盡管在疾病建模和藥物發(fā)現應用中使用誘導性多能干細胞 (iPSC) 取得了進(jìn)展，但要實(shí)現在人類(lèi)患者中大規模使用iPSC衍生細胞類(lèi)型還有很長(cháng)的路要走。

在臨床前階段，研究人員將測試iPSC分化而來(lái)的細胞類(lèi)型，以確定其治療反應。然后，研究人員將進(jìn)行臨床試驗，以確保在批準該產(chǎn)品用于人類(lèi)患者之前，對致瘤性、劑量毒性和免疫原性等基本參數進(jìn)行評估。iPSC 衍生細胞有可能用于治療心血管、神經(jīng)和代謝疾病，以及修復因遺傳缺陷或損傷導致的受損軟骨、脊柱、運動(dòng)神經(jīng)元和眼部組織。

一般來(lái)說(shuō)，iPSC衍生療法的目標包括任何沒(méi)有其他可行治療方法且需要修復或替換功能失調組織的疾病或病癥。

2024年研發(fā)iPSC細胞治療的公司有哪些？有哪些臨床試驗項目？

iPSC衍生細胞治療產(chǎn)品線(xiàn)

如今，以下公司和組織正在開(kāi)拓 iPSC 衍生細胞治療的道路。

這些市場(chǎng)領(lǐng)導者包括：

Allele Biotechnology and Pharmaceuticals正在開(kāi)發(fā)一種由iPSC衍生的胰腺β細胞產(chǎn)生的糖尿病藥物。

Aspen Neuroscience結合干細胞生物學(xué)和基因組學(xué)，提供世界上第一個(gè)針對帕金森病的自體誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生的神經(jīng)元替代療法。

Avery Therapeutics和 I Peace, Inc。正在合作開(kāi)發(fā)一種用于治療心力衰竭的iPSC衍生細胞療法。I Peace 正在生成和供應GMP級iPSC，而 Avery Therapeutics 正在使用它們來(lái)制造其MyCardia^?產(chǎn)品。

拜耳于2019年8月收購了iPSC細胞治療公司BlueRock Therapeutics。自2021年5月起，BlueRock Therapeutics、Fujifilm Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics建立研發(fā)聯(lián)盟，致力于開(kāi)發(fā)用于治療眼部疾病的同種異體iPSC衍生細胞療法。

百濟神州正在積極開(kāi)發(fā) iPSC 衍生細胞療法。其 iPSC 平臺旨在生成 γδ 或 αβ T 細胞療法，并進(jìn)行特定編輯以增強這些效應細胞的效力、持久性、適應性、壽命和特異性。該平臺無(wú)需使用飼養細胞即可實(shí)現高純度和擴增倍數，從而顯著(zhù)降低商品成本并提高 iPSC 衍生 T 細胞療法的可負擔性和可及性。

BlueRock Therapeutics自 2019 年 8 月起成為拜耳的子公司，致力于開(kāi)發(fā) iPSC 衍生的細胞療法，用于治療帕金森病、心力衰竭和眼部疾病。

Bone Therapeutics已與美國公司 Implant Therapeutics 合作開(kāi)發(fā)同種異體 iPSC 衍生的 MSCs。

Brooklyn Immuno Therapeutics正在開(kāi)發(fā)一系列源自 iPSC 的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 產(chǎn)品，該公司還打算將其基因編輯技術(shù)應用于該產(chǎn)品。

Cartherics – Cartherics 擁有一項從 iPSC 誘導 iNK 細胞的新技術(shù)。Cartherics 通過(guò)對其 iPSC 進(jìn)行基因工程，使 iNK 細胞表達癌癥特異性嵌合抗原受體 (CAR)，進(jìn)一步改善了此功能。該公司還在擴大其產(chǎn)品線(xiàn)，包括 iT 細胞和 iMacrophages

賽奧瑞金生物科技（杭州）有限公司——賽奧瑞金生物科技與齊魯制藥正在共同開(kāi)發(fā)同種異體 iPSC 衍生的嵌合抗原受體巨噬細胞 (CAR-iMAC)，以輔助治療癌癥。

Cellectis – Cellectis與 Cytovia Therapeutics合作生產(chǎn)基因編輯的 iNK 細胞（源自 iPSC 的 NK 細胞）。Cytovia 使用 Cellectis 的 TALEN 基因編輯技術(shù)來(lái)生產(chǎn)其 iNK 細胞，同時(shí)最大限度地降低脫靶效應的風(fēng)險。

Century Therapeutics由 Versant Ventures 和富士膠片于 2019 年 7 月創(chuàng )立，旨在開(kāi)發(fā) iPSC 衍生的適應性和先天免疫效應細胞療法。

