干細胞治療腎病是再生醫學(xué)領(lǐng)域的重要研究方向，其療效不僅與干細胞類(lèi)型（如間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞）相關(guān)，更與輸注途徑密切相關(guān)。目前主要采用靜脈輸注、局部注射以及聯(lián)合給藥等方式，不同方法在靶向性、安全性及療效上存在顯著(zhù)差異。

本文將對不同輸注方式干細胞治療腎病的療效進(jìn)行對比分析，為臨床選擇提供參考。

干細胞治腎病哪種輸注方式更有效？4種輸注方式的療效對比

一、干細胞治療腎病的主要輸注方式及其特點(diǎn)

1. 靜脈注射：靜脈注射是目前最廣泛使用的給藥方式，占臨床試驗的43%。通過(guò)外周靜脈將干細胞輸入全身循環(huán)，操作簡(jiǎn)便且創(chuàng )傷小，適用于系統性炎癥調控。

2.腎動(dòng)脈介入輸注：通過(guò)腎動(dòng)脈直接輸注干細胞可顯著(zhù)提高病灶部位的干細胞濃度，但其操作風(fēng)險和技術(shù)要求較高。

3.局部注射：局部注射分為腎實(shí)質(zhì)注射和經(jīng)動(dòng)脈輸注。優(yōu)勢在于高局部濃度和減少全身毒性，但腎實(shí)質(zhì)注射創(chuàng )傷性大，技術(shù)復雜。

4.聯(lián)合注射：聯(lián)合注射結合兩種或多種途徑，通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同提升療效，降低單次劑量需求。但需動(dòng)態(tài)監測累積風(fēng)險，方案復雜，個(gè)體化設計難度高。

二、不同輸注方式的臨床療效比較

2.1 靜脈注射

2023年，愛(ài)爾蘭戈爾韋大學(xué)醫學(xué)院牽頭在國際期刊《美國腎臟病學(xué)會(huì )雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項隨機臨床試驗。

該研究在歐洲三個(gè)研究中心進(jìn)行了一項最低劑量組，共16名參與者，按3:1的比例隨機分配接受間充質(zhì)干細胞（80×10⁶個(gè)細胞）或安慰劑靜脈輸注治療，并進(jìn)行了18個(gè)月的隨訪(fǎng)。臨床結果發(fā)現：

1.腎功能影響：基線(xiàn)時(shí)ORBCEL-M組和安慰劑組的mGFR（基于血漿碘海醇清除率計算）相當。

盡管兩組的mGFR在18個(gè)月隨訪(fǎng)期內均有下降趨勢，但ORBCEL-M治療組在6、12和18個(gè)月時(shí)mGFR的變化幅度數值上小于安慰劑組。當使用CKD-EPI或MDRD公式估算eGFR時(shí)，ORBCEL-M組的平均變化量明顯優(yōu)于安慰劑組。（見(jiàn)圖1）

以年下降率衡量腎功能變化，結果同樣顯示ORBCEL-M治療組的eGFR年下降率顯著(zhù)低于安慰劑組。（見(jiàn)圖2）

2.對代謝參數和血壓的影響：兩組的血糖、糖化血紅蛋白、血清總膽固醇、甘油三酯和C反應蛋白水平在基線(xiàn)和隨訪(fǎng)6、12及18個(gè)月時(shí)基本保持穩定，處于臨床可接受范圍內，未見(jiàn)顯著(zhù)差異。血壓參數和心率也表現出相似的趨勢。

3.免疫和炎癥參數的影響：幾乎所有參與者在預定訪(fǎng)問(wèn)中均檢測出抗HLA I類(lèi)和II類(lèi)抗體呈陰性，僅有一名ORBCEL-M治療組的參與者在輸注后12個(gè)月開(kāi)始出現低水平抗HLA I類(lèi)抗體陽(yáng)性，直至試驗結束，但未引起臨床后果。

流式細胞術(shù)分析表明，CD4+和CD8+ T細胞比例無(wú)顯著(zhù)變化或組間差異。B細胞頻率在ORBCEL-M和安慰劑組之間存在微小但顯著(zhù)的差異，但趨勢一致。

樹(shù)突狀細胞、單核細胞和細胞毒性NK細胞的比例在整個(gè)隨訪(fǎng)過(guò)程中兩組相似。相比之下，ORBCEL-M治療組的自然殺傷T細胞頻率顯著(zhù)降低。（見(jiàn)圖3）

此外，ORBCEL-M治療組的記憶性Tregs比例在6個(gè)月時(shí)明顯高于安慰劑組，并且Helios+CD95+HLA-DR?記憶性Tregs亞群的變化尤為顯著(zhù)。幼稚Tregs比例在兩組中均較低。（見(jiàn)圖4）

研究結果表明，這種基于間充質(zhì)干細胞的細胞療法產(chǎn)品具有較低的同種異體HLA致敏風(fēng)險，并在18個(gè)月觀(guān)察期內初步展現出腎臟保護和免疫調節作用，為進(jìn)行性糖尿病腎病患者的腎功能保護提供了潛在治療策略。

