骨關(guān)節炎 (OA) 是一種主要影響老年人的退行性關(guān)節疾病，其特征是軟骨退化、滑膜炎和骨贅形成。盡管OA發(fā)病率很高，但目前尚無(wú)有效的治療方法能夠逆轉關(guān)節軟骨退化，導致許多患者不得不接受關(guān)節置換術(shù)等侵入性手術(shù)。間充質(zhì)干細胞 (MSC)，尤其是源自脂肪組織的MSC，因其能夠分化為軟骨細胞并可能再生軟骨，已成為一種頗具前景的治療方法。雖然骨髓和臍帶來(lái)源的MSC已被證實(shí)可有效治療OA，但脂肪來(lái)源的 MSC (ADMSC) 更易于獲取且更具成本效益。

干細胞治療膝骨關(guān)節炎療效如何？三盲試驗證實(shí)疼痛與軟骨改善，但功能改善未達預期

近日，知名期刊雜志“Stem Cell Research & Therapy”刊發(fā)了一篇“The role of adipose-derived stem cells in knee osteoarthritis treatment: insights from a triple-blind clinical study”（脂肪源性干細胞在膝關(guān)節骨關(guān)節炎治療中的作用：一項三盲臨床研究的啟示）[1]。

最終，臨床研究結果表明同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞在減輕20名膝關(guān)節OA患者疼痛（基于VAS評分）和增加軟骨厚度方面安全有效。然而，與安慰劑相比，它們并未顯著(zhù)改善生活質(zhì)量或日?；顒?dòng)能力。需要進(jìn)一步開(kāi)展更大樣本量和更長(cháng)隨訪(fǎng)期的研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現并確定最佳給藥策略。

骨關(guān)節炎的流行病學(xué)與病理特征

隨著(zhù)人口老齡化和預期壽命延長(cháng)，骨關(guān)節炎（OA）作為與年齡高度相關(guān)的退行性關(guān)節疾病，已成為全球重大公共衛生挑戰。其病理特征包括關(guān)節軟骨退化、軟骨下骨硬化及滑膜炎癥，可引發(fā)骨贅形成、滑膜炎及髕下脂肪墊纖維化等形態(tài)學(xué)改變，主要累及機械應力集中的負重關(guān)節（如膝關(guān)節），并伴隨神經(jīng)性疼痛、抑郁和睡眠障礙，顯著(zhù)加重社會(huì )疾病負擔。

骨關(guān)節炎的治療困境與探索方向

目前OA尚無(wú)逆轉軟骨退化的有效療法，傳統治療以緩解癥狀為主，終末期患者常需接受創(chuàng )傷性關(guān)節置換術(shù)。盡管自體軟骨細胞移植可修復軟骨缺損，但其依賴(lài)侵入性手術(shù)獲取細胞且再生能力有限，推動(dòng)研究者轉向微創(chuàng )再生醫學(xué)策略。近十年間，基于間充質(zhì)干細胞（MSC）的組織工程技術(shù)興起，通過(guò)其多向分化潛能（成骨、成脂、成軟骨），為全層軟骨再生提供了新方向。

干細胞治療骨關(guān)節炎的進(jìn)展與局限

間充質(zhì)干細胞可來(lái)源于骨髓、脂肪等組織，其中脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞（ADMSC）因獲取便捷、成本低而備受關(guān)注。既往研究表明，自體或同種異體ADMSC移植可改善輕中度OA患者癥狀，本團隊亦通過(guò)胎盤(pán)MSC研究驗證其療效。然而，ADMSC臨床應用仍面臨證據不足的挑戰，尤其是同種異體移植的安全性與長(cháng)期效果需進(jìn)一步驗證。

開(kāi)展干細胞治療骨關(guān)節炎的研究目標與臨床意義

基于上述背景，本研究聚焦同種異體ADMSC治療膝關(guān)節OA的有效性與安全性評估，旨在解決傳統療法侵入性高、再生效率低的核心痛點(diǎn)，同時(shí)填補ADMSC臨床證據空白，為開(kāi)發(fā)低成本、易推廣的OA再生治療方案提供科學(xué)依據。研究人群為2015年就診于物理醫學(xué)與康復診所的OA患者，重點(diǎn)關(guān)注ADMSC對疼痛緩解、功能恢復及關(guān)節結構修復的短期與長(cháng)期影響。

方法：這項三盲介入性臨床試驗納入了20例符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì ) (ACR) 標準的特發(fā)性膝關(guān)節骨關(guān)節炎 (OA) 患者?；颊弑浑S機分配接受關(guān)節內注射0.5×10⁸個(gè)同種異體ADMSC或生理鹽水（對照組）。

研究人員在基線(xiàn)以及注射后2周、2個(gè)月和6個(gè)月評估了參與者的炎癥臨床體征，并使用臨床評估方法，包括視覺(jué)模擬評分法 (VAS)、膝關(guān)節損傷和骨關(guān)節炎結果評分 (KOOS)、關(guān)節活動(dòng)度 (ROM) 和磁共振關(guān)節造影 (MRA)（圖1）。

