全球約有4.63億糖尿病患者，預計到2045年這一數字將增至7億。糖尿病及其并發(fā)癥給患者個(gè)人、家庭和社會(huì )帶來(lái)了沉重的負擔。盡管胰島素和降糖藥物等傳統治療方法取得了顯著(zhù)進(jìn)展，但仍有部分患者面臨血糖控制不佳、低血糖風(fēng)險增加以及并發(fā)癥發(fā)生等問(wèn)題。干細胞移植作為一種具有再生和修復潛力的治療手段，為糖尿病患者帶來(lái)了新的治療選擇。

干細胞：治愈糖尿病的鑰匙？最新研究揭示療效與安全性

為了支持制定國家干細胞治療指南，印度衛生研究部進(jìn)行此項系統評價(jià)，以評估各種干細胞類(lèi)型對1型和2型糖尿病 (DM) 患者的療效和安全性，重點(diǎn)關(guān)注對患者重要的結果。該系統綜述發(fā)表在國際期刊雜志《Research Square》上^[1]。

該研究旨在通過(guò)系統回顧和薈萃分析，全面評估現有證據，為干細胞移植治療糖尿病的臨床應用提供更可靠的依據。

方法：根據PRISMA指南，在PubMed、Embase、Web of Science和 Cochrane數據庫中進(jìn)行了文獻檢索，檢索時(shí)間從開(kāi)始到2024年8月30日。

本系統評價(jià)的人口、干預、比較、結果特征總結于表1中。

人口	1型或2型糖尿病 (DM) 患者
干涉	任何干細胞以及源自干細胞的產(chǎn)品
比較	常規糖尿病治療，無(wú)論是否給予安慰劑
結果	1型糖尿病的關(guān)鍵結果：無(wú)胰島素治療期、低血糖發(fā)作、生活質(zhì)量和嚴重不良事件2型糖尿病的關(guān)鍵結果：6、12和24個(gè)月時(shí)的HbA1c和胰島素需求，以及嚴重不良事件重要結果：C 肽水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平、糖尿病酮癥酸中毒發(fā)作和終末器官功能障礙

1型糖尿病的關(guān)鍵結果包括無(wú)胰島素治療期、低血糖發(fā)作、生活質(zhì)量和嚴重不良事件。對于2型糖尿病，結果包括HbA1c、6、12和24個(gè)月時(shí)的胰島素需求以及嚴重不良事件。薈萃分析使用基于異質(zhì)性的隨機或固定效應模型（卡方檢驗和I2）。使用Cochrane偏倚風(fēng)險工具2.0評估偏倚風(fēng)險，并使用GRADE評估證據確定性。

結果：通過(guò)電子檢索檢索到共11,026篇潛在研究文章，刪除了其中1,778篇重復文章。經(jīng)過(guò)標題和摘要篩選，135篇文章被納入全文篩選。經(jīng)過(guò)全文篩選，20項RCT符合納入系統評價(jià)和薈萃分析的條件。圖1總結了PRISMA研究選擇流程流程圖。

納入研究的特征：表2顯示了納入的20項研究的特征 。這些研究發(fā)表于2005年至 2023 年，在阿根廷、澳大利亞、中國、愛(ài)爾蘭、意大利、英國、瑞典、印度和美國進(jìn)行，樣本量從15到91名患者不等。

納入1型糖尿病 (T1DM) 、2型糖尿病 (T2DM) 和兩者兼有患者的研究數量分別為7、9和3。這些患者的平均糖尿病病史從近期發(fā)病到19.6年不等。隨訪(fǎng)期為3至96個(gè)月。

考慮到這些研究的設計，其中六項研究是開(kāi)放標簽隨機對照試驗，六項研究是單盲研究，七項研究是雙盲研究，一項研究是三盲隨機對照試驗。研究報告的干預措施包括：六項研究使用間充質(zhì)干細胞，五項研究使用骨髓單核細胞，三項研究使用間充質(zhì)基質(zhì)細胞，兩項研究報告了間充質(zhì)干細胞和骨髓單核細胞的組合，一項研究報告了臍帶血，兩項研究分別使用造血干細胞和間充質(zhì)前體細胞。

