腦癱（CP）被定義為一組異質(zhì)性非進(jìn)行性發(fā)育障礙。這是一種終生殘疾，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而增加，發(fā)病率為每1000名活產(chǎn)兒2.1人。腦癱是多種產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后危險因素共同作用的結果；圍產(chǎn)期缺氧缺血被認為是主要危險因素之一。腦室周?chē)踪|(zhì)軟化（PVL）是CP最重要的潛在發(fā)病機制。

腦性癱瘓的臨床表現主要取決于受累腦結構的位置和范圍。其特征是肌肉痙攣、不自主運動(dòng)、里程碑延遲、活動(dòng)能力下降、行為問(wèn)題等癥狀。根據神經(jīng)肌肉缺陷的類(lèi)型，腦癱的五種主要疾病模式是痙攣型、松弛型、共濟失調型、手足徐動(dòng)型和混合型。

多種干細胞療法和神經(jīng)康復治療腦癱：病例報告

CP影響運動(dòng)和姿勢，導致嚴重的神經(jīng)功能障礙。腦癱兒童的永久性殘疾限制了他們對社會(huì )的參與，導致家庭和社會(huì )負擔增加。有多種治療方法，如藥物、手術(shù)和多學(xué)科康復計劃，但它們都是針對癥狀的，并不專(zhuān)注于腦癱的神經(jīng)病理學(xué)。

自體骨髓單核細胞（BMMNC）移植為腦癱的治療開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。這些細胞的作用機制主要涉及直接細胞替代和通過(guò)旁分泌作用的間接細胞修復。目前很少有臨床研究表明干細胞療法在各種類(lèi)型的腦癱中的安全性和效果，但這些文章未能廣泛討論結果；比較腦部正電子發(fā)射斷層掃描-計算機斷層掃描（PET CT）成像研究，未進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)，為細胞療法治療腦癱的效果提供了有力的證據。

據《創(chuàng )新臨床神經(jīng)科學(xué)》雜志中一篇文章報道，多種細胞療法以及神經(jīng)康復可能是促進(jìn)腦癱康復的一種安全、可行的新選擇。

本報告中，我們治療了一名患有痙攣性雙癱性腦癱的兒童，在對康復反應有限后，采用了多種細胞療法。臨床改善的結果與客觀(guān)量表相關(guān)，例如粗大運動(dòng)功能測量 (GMFM)、粗大運動(dòng)功能分類(lèi)系統 (GMFCS) 以及功能獨立測量 (FIM) 和 (PET CT) 腦成像研究。

案例展示

在這項研究中，我們介紹了一名患有痙攣性雙側癱瘓CP的4歲男孩的病例，他接受了兩次自體BMMNC鞘內移植（間隔7個(gè)月）以及神經(jīng)康復計劃。

移植手術(shù)后，患者接受了定制的康復計劃，包括物理治療、職業(yè)治療、水中治療、特殊教育以及為期一周的飲食建議。物理治療練習側重于四肢和軀干的伸展和強化練習，而職業(yè)治療則側重于平衡、協(xié)調練習和日常生活活動(dòng)訓練。水生療法側重于加強鍛煉、姿勢控制、平衡和步態(tài)訓練。認知和職業(yè)技能通過(guò)特殊教育得到訓練。建議患者出院后繼續在家進(jìn)行康復治療。

七個(gè)月后進(jìn)行了隨訪(fǎng)，根據客觀(guān)量表和腦部PET CT掃描重新評估了患者干預后的臨床變化?；谒恼w改善，他接受了第二次BMMNC移植以進(jìn)一步促進(jìn)康復。鞘內施用大約5.12×108個(gè)存活率98%的BMMNC，發(fā)現CD34+細胞為0.014%。第二次移植后九個(gè)月進(jìn)行了另一次隨訪(fǎng)。

結果

第一次細胞治療后的不良事件，患者有輕微疼痛在插入部位，24小時(shí)內消退。七個(gè)月后進(jìn)行了一次全面的重新評估；整個(gè)過(guò)程中沒(méi)有記錄到其他不良事件和癲癇發(fā)作。他的站立和行走平衡能力得到改善，異常的“W”坐姿和剪刀式步態(tài)減少，站立和行走時(shí)的保護性和平衡反應得到改善。與之前的情況相比，他的體重轉移在矢狀面和額狀面上都有所改善；頭部、軀干和骨盆的排列也得到改善，雙側腿筋和小腿肌肉的緊繃感減輕?；颊唛_(kāi)始執行雙手任務(wù)。

在認知上，由于他定期上學(xué)，他的注意力持續時(shí)間和坐姿耐受力也得到了改善。GMFM分數從60.67提高到67。GMFCS等級由3級提升至2級；FIM評分從97分提高到99分。比較第一次細胞治療之前和之后7個(gè)月期間進(jìn)行的腦部PET CT掃描結果，發(fā)現前扣帶回葉、頂葉皮層、內側顳葉皮層、丘腦、基底神經(jīng)節和小腦（表1）。

考慮到第一次細胞治療后七個(gè)月內觀(guān)察到的改善，他接受了第二次移植。

第二次細胞治療后6個(gè)月（第一次移植后13個(gè)月）的后續隨訪(fǎng)顯示，坐姿和站立時(shí)的平衡和協(xié)調性進(jìn)一步改善?！癢”坐姿和剪刀步態(tài)進(jìn)一步減少。患者在不平坦的地面上行走和在最小支撐下行走時(shí)開(kāi)始保持平衡，GMFM評分從67.75提高到73.33，GMFCS和FIM評分保持不變。