一項三盲試驗論證脂肪干細胞治療膝骨關(guān)節炎的臨床結果

共20例患者納入本研究并全部完成。由于樣本量較小，采用Fisher精確概率法比較兩組間的性別分布，結果顯示兩組間無(wú)顯著(zhù)差異（p值=0.585）。此外，兩組受試者的年齡和體質(zhì)指數（BMI）也較為相似（p值>0.05，p值分別為0.52和0.71）。兩組間其他變量的比較情況見(jiàn)表1。

非放射學(xué)結果

疼痛與關(guān)節活動(dòng)度分析表明：疼痛得到改善：視覺(jué)模擬量表（VAS）評估顯示，基線(xiàn)時(shí)兩組疼痛評分存在顯著(zhù)差異（協(xié)變量校正后），組別與時(shí)間的交互作用顯著(zhù)。干細胞組中，首次隨訪(fǎng)與第3、4次隨訪(fǎng)間疼痛顯著(zhù)改善，而安慰劑組僅在所有隨訪(fǎng)與基線(xiàn)間存在差異。運動(dòng)范圍（ROM）的組別-時(shí)間交互作用不顯著(zhù)，干細胞組在注射前后均未觀(guān)察到ROM顯著(zhù)變化。

KOOS生活質(zhì)量與日常功能得到顯著(zhù)改善：KOOS生活質(zhì)量（QOL）評分中，組別-時(shí)間交互作用無(wú)統計學(xué)意義，兩組行為趨勢一致。日常生活能力（ADL）和癥狀評分因基線(xiàn)差異進(jìn)行協(xié)變量調整后，交互作用仍不顯著(zhù)；但干細胞組內ADL在2周與2個(gè)月隨訪(fǎng)間（*p*=0.011），癥狀在基線(xiàn)與2個(gè)月、2周與2個(gè)月間出現顯著(zhù)改善。

運動(dòng)功能與疼痛改善特征：娛樂(lè )/體育活動(dòng)評分交互作用不顯著(zhù)，但干細胞組在基線(xiàn)與2個(gè)月、2周與2個(gè)月間改善顯著(zhù)。疼痛評分組間差異無(wú)統計學(xué)意義，而干細胞組內基線(xiàn)與8周、2周與6個(gè)月隨訪(fǎng)間疼痛顯著(zhù)緩解。

結果總結與數據關(guān)聯(lián)：綜合非放射學(xué)指標，干細胞治療在疼痛緩解和運動(dòng)功能恢復上呈現時(shí)間依賴(lài)性改善，但關(guān)節活動(dòng)度（ROM）和ADL等核心功能未顯著(zhù)提升。上述結果提示干細胞干預可能優(yōu)先作用于疼痛調控而非結構修復，具體數據詳見(jiàn)表2-4。需結合影像學(xué)與長(cháng)期隨訪(fǎng)進(jìn)一步驗證療效持續性。

放射學(xué)結果

關(guān)鍵區域軟骨厚度得到改善：放射學(xué)評估顯示，組別與時(shí)間的交互作用對軟骨厚度的影響在SLP(max)、LFF(max)及LCN(max)區域顯著(zhù)，表明ADMSC治療6個(gè)月后，上述高負荷區域軟骨厚度呈現特異性改善，但其余測量部位未達統計學(xué)差異。進(jìn)一步分析發(fā)現，ADMSC組在24周隨訪(fǎng)時(shí)，28個(gè)測量位點(diǎn)中有10個(gè)（如MLP(max)、TCL(max)、MCN(max)等）軟骨厚度顯著(zhù)增加（表5），提示治療對局部生物力學(xué)敏感區域更具修復潛力。

療效特征與機制推測：顯著(zhù)增厚的軟骨區域集中于關(guān)節最大接觸壓力位點(diǎn)（如LCW(max)、MFF(max)），可能與ADMSC的力學(xué)響應性分化或抗炎-修復協(xié)同機制相關(guān)。然而，非負荷區（如LFF(min)）及部分功能位點(diǎn)（MMP(max)）的改善差異，提示療效受局部微環(huán)境影響。這些結果印證了ADMSC療法的空間選擇性修復特征，為優(yōu)化靶向遞送策略提供依據（詳見(jiàn)表5數據）。

不良反應

在任何研究參與者中，干細胞注射后及隨訪(fǎng)期間均未觀(guān)察到嚴重不良反應。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的結果討論

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的核心療效與功能局限性

本研究表明，同種異體ADMSC治療可顯著(zhù)緩解膝關(guān)節OA患者疼痛，干預組6個(gè)月后VAS評分下降（組間交互作用），但關(guān)節活動(dòng)度（ROM）改善未優(yōu)于安慰劑。生活質(zhì)量（QOL）、日?；顒?dòng)能力（ADL）及癥狀評分在組間無(wú)顯著(zhù)差異，提示干細胞療法對疼痛調控的優(yōu)先級高于功能恢復。值得注意的是，ADMSC組內隨訪(fǎng)間隔分析顯示ADL（2周vs2月）、癥狀（基線(xiàn)vs2月）及體育活動(dòng)（基線(xiàn)vs2月）等指標顯著(zhù)改善，與既往MSC研究結論一致，表明其臨床獲益需通過(guò)精細化時(shí)間窗評估。

