jìn)展不僅限于國內。2026年6月,達爾文生物科技(湖北)有限公司核心在研項目ALT001(同種異體間充質(zhì)干細胞衍生蛋白復合物)針對ALS獲得美國FDA新藥臨床試驗申請(IND)默許許可,標志著(zhù)細胞衍生蛋白復合物產(chǎn)品同時(shí)具備在中美兩國開(kāi)展臨床研究的監管基礎。FDA在審評中不僅關(guān)注藥物本身的安全性和潛在有效性,也對原料來(lái)源、供者篩查、病原體檢測、質(zhì)量控制、檢測方法學(xué)驗證及臨床方案設計等內容進(jìn)行了審評。
2026年8月底,ALT001在美國啟動(dòng)Ⅰ期臨床研究。此前,該藥在中國圍繞ALS和缺血性腦卒中兩個(gè)適應癥的一期臨床研究均已完成總結報告,兩項研究均達到預設的安全性、耐受性及劑量探索目標。
六、11家醫院參與,多中心驗證進(jìn)一步擴大
此次研究已登記11家參與中心。從36人的Ⅰ期研究,走向150人、11家醫院參與的Ⅱ期驗證,說(shuō)明這條技術(shù)路線(xiàn)已經(jīng)開(kāi)始接受更嚴格的多中心臨床評價(jià)。

七、對漸凍癥來(lái)說(shuō),希望首先是“慢下來(lái)”
對于A(yíng)LS這樣持續進(jìn)展的疾病,臨床研究首先追求的,并不是讓已經(jīng)丟失的運動(dòng)神經(jīng)元全部恢復,而是看能否減慢功能下降、延緩呼吸支持需求,讓患者更長(cháng)時(shí)間保持自主生活能力。
這也是這項Ⅱ期研究真正值得關(guān)注的地方。如果未來(lái)更大樣本能夠證實(shí)ALSFRS-R下降速度、肺功能或其他臨床指標確實(shí)得到改善,那么MSC衍生物可能為漸凍癥增加一條新的治療路徑。
八、總結
這項150人Ⅱ期試驗,體現了兩個(gè)值得關(guān)注的趨勢。
一是MSC研究正在從直接輸注細胞,延伸到細胞衍生物和功能性蛋白復合物。 ALT001基于“間充質(zhì)干細胞應激誘導技術(shù)(ECIWEP)”平臺,通過(guò)模擬細胞“應激狀態(tài)”誘導MSC分泌具有生物活性的蛋白聚合物,再經(jīng)純化提取制備成“無(wú)細胞”“非外泌體”的注射用凍干制劑。
二是漸凍癥相關(guān)研究也正在從小樣本早期探索,進(jìn)入多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的更嚴格驗證階段。
對于漸凍癥來(lái)說(shuō),真正的希望并不是一個(gè)概念,而是這些新技術(shù)能否在更大規模臨床試驗中,真正讓疾病進(jìn)展的速度慢下來(lái)。
信息來(lái)源:國家藥監局藥物臨床試驗登記平臺:CTR20263355;中國臨床試驗注冊中心:ChiCTR2600132186;天壇罕見(jiàn)神經(jīng)疾病臨床與轉化大會(huì )公開(kāi)資料。
常見(jiàn)問(wèn)題解答(FAQ)
參考資料
[1] 國家藥監局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. CTR20263355:ALT001治療肌萎縮側索硬化癥的Ⅱ期劑量探索臨床研究[EB/OL]. 2026-09-09.
[2] 中國臨床試驗注冊中心. ChiCTR2600132186:ALT001治療肌萎縮側索硬化癥的Ⅱ期劑量探索臨床研究[EB/OL]. 2026.
免責說(shuō)明:本文僅用于傳播科普知識,分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn),不構成任何臨床診斷或入組建議。本文內容不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。研究信息以國家藥監局藥物臨床試驗登記平臺和中國臨床試驗注冊中心官方公示為準。如有疾病相關(guān)問(wèn)題,請及時(shí)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫療機構。如有版權等疑問(wèn),請隨時(shí)聯(lián)系我們。
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