背景

帕金森病 (PD) 是世界上最常見(jiàn)的嚴重運動(dòng)障礙，影響約1%的60歲以上成年人。被診斷患有帕金森病將改變一個(gè)人的生活，因為該疾病的特點(diǎn)是復雜的運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀的逐漸發(fā)展。癥狀進(jìn)展是不可避免的，但卻是不可預測的。

目前，藥物和聯(lián)合治療只能緩解癥狀。此類(lèi)治療旨在提高患者的生活質(zhì)量和功能能力。當藥物和物理療法不能產(chǎn)生持續效果或出現難以忍受的副作用時(shí)，深部腦刺激手術(shù)可能是一種替代方案。目前尚無(wú)可用的治療方法可以改變或阻止疾病的進(jìn)展。

患者接受胚胎干細胞治療帕金森病的可行性研究

治療帕金森病和修復帕金森病造成的損傷的新的疾病緩解方法可能很快就會(huì )成為現實(shí)。胚胎干細胞（ESC）具有自我更新和重新編程的能力，可以衍生出任何成體分化細胞類(lèi)型。人類(lèi)胚胎干細胞 (hESC) 的細胞移植源自接受體外受精 (IVF) 治療的夫婦捐贈的剩余胚胎，已被移植到具有PD模型的實(shí)驗動(dòng)物中，導致癥狀改善和神經(jīng)元回路重建。這可能成為一種潛在的基于干細胞的療法，有可能減輕帕金森病等神經(jīng)退行性疾病。研究人員還在探索源自體細胞的人類(lèi)誘導多能干細胞（iPS細胞）自體移植的潛力。

之前的定性研究發(fā)現，公眾、醫療保健專(zhuān)業(yè)人員和接受生育治療的夫婦對利用剩余胚胎進(jìn)行hESC治療的研究持積極態(tài)度。然而，在細胞治療中使用人類(lèi)胚胎與一些倫理和法律問(wèn)題有關(guān)。相信人類(lèi)胚胎是有權利的受試者的患者可能會(huì )反對通過(guò)破壞胚胎來(lái)獲得胚胎干細胞治療，而認為胚胎太未發(fā)育而不具有這種道德地位的患者通常會(huì )期望允許這種治療。因此，有必要定量評估影響帕金森病患者對基于干細胞的潛在帕金森療法的偏好的因素。本研究的目的是評估哪些因素會(huì )影響帕金森病患者對未來(lái)基于干細胞的帕金森病治療的偏好。

方法

帕金森病患者被邀請完成一項基于網(wǎng)絡(luò )的離散選擇實(shí)驗，以評估以下屬性的重要性：(i) 治療類(lèi)型，(ii) 治療目的，(iii) 不同類(lèi)型治療的現有知識，( iv) 對癥狀的影響，以及 (v) 嚴重副作用的風(fēng)險。潛在類(lèi)別條件邏輯回歸模型用于確定偏好估計和受訪(fǎng)者偏好的異質(zhì)性。

結果

受訪(fǎng)者特征

該調查由498名受訪(fǎng)者完成。由于本研究的目的是評估哪些因素影響PD患者未來(lái)對基于干細胞的PD治療的偏好，因此始終選擇“標準護理”替代方案的43名受訪(fǎng)者被排除在分析之外。

最終分析共有455名受訪(fǎng)者。受訪(fǎng)者的平均年齡為66.7歲 (SD8.95)。大多數受訪(fǎng)者為男性（65.9%），出生于瑞典（90.3%）（表2），這反映了該患者群體的實(shí)際構成。受訪(fǎng)者的人口統計特征是根據他們對胚胎道德?tīng)顩r的看法來(lái)呈現的。大多數人（n=252）認為胚胎只是一團細胞；其他人（n=203）則認為胚胎不僅僅是一團細胞。

