描述：截至2024年，全球已有多個(gè)iPSC衍生細胞療法進(jìn)入臨床試驗階段：Cynata Therapeutics啟動(dòng)全球首個(gè)iPSC-MSC產(chǎn)品III期試驗（骨關(guān)節炎，440例）；Fate Therapeutics獲批全球首個(gè)iPSC衍生CAR-T細胞療法FT819；日本已開(kāi)展iPSC治療AMD、帕金森病、脊髓損傷、缺血性心肌病等多項目醫生主導研究。本文系統盤(pán)點(diǎn)80+研發(fā)機構及臨床階段項目，附FAQ。

誘導多能干細胞衍生細胞療法全球進(jìn)展：2024年臨床階段公司與試驗項目全盤(pán)點(diǎn)

一、iPSC衍生療法的臨床轉化現狀

盡管誘導多能干細胞（iPSC）在疾病建模和藥物發(fā)現中已取得長(cháng)足進(jìn)步，但要實(shí)現在人類(lèi)患者中大規模使用iPSC衍生細胞類(lèi)型，仍有很長(cháng)的路要走。

在臨床前階段，研究人員測試iPSC分化而來(lái)的細胞類(lèi)型以確定治療反應。隨后進(jìn)行臨床試驗，評估致瘤性、劑量毒性、免疫原性等關(guān)鍵參數。iPSC衍生細胞有望治療心血管、神經(jīng)和代謝疾病，以及修復因遺傳缺陷或損傷導致的受損軟骨、脊柱、運動(dòng)神經(jīng)元和眼部組織。

iPSC衍生療法的目標適應癥：任何缺乏其他可行治療方法、需要修復或替換功能失調組織的疾病或病癥。

1.1 里程碑事件

年份	事件
2014年	日本RIKEN完成世界首例iPSC衍生細胞移植（自體RPE治療AMD）
2016年	Cynata獲批啟動(dòng)全球首個(gè)同種異體iPSC-MSC臨床試驗（GvHD）
2019年	Fate Therapeutics FT516（iNK）獲FDA臨床試驗批準
2020年	Fate FT819獲批——全球首個(gè)iPSC衍生CAR-T細胞療法
2021年	Cynata啟動(dòng)全球首個(gè)iPSC-MSC III期試驗（骨關(guān)節炎）

二、已進(jìn)入臨床試驗階段的iPSC療法

2.1 Cynata Therapeutics（澳大利亞）

產(chǎn)品	適應癥	階段	關(guān)鍵數據
CYP-001	移植物抗宿主?。℅vHD）	I期（2018年完成）	全球首個(gè)同種異體iPSC-MSC，積極結果
CYP-004	骨關(guān)節炎	III期	全球首個(gè)進(jìn)入III期的iPSC衍生細胞療法，招募440例患者，由悉尼大學(xué)牽頭、NHMRC資助
CYP-002	嚴重肢體缺血	臨床前/早期	—
CYP-003	ARDS	臨床前/早期	—

2.2 Fate Therapeutics（美國）

產(chǎn)品	細胞類(lèi)型	適應癥	階段
FT516	iPSC-NK細胞	癌癥	I期（2019年獲批，已公布積極數據）
FT500	iPSC-NK細胞	實(shí)體瘤	I期
FT819	iPSC-CAR-T（CD19）	CD19+惡性腫瘤	全球首個(gè)iPSC衍生CAR-T，2020年FDA批準IND

2.3 美國國立衛生研究院（NIH）

• 產(chǎn)品：iPSC衍生RPE細胞
• 適應癥：地圖樣萎縮（晚期A(yíng)MD）
• 階段：I/IIa期（12例患者，單眼植入）
• 地點(diǎn)：美國國立眼科研究所（NEI）

2.4 Healios KK / 住友大日本制藥（日本）

• 產(chǎn)品：同種異體iPSC衍生視網(wǎng)膜細胞
• 適應癥：年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）
• 階段：臨床試驗準備中

2.5 Century Therapeutics（美國）

• 產(chǎn)品：CNTY-101（CAR-iNK細胞，靶向CD19）
• 適應癥：中度至重度系統性紅斑狼瘡（SLE）
• 試驗：CALiPSO-1研究，正在進(jìn)行
• 備注：2024年4月收購Clade Therapeutics