十三項研究在對照組中使用生理鹽水作為安慰劑，而其他研究使用鹽水（11項研究）、常規糖尿病護理（4項研究）、人血清白蛋白和DMSO（1項研究）、CryostarCS10液體（1項研究）、前列腺素E1（1項研究）和兩項研究中未指定的安慰劑/對照。

干細胞治療1型糖尿病的療效和安全性參數

關(guān)鍵成果

無(wú)胰島素期：對三項報告無(wú)胰島素治療期的研究進(jìn)行定性總結表明，干預組37名患者中有3名在研究過(guò)程中變?yōu)闊o(wú)胰島素治療，而對照組中無(wú)患者變?yōu)闊o(wú)胰島素治療。

生活質(zhì)量：對兩項使用SF-36量表報告生活質(zhì)量 (QOL) 的研究進(jìn)行薈萃分析，結果顯示，在12個(gè)月的隨訪(fǎng)期間，干細胞接受者的QOL評分比對照組高出三個(gè)百分點(diǎn)（圖2）。

低血糖發(fā)作：對三項報告低血糖發(fā)作的研究進(jìn)行的薈萃分析顯示，匯總風(fēng)險比為，與接受常規糖尿病治療的患者相比，干細胞接受者發(fā)生低血糖發(fā)作的風(fēng)險降低了10%（圖3）。

嚴重不良事件：有七項研究提供了有關(guān)嚴重不良事件的信息，其中五項報告稱(chēng)，在3至36個(gè)月的隨訪(fǎng)期內，干細胞注射后沒(méi)有發(fā)生任何嚴重不良事件。

重要成果

1型糖尿病患者中其他重要的薈萃分析結果包括胰島素需求量（單位/千克/天）、空腹血糖、糖化血紅蛋白和空腹c肽水平（表2）。6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)胰島素需求量的匯總估計值與對照組相比，干細胞組沒(méi)有出現統計學(xué)上顯著(zhù)的降低。

同樣，接受干細胞干預的患者空腹血糖水平也沒(méi)有顯著(zhù)降低。另一方面，對HbA1c百分比的薈萃分析發(fā)現，僅在接受干細胞治療6個(gè)月后，HbA1c水平才顯著(zhù)降低。與此一致，還觀(guān)察到1型糖尿病患者在6個(gè)月時(shí)，干細胞接受者的空腹C肽水平高于對照組患者，為0.08nmol/L（表2）。此外，亞組分析顯示，輸注間充質(zhì)基質(zhì)細胞和骨髓單核細胞的組合在6個(gè)月時(shí)導致HbA1C和C肽水平顯著(zhù)改善。

干細胞治療2型糖尿病的療效和安全性參數

胰島素需求量（單位/天）：在接受干細胞治療的患者在6、12和24個(gè)月的隨訪(fǎng)中，胰島素需求量顯著(zhù)減少，但證據質(zhì)量較低。6、12和24個(gè)月時(shí)，胰島素需求量的匯總平均差異分別為?14.42 [95% CI: -24.25至-4.59]IU/天，I2?91.64%；-17.79-26.39至-9.18），I 2?70.96%和?35.73（-40.82至-30.64），I2–NA，可觀(guān)察到胰島素劑量隨時(shí)間點(diǎn)穩步減少的模式（表2，圖4，S9a、S9b、S10和 S11）。6和12個(gè)月的總體證據質(zhì)量低，24個(gè)月的總體證據質(zhì)量非常低。

HbA1C百分比：對2型糖尿病患者在6、12和24個(gè)月時(shí)HbA1C百分比下降的匯總分析顯示，隨著(zhù)時(shí)間點(diǎn)的延長(cháng)，HbA1C呈現可觀(guān)察到的穩步改善模式[表2、圖5、S15a、S15b、S16和S17]。6和12個(gè)月時(shí)的整體證據確定性非常低，24個(gè)月時(shí)的證據確定性較低。