?平均值（標準差）	67.7 (8.86)	65.9 (8.96)	66.7 (8.95)	0.31
?中位數 [最小、最大]	70.0 [40.0, 84.0]	67.5 [30.0, 84.0]	69.0 [30.0, 84.0]
				P值（卡方檢驗）
性別				0.40
?女性	74 (36.5%)	77 (30.6%)	151 (33.2%)
?男性	127 (62.6%)	173 (68.7%)	300 (65.9%)
?其他	2 (1.0%)	2 (0.8%)	4 (0.9%)
出生國家				0.45
?瑞典	181 (89.2%)	230 (91.3%)	411 (90.3%)
?其他	22 (10.8%)	22 (8.7%)	44 (9.7%)
職業(yè)情況				0.15
?就業(yè)	44 (21.7%)	77 (30.6%)	121 (26.6%)
?退休	143 (70.4%)	172 (68.3%)	315 (69.2%)
?病假期間	22 (10.8%)	17 (6.7%)	39 (8.6%)
?求職者	3 (1.5%)	5 (2.0%)	8 (1.8%)
?學(xué)生	0 (0%)	2 (0.8%)	2 (0.4%)
?其他	3 (1.5%)	0 (0%)	3 (0.7%)
				P值（克魯斯卡爾-沃利斯檢驗）
教育				0.11
?沒(méi)有正規學(xué)校教育	0 (0%)	1 (0.4%)	1 (0.2%)
?小學(xué)	34 (16.7%)	29 (11.5%)	63 (13.8%)
?中學(xué)	50 (24.6%)	56 (22.2%)	106 (23.3%)
?職業(yè)培訓	22 (10.8%)	30 (11.9%)	52 (11.4%)
?大學(xué)	97 (47.8%)	136 (54.0%)	233 (51.2%)
健康算術(shù)				< 0.001
?低的	57 (28.1%)	56 (22.2%)	113 (24.8%)
?中等的	82 (40.4%)	66 (26.2%)	148 (32.5%)
?高的	64 (31.5%)	130 (51.6%)	194 (42.6%)
健康素養				0.040
?低的	25 (12.3%)	24 (9.5%)	49 (10.8%)
?中等的	85 (41.9%)	88 (34.9%)	173 (38.0%)
?高的	93 (45.8%)	140 (55.6%)	233 (51.2%)
用藥頻率				0.58
?日常的	201 (99.0%)	248 (98.4%)	449 (98.7%)
?1–6 次/周	0 (0%)	0 (0%)	0 (0%)
?1-3次/月	0 (0%)	1 (0.4%)	1 (0.2%)
?每月少于一次	2 (1.0%)	2 (0.8%)	4 (0.9%)
?沒(méi)有藥物	0 (0%)	1 (0.4%)	1 (0.2%)
從確定的PD診斷開(kāi)始的疾病持續時(shí)間				0.48
?0–6個(gè)月	5 (2.5%)	6 (2.4%)	11 (2.4%)
?6-12個(gè)月	10 (4.9%)	13 (5.2%)	23 (5.1%)
?1-3年	32 (15.8%)	43 (17.1%)	75 (16.5%)
?3-5年	34 (16.7%)	40 (15.9%)	74 (16.3%)
?5-10年	52 (25.6%)	72 (28.6%)	124 (27.3%)
?10-15歲	35 (17.2%)	44 (17.5%)	79 (17.4%)
?15-20歲	16 (7.9%)	19 (7.5%)	35 (7.7%)
?20多年	19 (9.4%)	15 (6.0%)	34 (7.5%)
				P值（方差分析a）
經(jīng)歷過(guò)的副作用數量				0.55
?平均值（標準差）	3.34 (2.94)	3.18 (2.77)	3.25 (2.85)
?中位數 [最小、最大]	3.00 [0, 16.0]	2.00 [0, 13.0]	3.00 [0, 16.0]
				P值（卡方檢驗）
有沒(méi)有先進(jìn)治療經(jīng)驗				0.69
?不	158 (77.8%)	200 (79.4%)	358 (78.7%)
?是的	45 (22.2%)	52 (20.6%)	97 (21.3%)
				P值（克魯斯卡爾-沃利斯檢驗）
剩余胚胎可用于治療帕金森病患者				p<0.001
?非常同意	106 (52.2%)	209 (82.9%)	315 (69.2%)
?同意	63 (31.0%)	34 (13.5%)	97 (21.3%)
?未定	26 (12.8%)	4 (1.6%)	30 (6.6%)
?不同意	1 (0.5%)	0 (0%)	1 (0.2%)
?強烈反對	7 (3.4%)	5 (2.0%)	12 (2.6%)
剩余胚胎可用于治療其他疾病				< 0.001
?非常同意	86 (42.4%)	188 (74.6%)	274 (60.2%)
?同意	72 (35.5%)	43 (17.1%)	115 (25.3%)
?未定	36 (17.7%)	13 (5.2%)	49 (10.8%)
?不同意	2 (1.0%)	4 (1.6%)	6 (1.3%)
?強烈反對	7 (3.4%)	4 (1.6%)	11 (2.4%)
即使可以使用iPS細胞進(jìn)行治療，剩余胚胎也可用于治療疾病				< 0.001
?非常同意	36 (17.7%)	130 (51.6%)	166 (36.5%)
?同意	47 (23.2%)	50 (19.8%)	97 (21.3%)
?未定	64 (31.5%)	37 (14.7%)	101 (22.2%)
?不同意	34 (16.7%)	21 (8.3%)	55 (12.1%)
?強烈反對	22 (10.8%)	14 (5.6%)	36 (7.9%)
宗教				< 0.001
?不重要	58 (28.6%)	143 (56.7%)	201 (44.2%)
?有點(diǎn)重要	49 (24.1%)	43 (17.1%)	92 (20.2%)
?中等重要	57 (28.1%)	49 (19.4%)	106 (23.3%)
?重要的	25 (12.3%)	14 (5.6%)	39 (8.6%)
?很重要	14 (6.9%)	3 (1.2%)	17 (3.7%)

