概述：多發(fā)性硬化癥 (MS) 影響全球約230萬(wàn)人。大多數人被診斷為20至50歲，盡管疾病發(fā)作可能發(fā)生在幼兒和年齡較大的成年人中。MS以不同的形式出現，但通常它是一種進(jìn)行性疾病，會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而惡化。MS癥狀、嚴重程度和進(jìn)展因人而異，每個(gè)人的癥狀都會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而變化或波動(dòng)。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？

在這個(gè)部分：

• 什么是多發(fā)性硬化癥？
• 如何治療多發(fā)性硬化癥？
• 我們如何使用干細胞來(lái)了解多發(fā)性硬化癥？
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗進(jìn)展如何？
• 查詢(xún)干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗鏈接

什么是多發(fā)性硬化癥？

要了解MS，您必須首先了解神經(jīng)元的獨特結構，這些細胞使我們能夠移動(dòng)、平衡、看、聽(tīng)、嘗、感覺(jué)、記憶和思考。

神經(jīng)元的細胞體包含細胞核，并在其表面有許多類(lèi)似觸手的延伸，稱(chēng)為樹(shù)突。一種叫做軸突的長(cháng)纖維  從細胞體延伸出來(lái)，外面包裹著(zhù)一層叫做髓磷脂的保護鞘，它的作用就像一根電線(xiàn)上的絕緣層，保護著(zhù)軸突并促進(jìn)電信號的發(fā)送和接收。髓磷脂由位于大腦和脊柱（中樞神經(jīng)系統）中的特殊神經(jīng)膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞，以及大腦和脊柱外部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )中將其與身體其他部分（周?chē)窠?jīng)系統）連接起來(lái)的雪旺細胞生成系統）。

多發(fā)性硬化癥 (MS) 被認為是一種免疫介導的疾病，很可能是自身免疫性疾病，其中免疫系統攻擊少突膠質(zhì)細胞， 導致髓鞘受損。隨著(zhù)時(shí)間的推移，這種損傷會(huì )干擾神經(jīng)元正常運作的能力，導致對神經(jīng)元的直接損傷，導致視力、運動(dòng)和認知的永久性殘疾。多發(fā)性硬化癥是導致神經(jīng)功能障礙的更常見(jiàn)原因之一，尤其是在年輕人中。

MS患者可能會(huì )出現多種癥狀，具體取決于大腦和/或脊髓的哪個(gè)部位受到影響，包括視力模糊、疼痛、麻木、極度疲勞、行動(dòng)不便和言語(yǔ)障礙。MS很可能是由與個(gè)體免疫力、環(huán)境、既往感染（例如，病毒或細菌）和遺傳易感性相關(guān)的多種因素相互作用引起的，盡管沒(méi)有人確切知道。

多發(fā)性硬化癥的類(lèi)型

MS有四種主要類(lèi)型：

• 復發(fā)緩解型MS (RRMS)。 這是迄今為止最常見(jiàn)的MS類(lèi)型，約占MS初始診斷的85%?；颊呓?jīng)歷明顯的發(fā)作（或復發(fā)），他們的運動(dòng)技能或其他神經(jīng)功能惡化。復發(fā)之后是部分或完全恢復（緩解）期，其中癥狀部分或完全消失。

• 二次進(jìn)展型MS (SPMS)。大多數最初被診斷患有RRMS的人最終會(huì )進(jìn)入疾病的這個(gè)階段。MS會(huì )更穩定地進(jìn)展，患者可能會(huì )經(jīng)歷逐漸惡化的癥狀而不是急劇發(fā)作，或者他們可能會(huì )同時(shí)經(jīng)歷這兩種情況。

• 原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥 (PPMS)。在PPMS中，神經(jīng)功能從癥狀出現開(kāi)始穩步下降。這種形式的 MS影響了大約10%的MS患者，并且疾病進(jìn)展的速度差異很大。有些人偶爾會(huì )出現癥狀既沒(méi)有改善也沒(méi)有惡化的平穩期，而有些人則經(jīng)歷了短暫的輕微改善。PPMS通常沒(méi)有明顯的復發(fā)或緩解。

• 進(jìn)行性復發(fā)MS (PRMS)。這是最罕見(jiàn)的多發(fā)性硬化癥，疾病從一開(kāi)始就穩步發(fā)展，偶爾會(huì )突然發(fā)作，患者可能會(huì )康復，也可能不會(huì )康復。PRMS沒(méi)有緩解期。目前可用于進(jìn)行性MS的治療選擇有限，而且沒(méi)有一種可以有效地穩定疾病或恢復失去的功能。

如何治療多發(fā)性硬化癥？

目前尚無(wú)治愈MS的方法。管理MS的治療分為兩類(lèi)，緩解癥狀的治療和調節免疫系統的治療。

減輕癥狀和幫助維持功能的治療包括幫助膀胱控制和不規則、肌肉痙攣、震顫和疼痛的藥物，以及專(zhuān)注于整體健康和解決行動(dòng)、言語(yǔ)、吞咽、記憶問(wèn)題的運動(dòng)和物理治療方案和其他認知功能。