本研究結果表明，基于視覺(jué)模擬評分 (VAS)，與對照組相比，該治療干預措施對減輕患者疼痛具有顯著(zhù)影響。ADMSC組患者的VAS評分在六個(gè)月后有所下降。在關(guān)節活動(dòng)度 (ROM) 評估中，兩組在特定時(shí)間間隔內觀(guān)察到的變化并無(wú)顯著(zhù)差異。這表明干細胞在改善患者ROM方面的作用并不優(yōu)于安慰劑。此外，生活質(zhì)量 (QOL)、日常生活活動(dòng)能力 (ADL)、癥狀評分以及體育和娛樂(lè )活動(dòng)平均評分的結果表明，兩組之間沒(méi)有顯著(zhù)差異。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的安慰劑效應與機制探討

對照組在KOOS多個(gè)維度（如疼痛、ADL）的隨訪(fǎng)期改善揭示了膝關(guān)節OA干預中顯著(zhù)的安慰劑效應，其機制可能與患者心理預期或治療環(huán)境干預相關(guān)，尚需神經(jīng)影像或生物標志物研究進(jìn)一步解析。ADMSC組雖未在功能評分上全面超越對照組，但其定向改善特征（如疼痛時(shí)間依賴(lài)性緩解、局部軟骨增厚）提示干細胞可能通過(guò)旁分泌抗炎或力學(xué)微環(huán)境調節發(fā)揮修復作用。未來(lái)需結合長(cháng)期隨訪(fǎng)與多模態(tài)評估，明確ADMSC療效的生物學(xué)靶點(diǎn)及最佳干預時(shí)機。

MSCs是一種多功能細胞，存在于骨髓、骨膜、骨小梁、脂肪墊組織、滑膜等各種組織中。它們能顯著(zhù)刺激軟骨細胞生長(cháng)并將其轉化為軟骨，因此對組織再生極為有價(jià)值。治療用MSCs的主要來(lái)源是骨髓和脂肪組織。值得注意的是，來(lái)自不同組織的MSCs均可分化為軟骨。此外，值得注意的是，MSCs中主要組織相容性復合體 (MHC) 蛋白和T細胞共刺激分子的下調，使這些細胞能夠安全有效地進(jìn)行全身和局部治療，而不會(huì )產(chǎn)生嚴重的免疫反應。

MSCs對OA關(guān)節修復的主要作用是通過(guò)旁分泌信號刺激局部微環(huán)境。MSCs已證明能夠通過(guò)其旁分泌信號促進(jìn)組織再生。然而，這些過(guò)程的確切機制目前仍在研究中。此外，如何有效地確定MSCs的最佳劑量以有效治療膝關(guān)節OA也是目前正在研究的課題。關(guān)于增強OA癥狀所需的最佳干細胞數量仍存在爭議。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的優(yōu)勢和局限性

研究?jì)?yōu)勢與創(chuàng )新性：本研究作為少數聚焦異基因脂肪間充質(zhì)干細胞（ADMSC）治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎（OA）的臨床試驗，其核心優(yōu)勢在于采用多維評估體系，整合臨床指標（如關(guān)節活動(dòng)度）、患者報告結果（KOOS問(wèn)卷、VAS評分）及磁共振血管造影（MRA）軟骨厚度定量分析，全面解析療效機制。嚴格的受試者納入標準（年齡、BMI、OA分級）保障了樣本的臨床異質(zhì)性及代表性，為ADMSC治療輕中度OA提供了高可信度的初步證據。

局限性與未來(lái)方向：研究受限于小樣本量（n=20）及短期隨訪(fǎng)（6個(gè)月），可能削弱統計效力并影響結論外推性。盡管采用固定細胞劑量，但ADMSC最佳治療濃度尚未明確，需通過(guò)劑量梯度研究平衡療效與安全性。此外，干預對其他膝關(guān)節結構（如滑膜、髕下脂肪墊）的影響未被評估，未來(lái)需結合長(cháng)期隨訪(fǎng)、多組織生物標記物檢測及生物力學(xué)模擬，系統性揭示ADMSC的空間修復特性與作用閾值。

結論

同種異體ADMSC用于治療膝關(guān)節OA患者是安全的，可以改善疼痛（基于VAS評分）以及與疾病相關(guān)的放射學(xué)表現。然而，在改善生活質(zhì)量、日?；顒?dòng)和體育活動(dòng)方面，它們并不比安慰劑更有優(yōu)勢。需要進(jìn)一步研究將其納入膝關(guān)節OA患者的治療方案。

參考資料：[1]:Sajadi, S., Khadembashiri, M.A., Raissi, G.?et al.?The role of adipose-derived stem cells in knee osteoarthritis treatment: insights from a triple-blind clinical study.?Stem Cell Res Ther?16, 242 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04233-5

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