第二次細胞治療后9個(gè)月（第一次移植后16個(gè)月），異常的“w”坐姿和剪刀步態(tài)模式得到解決。他坐姿良好，頭部、軀干和骨盆排列良好，步態(tài)正常。在功能上，他開(kāi)始在不平坦的表面上獨立行走，并且需要很少的幫助。患者還開(kāi)始在最小欄桿支撐下獨立爬樓梯，其GMFM評分從73.33提高至81.78，GMFCS和FIM評分保持不變。

討論

腦性癱瘓是一種非進(jìn)行性神經(jīng)系統疾病，是由于兒童大腦發(fā)育過(guò)程中發(fā)生的腦損傷或畸形引起的，主要影響身體運動(dòng)和肌肉協(xié)調。腦損傷和腦結構受累的程度決定了疾病的預后。治療的主要目標是改善大腦中新的運動(dòng)學(xué)習通路。

對癥藥物治療和外部康復方法對CP腦部潛在病理的影響有限，但細胞療法作為CP的一種治療策略已顯示出良好的效果。

移植細胞的作用機制包括直接細胞替代和通過(guò)旁分泌機制進(jìn)行間接細胞修復，而移植的BMMNCs會(huì )遷移到損傷部位，自我更新，分化為宿主細胞，并替代損傷的神經(jīng)元細胞。這些自我更新的神經(jīng)元可改善CP的突觸連接和信號傳導。BMMNCs還通過(guò)加強神經(jīng)保護和血管生成、減少炎癥、防止細胞凋亡、釋放趨化因子、協(xié)助細胞外基質(zhì)組織重塑以及激活駐留細胞來(lái)促進(jìn)修復過(guò)程。神經(jīng)生長(cháng)因子和膠質(zhì)生長(cháng)因子等神經(jīng)營(yíng)養因子的釋放有助于神經(jīng)元的存活和再生，并降低組織壞死因子-α、白細胞介素-1β和6的水平，從而促進(jìn)神經(jīng)元的連接和信號轉導。血管生成的增強導致新血管的形成，改善了受損腦組織的血液供應，從而扭轉了缺氧和組織壞死的情況。

由于鞘內移植是一種安全的微創(chuàng )手術(shù)，可將細胞送入大腦而不會(huì )造成任何神經(jīng)組織損傷，因此采用了鞘內移植途徑；此外，移植自體細胞可將免疫排斥反應的風(fēng)險降至最低?？祻湾憻捰兄谡{動(dòng)局部干細胞、改善血管生成以及細胞因子和神經(jīng)生長(cháng)因子的釋放，從而加速康復進(jìn)程。

Solopova等人對痙攣性脊髓灰質(zhì)炎的神經(jīng)康復進(jìn)行了研究，他們報告說(shuō)，運動(dòng)能保持肌肉的最佳長(cháng)度和關(guān)節的活動(dòng)范圍，最終建立新的站立和行走定型。因此，細胞療法和神經(jīng)康復相結合的治療方法可促進(jìn)神經(jīng)再生，加快CP的康復進(jìn)程。在這份病例報告中，我們評估了多種細胞療法對痙攣性偏癱CP的安全性和長(cháng)期效果。

在此，我們通過(guò)客觀(guān)量表（如FIM、GMFM和GMFCS）和正電子發(fā)射計算機斷層掃描腦神經(jīng)影像對比研究來(lái)監測細胞療法后的療效。在16個(gè)月的治療過(guò)程中，GMFM評分從60.67分提高到81.88分，其中坐的領(lǐng)域從59分提高到60分，爬行和跪的領(lǐng)域從32分提高到40分，站的領(lǐng)域從6分提高到27分，走、跑和跳的領(lǐng)域從8分提高到32分。GMFCS 分級從第3級提高到第2級，因為孩子能夠騰出雙手坐在椅子上，能夠在沒(méi)有幫助的情況下在平整的地面上行走和奔跑，還能夠扶著(zhù)欄桿爬樓梯。FIM分數從91分提高到99分，這表明他的功能狀況有所改善。

局限性。 本病例報告的局限性之一是沒(méi)有對照來(lái)比較僅康復的效果。但由于孩子在細胞治療之前接受了兩年的康復治療，恢復穩定，因此后來(lái)的改善表明細胞移植的重要作用。需要進(jìn)行更大規模、多中心、多次細胞移植的隨機試驗來(lái)進(jìn)行綜合分析。

結論

這項研究表明，多種干細胞療法結合神經(jīng)康復可有效改善腦癱患者的粗大運動(dòng)功能和功能獨立性。自體BMMNC多次移植后進(jìn)行強烈的神經(jīng)康復可加快神經(jīng)再生過(guò)程，這反過(guò)來(lái)又反映了患者殘疾程度和生活質(zhì)量的積極結果。PET CT掃描可以有效地用于監測干預后細胞水平發(fā)生的變化。因此，多細胞療法是安全、可行的，并且可以有效地與腦癱的神經(jīng)康復相結合作為增強治療。

參考文獻：略

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