三、主要研發(fā)公司與產(chǎn)品線(xiàn)概覽

以下為截至2024年全球主要iPSC衍生細胞療法研發(fā)機構（按字母排序）：

公司/機構	重點(diǎn)領(lǐng)域	產(chǎn)品/技術(shù)特點(diǎn)
Allele Biotechnology	糖尿病	iPSC衍生胰腺β細胞
Aspen Neuroscience	帕金森病	自體iPSC衍生多巴胺神經(jīng)元替代療法
Avery Therapeutics + I Peace	心力衰竭	MyCardia?（iPSC衍生心肌細胞）
Bayer/BlueRock Therapeutics	帕金森病、心力衰竭、眼科	2019年收購，與FCDI、Opsis合作眼科
百濟神州	癌癥	iPSC衍生γδ/αβ T細胞，基因編輯增強
Bone Therapeutics + Implant Therapeutics	骨科	同種異體iPSC-MSC
Brooklyn ImmunoTherapeutics	癌癥	iPSC-MSC + 基因編輯
Cartherics	癌癥	iNK、iT、iMacrophage，CAR修飾
賽奧瑞金 + 齊魯制藥	癌癥	CAR-iMAC（巨噬細胞）
Cellectis + Cytovia	癌癥	TALEN基因編輯iNK細胞
Century Therapeutics	癌癥、自身免疫病	CAR-iNK，收購Clade
Citius Pharmaceuticals	免疫疾病	iPSC-MSC（i-MSC）
Clade Therapeutics	多種疾病	免疫隱形iPSC衍生療法（已被Century收購）
Cuorips Inc.	心力衰竭	心臟組織片（日本提交上市申請）
Cynata Therapeutics	GvHD、OA、CLI、ARDS	Cymerus?平臺iPSC-MSC，III期進(jìn)行中
CytoMed Therapeutics	癌癥	iPSC衍生γδ NKT細胞，納斯達克上市（GDTC）
Cytovia Therapeutics	癌癥	基因編輯iNK、CAR-iNK
Edigene + Neukio	癌癥	同種異體iPSC-NK
Editas Medicine	癌癥	工程化iNK細胞
Eterna Therapeutics	癌癥、再生	基因編輯iPSC，與MD Anderson合作
Exacis Biotherapeutics	癌癥	mRNA編輯iNK（ExaNK?）
Fate Therapeutics	癌癥	iNK、iCAR-T（FT819全球首個(gè)iPSC-CAR-T）
FUJIFILM Cellular Dynamics	多種疾病	CDMO+內部管線(xiàn)，投資2100萬(wàn)美元cGMP設施
Gameto	生殖醫學(xué)	Fertilo（體外卵子成熟）
Greenstone Bio	藥物發(fā)現	AI+iPSC生物庫
Heartseed Inc.	心力衰竭	HS-001，與諾和諾德合作（除日本外全球權益）
Healios KK	眼科	同種異體iPSC-RPE
Hebecell	癌癥	3D-iPSC球體平臺生產(chǎn)NK細胞
Hopstem Biotechnology	眼科、神經(jīng)	專(zhuān)有神經(jīng)分化平臺，與Neurophth合作
Implant Therapeutics	基因治療載體	FailSafe?、iACT Stealth Cell?技術(shù)
IN8bio	癌癥	iPSC衍生γδ T細胞
I Peace Inc.	心力衰竭、CDMO	GMP級iPSC生產(chǎn)
IPS HEART	心力衰竭、肌營(yíng)養不良	iPSC→心肌/骨骼肌
iPSirius SAS	癌癥	IPVAC 1.0癌癥疫苗
加科思藥業(yè)	癌癥	投資Hebecell，開(kāi)發(fā)iPSC-NK
Kenai Therapeutics	帕金森病	RNDP-001（同種異體多巴胺祖細胞）
慶應義塾大學(xué)	脊髓損傷	醫生主導試驗（岡野秀之教授）
京都大學(xué)/CiRA	帕金森病、血小板	多巴胺能祖細胞、血小板輸血
Laverock Therapeutics	多種疾病	GEiGS?基因編輯iPSC
Neurophth + Hopstem	眼科	iPSC衍生視網(wǎng)膜退行性疾病治療
Notch Therapeutics	血液腫瘤	iPSC-T細胞，與Allogene合作
諾和諾德 + Heartseed	心力衰竭	HS-001（全球除日本外權益）
大阪大學(xué)	角膜、心肌	角膜緣干細胞缺乏癥、缺血性心肌病
Pluristyx + panCELLa	多種疾病	臨床級轉基因“現貨型”iPSC
REPROCELL	個(gè)人iPSC儲存	“個(gè)人iPS服務(wù)”（尿液/牙髓）
RIKEN	眼科	2014年世界首例自體iPSC-RPE移植
RheinCell Therapeutics	多種疾病	HLA純合臍帶血iPSC，歐盟GMP認證
RxCell Inc.	眼科、免疫	低免疫原性通用iPSC系
Ryne Biotechnology	帕金森病	RNDP-001（獲CIRM 400萬(wàn)美元資助）
Sana Biotechnology	多種疾病	低免疫修飾同種異體iPSC（非人靈長(cháng)類(lèi)試驗）
SCG Cell Therapy	癌癥	現成NK細胞療法
SCM Lifescience	糖尿病	從Allele獲得韓國權益
Semma/Vertex	1型糖尿病	被Vertex以9.5億美元收購，iPSC衍生胰島細胞
Shinobi Therapeutics	癌癥	低免疫CD8ab iPSC-T細胞，Katana平臺
Shoreline Biosciences	癌癥	iPSC-NK、巨噬細胞
StemSight	眼科	同種異體iPSC角膜失明療法
Stemson Therapeutics	脫發(fā)	新生毛囊
TreeFrog Therapeutics	多種疾病	規?；圃炱脚_
VCCT Inc.	眼科	Masayo Takahashi ，iPS細胞視網(wǎng)膜再生
視力保健集團	眼科	Masayo Takahashi
Vita Therapeutics	肌營(yíng)養不良癥	VTA-100（肢帶型）、VTA-200（低免疫）