帕金森病患者的態(tài)度

作為排名練習的一部分，PD患者對八個(gè)陳述進(jìn)行了排名（圖2）。結果以“不僅僅是一團細胞”和“一團細胞”亞組呈現，以表明受訪(fǎng)者的排名并不取決于他們對胚胎的看法。排名最高的說(shuō)法是“針對缺乏此類(lèi)疾病的疾病獲得新的有效治療方法非常重要”；第二個(gè)是“降低與醫療相關(guān)的嚴重副作用的風(fēng)險非常重要?！?/p>

帕金森病患者的治療偏好

潛在類(lèi)別模型根據離散選擇調查收集的數據評估了三種潛在偏好模式（類(lèi)別）（表3）。Beta估計值的符號揭示了與參考水平相比，受訪(fǎng)者對該屬性是積極的 (>0) 還是消極的 (<0)。數據分析顯示，受訪(fǎng)者對于 hESC治療的偏好存在顯著(zhù)差異。

受訪(fǎng)者屬于第1類(lèi)的平均概率為38%。在第1類(lèi)中，藥物 (ref) 優(yōu)于其他治療替代方案。受訪(fǎng)者更喜歡接受治療的患者數量最多（n=5000）、效果最好（十分之八將獲得足夠效果）和嚴重副作用風(fēng)險最低（十分之一）的治療方法。對于經(jīng)歷過(guò)藥物治療、經(jīng)歷過(guò)副作用和高級治療經(jīng)驗較多的受訪(fǎng)者來(lái)說(shuō)，屬于1類(lèi)的可能性降低（與這些屬性的其他級別相比）。宗教信仰增加了屬于第一類(lèi)的可能性。

在第2類(lèi)中，平均分類(lèi)概率為23%，胚胎干細胞治療優(yōu)于iPS細胞和電刺激。就治療目的而言，修復疾病造成的損傷優(yōu)于減緩疾病進(jìn)展。接受治療的患者數量最多、效果最好、嚴重副作用風(fēng)險最低（千分之一）的患者優(yōu)先屬于第2類(lèi)。與第2類(lèi)相比，具有更多治療經(jīng)驗的受訪(fǎng)者更有可能屬于第2類(lèi)。

胚胎干細胞治療是第3類(lèi)中最優(yōu)選的治療替代方案，優(yōu)于iPS細胞和電刺激。減緩疾病進(jìn)展與修復疾病造成的損傷同樣重要。對于在治療、副作用和高級治療方面擁有更多經(jīng)驗的受訪(fǎng)者，屬于第3類(lèi)的可能性增加。宗教（否）降低了屬于第3類(lèi)的可能性。