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2.2 局部注射

2020年，中國臺灣高雄長(cháng)庚紀念醫院以及長(cháng)庚大學(xué)醫學(xué)院內科心臟內科在行業(yè)期刊《干細胞轉化醫學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腎動(dòng)脈自體CD34⁺細胞輸注治療慢性腎病患者的安全性和有效性》的一項隨機、開(kāi)放標簽、對照的II期臨床試驗結果。

腎動(dòng)脈自體CD34+細胞屬于干細胞，主要表達于造血干細胞/祖細胞（HSPCs）、血管內皮祖細胞（EPCs）和部分間充質(zhì)干細胞。是公認的造血干細胞移植材料。

本次研究納入了2016年10月至2018年7月期間，52名連續患有III期或IV期CKD的患者被隨機分配到治療組（TG）和對照組（GG）。每位患者均采用左臂動(dòng)脈入路行腎動(dòng)脈造影檢查，經(jīng)細導引導管緩慢注射CD34+細胞約5.0~7.0 min。同時(shí)，穿刺右股靜脈，用導引導管連接右腎靜脈，觀(guān)察EPCs在腎靜脈的時(shí)程變化。

臨床研究顯示，所有接受CD34+細胞治療的患者均順利出院，且治療組與對照組的基線(xiàn)內皮祖細胞（EPC）水平無(wú)顯著(zhù)差異；

然而，在治療組中，EPC和造血干細胞（HSC）在血漿中濃度顯著(zhù)升高，流式細胞分析進(jìn)一步證實(shí)這些細胞持續從右腎靜脈釋放至血液循環(huán)，且循環(huán)中的EPC/HSC數量在G-CSF注射后顯著(zhù)增加（圖5A-G），表明G-CSF通過(guò)動(dòng)員骨髓來(lái)源的EPC/HSC進(jìn)入血液，顯著(zhù)提升了其在體內的濃度和分布。

Matrigel實(shí)驗顯示，干細胞治療前，治療組和對照組在血管生成能力（簇形成、管狀長(cháng)度和網(wǎng)絡(luò )形成）方面無(wú)顯著(zhù)差異；

但干細胞治療后，治療組的血管生成能力顯著(zhù)增強，進(jìn)一步驗證了干細胞可促進(jìn)骨髓中功能性?xún)绕ぷ婕毎‥PC）向血液循環(huán)的動(dòng)員（見(jiàn)圖6）。此外，治療組一年后不良臨床結局的發(fā)生率顯著(zhù)低于CG組。

綜上所述，腎動(dòng)脈內注射循環(huán)來(lái)源的自體CD34⁺細胞顯著(zhù)降低了晚期慢性腎病是患者1年綜合不良臨床結果和2年肌酐水平的發(fā)生率，表明其在這種臨床環(huán)境中具有治療潛力。

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2.3 腎動(dòng)脈介入輸注

2025年，日本細胞治療與再生醫學(xué)中心聯(lián)合湘南鐮倉綜合醫院在國際期刊《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體CD34⁺細胞療法改善慢性進(jìn)行性腎病腎功能的初步證據》的臨床研究成果。本次研究納入了4例患者于0個(gè)月和3個(gè)月時(shí)兩次經(jīng)雙側腎動(dòng)脈直接注射CD34⁺細胞，并評估6個(gè)月的安全性和有效性。

CD34⁺細胞是是造血干細胞（HSC）和多系祖細胞的主要標志，能夠分化為紅細胞、白細胞、血小板等所有血細胞類(lèi)型。

臨床結果顯示，4例患者的腎小球濾過(guò)率（eGFR）在細胞治療后呈現改善趨勢：3例患者（病例2-4）在首次治療后eGFR下降速率減緩，并且3例患者的eGFR月變化值從治療前的負值轉為正值，且在第二次治療后3個(gè)月內維持改善；

盡管病例1的eGFR下降速率僅輕微改善，但整體數據表明該治療在短期內具有延緩腎功能惡化的潛力（見(jiàn)圖8-9）。

此外，研究通過(guò)腎內阻力指數（RI）和剪切波速度（SWV）評估療效：治療后6個(gè)月，腎內RI值從中位數0.69顯著(zhù)改善至0.63，提示微循環(huán)阻力下降；

同時(shí)，SWV從中位數1.55 m/s顯著(zhù)增加至1.90 m/s，反映組織硬度變化（見(jiàn)圖10A-B）。尿液NGAL/Cr比值和尿蛋白/Cr比值在治療前后無(wú)顯著(zhù)差異。

綜上所述，該研究通過(guò)腎動(dòng)脈直接注射自體CD34+細胞治療慢性進(jìn)行性腎病，證實(shí)該療法在6個(gè)月內可改善腎小球濾過(guò)率并降低腎臟微循環(huán)阻力，同時(shí)伴隨組織硬度變化，提示潛在的腎臟修復作用；整體結果表明該細胞療法具有延緩腎功能惡化、安全性良好的前景，為慢性腎病的再生醫學(xué)治療提供了新方向。