嚴重不良事件：七項研究定性地綜合了有關(guān)嚴重不良事件的信息，其中干細胞組的嚴重不良事件數量在0至11之間，而對照組在3至18個(gè)月的隨訪(fǎng)期間的嚴重不良事件數量為0至2起。

重要成果：在2型糖尿病患者中，匯總分析考慮的其他重要結果包括空腹血糖和空腹C肽水平。對7項RCT在干細胞治療后6個(gè)月和12個(gè)月的空腹血糖進(jìn)行匯總分析，未顯示血糖水平顯著(zhù)降低，證據確定性極低。相反，觀(guān)察到干細胞治療顯著(zhù)提高了C肽水平。

討論：干細胞治療糖尿病患者的療效和安全性結果

這篇系統綜述全面評估了干細胞療法對1型和2型糖尿病患者的療效和安全性。

研究發(fā)現，對于1型糖尿病，干細胞療法未能顯著(zhù)改善生活質(zhì)量或減少低血糖發(fā)作，盡管間充質(zhì)干細胞和骨髓單核細胞聯(lián)合療法在短期內（6個(gè)月）對C肽和HbA1c水平有輕微改善。對于2型糖尿病，干細胞療法在6-24個(gè)月內顯著(zhù)降低了胰島素需求量，但HbA1c水平的改善不顯著(zhù)，且證據質(zhì)量較低。

研究的主要優(yōu)勢在于納入了隨機對照試驗（RCT），并使用GRADE系統評估證據質(zhì)量，增強了結果的可靠性。然而，研究間存在高度異質(zhì)性，樣本量小、隨訪(fǎng)期短以及方法學(xué)缺陷（如分配隱藏和盲法不足）限制了結果的普適性和長(cháng)期療效評估。此外，干細胞類(lèi)型、來(lái)源和給藥途徑的差異使得結果難以直接比較。

未來(lái)研究應關(guān)注干細胞療法的長(cháng)期效果（如持續血糖控制、胰島素獨立性和并發(fā)癥預防），并致力于標準化治療方案以提高臨床轉化潛力。同時(shí)，干細胞治療的倫理問(wèn)題（如獲取和公平性）也需要進(jìn)一步探討?？傮w而言，盡管干細胞療法在糖尿病治療中顯示出一定潛力，但其療效和安全性仍需更多高質(zhì)量、長(cháng)期的研究來(lái)驗證。

結論

該系統綜述總結稱(chēng)，干細胞療法并未使1型糖尿病患者達到無(wú)胰島素治療期或提高生活質(zhì)量。在2型糖尿病患者中，干細胞療法觀(guān)察到這些患者在6-24個(gè)月的隨訪(fǎng)中胰島素需求減少了14-36個(gè)單位，盡管未實(shí)現顯著(zhù)的血糖控制。需要進(jìn)一步評估來(lái)自實(shí)施良好且隨訪(fǎng)時(shí)間較長(cháng)的大型隨機試驗的干細胞療效，以考慮其在糖尿病中的治療潛力。

寫(xiě)在最后：綜上所述，干細胞療法為糖尿病治療帶來(lái)了新的希望，但其療效和安全性仍需進(jìn)一步驗證。盡管最新研究顯示干細胞移植在改善血糖控制和減少胰島素用量方面具有一定潛力，但其長(cháng)期效果和潛在風(fēng)險仍需更多高質(zhì)量、大規模的臨床試驗來(lái)評估。未來(lái)研究應致力于優(yōu)化干細胞來(lái)源、移植方案和安全性監測，同時(shí)探索干細胞與其他治療方法的聯(lián)合應用，為糖尿病患者提供更有效、更安全的治療方案。

參考資料：[1]：Sethuraman, M., Hariprasad, R., & Bagepally, B. S. (2025). Efficacy and safety of stem cell therapy in patients with diabetes mellitus – a systematic review and meta-analysis.. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-5569519/v1

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