受訪(fǎng)者偏好的相對重要性

第1類(lèi)最重要的屬性是“對癥狀的影響”(1)，緊隨其后的是“治療類(lèi)型”(0.91)（圖3）。與參考“藥物”相比，對 hESC和iPS細胞的偏好較低。參考與hESC、iPS細胞和電刺激之間存在統計學(xué)顯著(zhù)差異。對癥狀的影響也是第2類(lèi)中最重要的屬性，其次是出現嚴重副作用的風(fēng)險 (0.68) 和治療目標 (0.53)。第3類(lèi)最重要的屬性是治療類(lèi)型。然而，與參考藥物相比，受訪(fǎng)者更喜歡hESC略多于iPS細胞和電刺激。治療目的幾乎與治療類(lèi)型一樣重要（0.96）。

預計接受率

帕金森病治療中潛在治療方案的預測接受度是基于不同類(lèi)別的潛在類(lèi)別模型的胚胎干細胞治療。計算了考慮帕金森病潛在新療法的群體的預測吸收百分比（表4）。

在這種情況下，我們假設瑞典的PD患者可以使用hESC進(jìn)行治療，出現嚴重副作用的風(fēng)險為千分之一，并且 50名患者之前接受過(guò)此類(lèi)治療。在第1類(lèi)中，如果對癥狀的效果為80%，則94-95%的人會(huì )接受hESC治療（取決于癥狀緩解的程度）。

如果對癥狀的影響為50% (85–91%) 或20% (79–82%)，則第1類(lèi)的接受度會(huì )略有增加。2級的錄取率在85%到100%之間。在第3類(lèi)中，如果目標是緩解癥狀，72-79%的人會(huì )接受hESC治療方案；如果目標是減緩疾病進(jìn)展或修復疾病造成的損傷，88-90%的人會(huì )接受治療方案。

討論

基于人類(lèi)胚胎干細胞的療法可能很快就會(huì )成為治療帕金森病的現實(shí)。倫理和政策問(wèn)題需要與科學(xué)挑戰一并討論，以確保干細胞研究和療法以符合倫理的方式進(jìn)行。該DCE更全面地描述了利益相關(guān)者的倫理關(guān)切、價(jià)值觀(guān)和偏好的相對重要性，以及倫理觀(guān)點(diǎn)之間的沖突。例如，DCE讓人們了解了胚胎干細胞的有效性和使用之間的權衡。研究結果提供了倫理問(wèn)題或風(fēng)險的視角，以及如何處理和/或盡量減少這些問(wèn)題或風(fēng)險。

本研究的目的是評估哪些因素會(huì )影響帕金森病患者對未來(lái)基于干細胞的帕金森病治療的偏好。本文揭示了在三種潛在偏好模式（類(lèi)別）中觀(guān)察到的受訪(fǎng)者偏好的顯著(zhù)差異。

• 第一類(lèi)顯示“治療效果”緊隨其后的“治療類(lèi)型”是最重要的屬性，并且藥物優(yōu)于其他治療替代方案。
• 第二類(lèi)還揭示了“治療效果”是最重要的屬性。在這一類(lèi)別中，胚胎干細胞治療優(yōu)于其他治療方案。
• 第三類(lèi)在決策時(shí)主要關(guān)注治療類(lèi)型。與iPS細胞、電刺激和藥物治療相比，他們更喜歡胚胎干細胞。

這些發(fā)現也與最近一項針對瑞典PD患者的定性研究結果相對應，該研究表明他們對使用胚胎干細胞治療帕金森病持積極態(tài)度。該研究還報告稱(chēng)，無(wú)論iPS細胞是否也可用于治療，受訪(fǎng)者都發(fā)現這種治療有趣且令人興奮。

結論

無(wú)論對胚胎道德地位的看法如何，大多數受訪(fǎng)者都會(huì )接受來(lái)自胚胎干細胞產(chǎn)品的治療。帕金森病患者的偏好可以為有關(guān)干細胞治療的臨床決策提供指導。

參考資料：Bywall, K.S., Drevin, J., Groothuis-Oudshoorn, C. et al. Patients accept therapy using embryonic stem cells for Parkinson’s disease: a discrete choice experiment. BMC Med Ethics 24, 83 (2023). https://doi.org/10.1186/s12910-023-00966-1

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