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2.4 聯(lián)合輸注治療

2017年，印度尼西亞大學(xué)在醫學(xué)期刊《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇關(guān)于《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的臨床研究成果。

本次研究報告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。采用方案包括 6個(gè)周期的hUC-MSCs鞘內植入和靜脈聯(lián)合注射，時(shí)間間隔為3個(gè)月。

在她第一次就診的神經(jīng)系統檢查中，體格檢查未發(fā)現脊髓休克的跡象。她肚臍以下的所有感覺(jué)模式都消失了，包括本體感覺(jué)。尿潴留必須插管，但她已經(jīng)2年沒(méi)有排尿了。排便必須通過(guò)手指探查來(lái)幫助。

干細胞植入體內僅三周后，雙腿得到改善，她的雙膝可以伸展。她的感覺(jué)水平從0提高到2。并且還發(fā)現她在第一個(gè)周期的hUC-MSC方案后在過(guò)去2年內第一次排尿，并且她的肌酸（Cr）水平在第二個(gè)周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl 顯著(zhù)下降到2mg/dl，排尿正常。

研究表明，人類(lèi)臍帶干細胞在治療慢性腎衰竭合并脊髓受壓后的患者具有重要的神經(jīng)保護和神經(jīng)再生作用，同時(shí)有助于改善腎衰竭。

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三、不同輸注方式的臨床療效總結

綜上所述，研究表明，靜脈注射、局部注射、腎動(dòng)脈介入輸注及聯(lián)合輸注等不同方式的干細胞治療在慢性腎病管理中均顯示出一定療效：靜脈輸注間充質(zhì)干細胞可顯著(zhù)延緩腎小球濾過(guò)率（eGFR）下降并調節免疫功能；腎動(dòng)脈局部注射CD34+細胞通過(guò)動(dòng)員內皮祖細胞（EPC）改善腎臟微循環(huán)，降低阻力指數；腎動(dòng)脈介入輸注進(jìn)一步驗證了eGFR的短期改善及組織硬度變化；聯(lián)合輸注（鞘內+靜脈）則在修復腎功能的同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復。

綜合來(lái)看，腎動(dòng)脈介入輸注和局部注射在改善腎功能指標與臨床結局上效果較為直接顯著(zhù)，而靜脈注射安全性高、作用相對溫和持久，聯(lián)合輸注通過(guò)優(yōu)化給藥方式，在提高療效、減少創(chuàng )傷等方面具有顯著(zhù)優(yōu)勢，但需要在專(zhuān)業(yè)醫護人員指導下規范使用。

多種方式各有優(yōu)勢，臨床應用需結合患者情況選擇。

四、影響輸注方式選擇的因素

4.1 患者病情與身體狀況

患者的病情嚴重程度、基礎疾病、身體耐受能力等是選擇輸注方式的重要依據。對于病情較輕、身體狀況較好的患者，可考慮腎動(dòng)脈介入輸注或局部注射，以追求更好的治療效果；而對于病情較重、身體虛弱或存在多種基礎疾病的患者，靜脈輸注因其安全性高、操作簡(jiǎn)便，可能是更合適的選擇 。

4.2 醫療技術(shù)與設備條件

不同輸注方式對醫療技術(shù)和設備的要求不同。腎動(dòng)脈介入輸注需要具備專(zhuān)業(yè)的介入治療團隊和先進(jìn)的影像設備，如數字減影血管造影（DSA）機等；局部注射尤其是腎實(shí)質(zhì)內注射，對操作醫生的技術(shù)水平要求極高，需要豐富的腎臟外科手術(shù)經(jīng)驗 。因此，醫療機構的技術(shù)實(shí)力和設備條件也會(huì )影響輸注方式的選擇。

4.3 治療成本與患者意愿

治療成本也是不可忽視的因素。腎動(dòng)脈介入輸注和局部注射由于操作復雜、需要特殊設備和技術(shù)，治療費用相對較高；而靜脈輸注成本較低，更易被患者接受 。此外，患者的治療意愿和對不同輸注方式風(fēng)險的認知也會(huì )影響最終決策。部分患者可能因擔心有創(chuàng )操作的風(fēng)險而選擇靜脈輸注，而另一些患者則更注重治療效果，愿意嘗試腎動(dòng)脈介入輸注或局部注射。

結語(yǔ)

不同輸注方式在腎病治療中各有優(yōu)劣：靜脈輸注適用于廣泛免疫調節，腎動(dòng)脈介入輸注在腎功能改善和免疫調節方面效果較好，局部注射精準修復局灶損傷，聯(lián)合治療兼顧全身與局部療效。臨床選擇需綜合考慮患者病情、技術(shù)成熟度及風(fēng)險收益比。未來(lái)，隨著(zhù)靶向遞送技術(shù)和動(dòng)態(tài)監測體系的突破，干細胞治療有望成為腎病管理的核心手段，為1.2億慢性腎病患者帶來(lái)新希望。

相關(guān)閱讀：干細胞治療腎?。红o脈、動(dòng)脈、皮質(zhì)注射哪種更安全？

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