四、日本醫生主導的iPSC臨床研究匯總

日本在iPSC臨床轉化方面全球領(lǐng)先，多項醫生主導研究已完成或正在進(jìn)行：

疾病領(lǐng)域	研究機構/負責人	細胞類(lèi)型	關(guān)鍵進(jìn)展
AMD（年齡相關(guān)性黃斑變性）	RIKEN/高橋雅代	自體iPSC-RPE細胞片	2014年世界首例，移植后一年退化停止，視力穩定
AMD	京都CiRA	同種異體iPSC-RPE	2017年首例異體移植，建立HLA純合供體庫
缺血性心肌病	大阪大學(xué)/Kawamura等	iPSC心肌細胞片	動(dòng)物實(shí)驗有效，2017年獲批臨床試驗（同種異體組織片）
脊髓損傷	慶應義塾大學(xué)/岡野秀之	iPSC神經(jīng)祖細胞	2018年2月獲批，臨床前證據支持髓鞘再生和運動(dòng)恢復
再生障礙性貧血	京都大學(xué)	iPSC衍生血小板	2018年9月獲批輸血試驗
帕金森病	京都大學(xué)/高橋淳	同種異體iPSC多巴胺前體細胞	2018年10月啟動(dòng)，7名患者參與
角膜緣干細胞缺乏癥	大阪大學(xué)	iPSC角膜細胞片	2019年7月移植，患者視力改善

五、核心挑戰：致瘤性、免疫原性與規?；a(chǎn)

盡管前景廣闊，iPSC衍生療法的臨床轉化仍面臨三大核心挑戰：

挑戰	描述	解決策略
致瘤性	殘留未分化iPSC可能形成畸胎瘤	嚴格純化、終末分化、自殺基因系統
免疫原性	同種異體移植可能引起排斥	HLA配型細胞庫、基因編輯（敲除MHC、表達CD47）、低免疫修飾
規?；a(chǎn)	批次間差異大，成本高昂	3D生物反應器、自動(dòng)化封閉系統、無(wú)飼養層培養

2021年重要進(jìn)展：Cynata啟動(dòng)全球首個(gè)iPSC-MSC III期試驗（骨關(guān)節炎，440例），標志著(zhù)行業(yè)從早期探索邁入大規模驗證階段。

六、未來(lái)展望

1. 首個(gè)iPSC衍生細胞產(chǎn)品有望在未來(lái)3-5年獲批（可能來(lái)自眼科、GvHD或骨關(guān)節炎領(lǐng)域）
2. 基因編輯+iPSC將成為下一代“現貨型”通用細胞療法的核心技術(shù)
3. 日本將繼續保持臨床轉化領(lǐng)先地位，中國、美國緊隨其后
4. 成本下降：隨著(zhù)自動(dòng)化生產(chǎn)和iPSC庫建立，治療成本有望從百萬(wàn)美元級逐步降低

七、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

1. 本文基于截至2024年的公開(kāi)信息整理，包括公司新聞稿、ClinicalTrials.gov注冊數據、日本再生醫學(xué)相關(guān)報道及Cynata、Fate、BlueRock等公司研發(fā)管線(xiàn)公告。
2. 日本醫生主導研究原始報道：RIKEN（2014）、京都大學(xué)CiRA（2017-2018）、大阪大學(xué)（2017,2019）、慶應義塾大學(xué)（2018）。

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