Citius Pharmaceuticals使用來(lái)自單個(gè)供體真皮成纖維細胞的 iPSC 來(lái)創(chuàng )建 iPSC 衍生的 MSC ( i -MSC)。該公司已完成i -MSC 接入細胞庫 (ACB)的開(kāi)發(fā)，并正在測試和擴增這些細胞以創(chuàng )建同種異體 cGMP i -MSC 主細胞庫。

Clade Therapeutics正在開(kāi)發(fā)免疫隱形多能干細胞衍生療法，包括 iPSC 衍生細胞療法

大阪大學(xué)附屬公司Cuorips Inc.開(kāi)發(fā)了一種心臟組織片，利用 iPS 細胞移植到冠狀動(dòng)脈疾病患者的心臟上。該公司正在向日本厚生勞動(dòng)省提交制造和銷(xiāo)售這些組織片的申請。

Cynata Therapeutics使用其專(zhuān)有的 Cymerus? 技術(shù)制造 iPSC 衍生的 MSC。該公司與FUJIFILM Corporation合作 ，正在臨床測試這些細胞用于治療移植物抗宿主病 (GvHD)。該公司還在進(jìn)行治療嚴重肢體缺血 (CLI)、骨關(guān)節炎 (OA) 和呼吸衰竭/窘迫（包括 ARDS）的試驗。 

CytoMed Therapeutics Pte Ltd（“CytoMed”）致力于其人類(lèi) iPSC 衍生的伽瑪德?tīng)査匀粴?T 細胞技術(shù)的臨床轉化。該技術(shù)能夠生成一種新型混合二合一細胞類(lèi)型，該細胞類(lèi)型在同種異體環(huán)境中結合 NK 和 T 細胞受體，以識別多種癌癥，包括實(shí)體和血液系統惡性腫瘤。CytoMed Therapeutics（納斯達克股票代碼：GDTC）于 2023 年 4 月在納斯達克上市。

Cytovia Therapeutics是一家生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)源自 iPSC 的同種異體“現成”基因編輯 iNK 和 CAR（嵌合抗原受體）-iNK 細胞。

Edigene, Inc.  – Edigene 和 Neukio Biotherapeutics 正在通過(guò)聯(lián)合研發(fā)合作開(kāi)發(fā)同種異體iPSC 衍生的 NK 細胞療法。

基因組編輯公司Editas Medicine（納斯達克股票代碼：EDIT）正在開(kāi)發(fā)用于治療癌癥的工程化 iPSC 衍生的自然殺傷細胞 (iNK)。

Eterna Therapeutics – Eterna 的基因編輯 iPS 細胞治療候選藥物可促進(jìn)增強免疫反應，包括影響 T 細胞介導的免疫力以及促進(jìn)體內多譜系分化和造血再生。Eterna 于 2022 年 11 月與 MD Anderson 簽訂了贊助研究協(xié)議，以進(jìn)一步推進(jìn)該項目。

Exacis Biotherapeutics是一家處于發(fā)展階段的免疫腫瘤學(xué)公司，正在利用 mRNA 基因編輯技術(shù)從 iPSC（ExaNK? 細胞）中開(kāi)發(fā) NK 細胞，以抵抗患者免疫系統的排斥。

Fate Therapeutics正在開(kāi)發(fā) iPSC 衍生的 NK 和 CAR-T 細胞，用于治療癌癥和免疫疾病。

FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. (FCDI)正在投資一個(gè)價(jià)值 2100 萬(wàn)美元的 cGMP 生產(chǎn)設施，以支持其內部細胞治療產(chǎn)品線(xiàn)，并作為 iPS 細胞產(chǎn)品的 CDMO。

Gameto – Gameto 的主要研究項目名為 Fertilo，是一種源自 iPSC 的解決方案，旨在作為體外受精和卵子冷凍的最低限度激素刺激周期的一部分，使卵子在體外成熟。

Greenstone Bio – Greenstone Bio 是一家初創(chuàng )公司，總部位于加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福研究園區。該公司將人工智能 (AI) 與患者來(lái)源的 iPSC 技術(shù)相結合，以加速藥物發(fā)現過(guò)程。該公司在生成患者來(lái)源的iPSC方面擁有豐富的知識和專(zhuān)業(yè)知識，并擁有最大的患者來(lái)源的 iPSC 生物庫。它還免費向學(xué)術(shù)合作者提供細胞系。

Heartseed Inc.是一家日本生物技術(shù)公司，正在開(kāi)發(fā)用于治療心力衰竭的iPSC衍生心肌細胞 (HS-001)。該公司計劃于2021年下半年在日本啟動(dòng)這項試驗性細胞療法的1/2期研究。

Healios KK與住友大日本制藥合作，正在進(jìn)行一項臨床試驗，使用同種異體 iPSC 衍生的視網(wǎng)膜細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性。