調節免疫系統的治療包括開(kāi)發(fā)用于減少疾病活動(dòng)和進(jìn)展以及幫助控制復發(fā)的藥物。

許多MS患者及其家人也受益于心理和社會(huì )支持，這有助于應對與不可預測和致殘疾病的生活相關(guān)的壓力。

---

我們如何使用干細胞來(lái)了解多發(fā)性硬化癥？

研究人員正在研究干細胞，以幫助他們了解腦組織的正常發(fā)育、多發(fā)性硬化癥出了什么問(wèn)題，并試圖改進(jìn)治療方法。來(lái)自中樞神經(jīng)系統的神經(jīng)干細胞 (NSC) 分別產(chǎn)生神經(jīng)元以及髓鞘生成和支持細胞、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞。神經(jīng)干細胞存在于胎兒或成人的大腦和脊髓中。

NSCs也可以從實(shí)驗室中的兩種類(lèi)型的干細胞中提取——胚胎干細胞，它有能力成為體內任何細胞類(lèi)型，或誘導多能干細胞 (iPS)，組織特異性細胞在實(shí)驗室表現得像胚胎干細胞。這些多能干細胞中的每一個(gè)都可以專(zhuān)門(mén)變成神經(jīng)干細胞，研究人員可以用它來(lái)了解更多關(guān)于正常和患病神經(jīng)細胞功能的信息。干細胞對于更多地了解身體的自然修復機制以及測試新藥和治療方法非常有用。

科學(xué)家們正在使用干細胞來(lái)：

• 詳細了解髓磷脂通常如何維持和修復（稱(chēng)為 再髓鞘形成的過(guò)程）以及此過(guò)程有時(shí)失敗的原因；
• 了解更多關(guān)于導致MS的原因；
• 找到限制或防止免疫系統對神經(jīng)元造成損害的方法；
• 嘗試通過(guò)觸發(fā)或增強人體自身的修復或細胞更換機制來(lái)修復損傷；和
• 開(kāi)發(fā)和測試可以修復損傷或阻止疾病進(jìn)展的新療法。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？

隨著(zhù)研究人員探索不同類(lèi)型的干細胞減緩多發(fā)性硬化癥活動(dòng)和修復神經(jīng)系統損傷的潛力，取得了令人興奮的進(jìn)展。目前尚無(wú)批準的MS干細胞療法，但有多種方法正在臨床試驗中進(jìn)行測試。

為了防止或減少免疫系統對神經(jīng)細胞造成的損害，研究人員正在探索調節免疫系統攻擊哪些細胞或攻擊強度的方法。臨床試驗中的一種方法是使用強劑量的抗體化療來(lái)清除患者的免疫系統，然后使用他們自己先前儲存的造血干細胞（造血干細胞）來(lái)再生血液系統。這種方法的目標是再生的免疫系統不會(huì )攻擊髓磷脂或其他腦組織。雖然患者的反應存在差異，但似乎這一過(guò)程可能會(huì )“重置”免疫系統，導致產(chǎn)生新的免疫細胞庫，特別是T細胞，它們不再攻擊患者自身的細胞。雖然這種策略可能有療效，

臨床試驗中正在測試的另一種方法是使用患者的間充質(zhì)干細胞。它們與基質(zhì)或圍繞其他組織和器官的結締組織分離。不同的試驗以不同的方式使用這些分離的基質(zhì)細胞，目的是抑制個(gè)體的免疫反應和/或增強受損組織的修復，但研究尚未揭示這些細胞在免疫調節中的作用。

鑒于缺乏針對進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的進(jìn)行性髓鞘和神經(jīng)元丟失的有效治療方案，正在研究將細胞替代作為治療該病癥的一種手段。神經(jīng)干細胞可以在實(shí)驗室中生長(cháng)，以制造神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞，可以替代MS過(guò)程中丟失的少突膠質(zhì)細胞。為此，多個(gè)團隊現已移植神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞來(lái)治療MS動(dòng)物模型。人類(lèi)和多能干細胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞顯著(zhù)延長(cháng)了-并且經(jīng)常挽救 – 脫髓鞘小鼠的壽命，有效的髓鞘再生和喪失的神經(jīng)功能恢復。

在短期內，這些細胞是一個(gè)極好的平臺，可以用來(lái)篩選可能增強內在修復或抵抗損傷的新藥。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床狀況如何？

截止2022年11，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究項目有63項。

神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞可產(chǎn)生新的產(chǎn)生髓鞘的少突膠質(zhì)細胞，作為一種潛在的治療策略正在開(kāi)發(fā)中，目的是通過(guò)防止進(jìn)一步的神經(jīng)元丟失來(lái)穩定疾病，并通過(guò)使脫髓鞘的神經(jīng)元再髓鞘化來(lái)恢復功能。

迄今為止，在臨床前工作中，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出從多能人干細胞（包括胚胎和誘導多能干細胞）生產(chǎn)大量人神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞的方法。這些細胞已被證明在年輕和成年脫髓鞘動(dòng)物模型中有效地使神經(jīng)元再髓鞘化。美國食品和藥物管理局 (FDA) 正在審查干細胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)細胞作為治療進(jìn)行性MS的細胞療法的潛在用途。

我們可以合理地預期，測試基于神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞的治療進(jìn)展性MS的臨床試驗將在相對不久的將來(lái)取得進(jìn)展，等待可接受的臨床前安全數據和FDA批準。

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。