Hebecell正在將同種異體“現成的”iPSC衍生NK細胞療法商業(yè)化。該公司使用獨特的無(wú)飼養層 3D-iPSC 球體平臺來(lái)生產(chǎn)NK細胞。這種高效、可擴展且可重復的方法可以幾乎無(wú)限地生產(chǎn) iPSC 衍生的 NK 細胞，用于治療癌癥和其他疾病。

Hopstem Biotechnology是中國首批 iPSC 細胞治療公司之一，也是 iPSC 衍生臨床級細胞產(chǎn)品的市場(chǎng)領(lǐng)導者。2021 年 6 月，該公司與 Neurophth Biotechnology 合作，共同開(kāi)發(fā)用于治療眼部疾病的 iPSC 衍生細胞療法。Hopstem 擁有專(zhuān)有的神經(jīng)分化平臺，以及獲得專(zhuān)利的 iPSC 重編程方法和 GMP 制造和質(zhì)量體系。

Implant Therapeutics正在設計包含 FailSafe? 和誘導同種異體細胞耐受 (iACT Stealth Cell?) 技術(shù)的 iPSC-MSC 細胞。這些 iPSC MSC 細胞具有低免疫原性，可用作體外基因治療載體。

IN8bio ——IN8bio 擁有一個(gè)平臺，可以“將供體細胞重新編程為iPSC，擴增它們，并通過(guò)IN8bio的專(zhuān)有工藝引導它們分化為γ-δT 細胞，該平臺可以擴展到完整的GMP制造?！?/p>

I Peace Inc.和Avery Therapeutics正在合作開(kāi)發(fā)一種用于治療心力衰竭的 iPSC 衍生細胞療法。I Peace 正在生產(chǎn)GMP級iPSC，而 Avery Therapeutics 則利用它們來(lái)制造其 MyCardia ^?產(chǎn)品。I Peace 能夠使用微型板和機器人技術(shù)在一個(gè)房間內同時(shí)批量生產(chǎn)臨床級 iPSC 生產(chǎn)線(xiàn)，其工廠(chǎng)配備了全封閉的自動(dòng)化 iPSC 制造系統，符合美國 FDA 和日本 PMDA 的安全標準。

IPS HEART – IPS HEART 是一家私營(yíng)細胞治療公司，已開(kāi)發(fā)出將 iPSC 重新編程為骨骼肌和心肌以治療疾病的計劃。具體而言，IPS HEART 使用小分子將 iPSC 重新編程為新的功能性心肌以治療心力衰竭、杜氏心肌病和達農心肌病，以及新的骨骼肌以治療杜氏肌營(yíng)養不良癥。

iPSirius SAS 是一家免疫腫瘤學(xué)公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新型治療性癌癥疫苗 IPVAC 1.0。iPSirius利用 iPSC 和癌癥干細胞 (CSC) 之間的抗原重疊， 旨在 對抗癌癥患者的復發(fā)和轉移進(jìn)展。

加科思藥業(yè)與美國Hebecell公司進(jìn)行戰略投資，開(kāi)發(fā)iPSC衍生的NK細胞，用于治療癌癥和其他疾病。

Kenai Therapeutics正在開(kāi)發(fā)RNDP-001，一種iPSC衍生的同種異體多巴胺祖細胞療法，用于治療特發(fā)性和遺傳性帕金森病。

慶應義塾大學(xué)于2018年2月獲得日本政府批準進(jìn)行一項iPSC試驗，該試驗涉及治療脊髓損傷患者（由岡野秀之教授領(lǐng)導）。

京都大學(xué)醫院與 iPS 細胞研究與應用中心 (CiRA) 合作，正在對帕金森病患者進(jìn)行一項由醫生主導的 iPSC 衍生的多巴胺能祖細胞研究。

Laverock Therapeutics ——Laverock 利用基因編輯誘導基因沉默 (GEiGS?) 技術(shù)及其相關(guān)的計算平臺來(lái)設計具有更高功效、安全性和可及性的 iPSC 衍生細胞療法。

Neurophth Biotechnology Ltd.是一家基因治療公司，專(zhuān)門(mén)從事 AAV 介導的眼部疾病基因治療。2021 年 6 月，該公司與 Hopstem Biotechnology 合作開(kāi)發(fā)了一種用于治療約定的視網(wǎng)膜退行性疾病的 iPSC 衍生候選細胞產(chǎn)品。

Notch Therapeutics正在與 Allogene Therapeutics 合作開(kāi)發(fā)用于治療血液系統惡性腫瘤的 iPSC 衍生 T 細胞。

2021 年年中，諾和諾德與 Heartseed 簽署了一項聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)議，該協(xié)議授予其在全球范圍內開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化 HS-001 的獨家權利，但日本除外，Heartseed 在日本保留了開(kāi)發(fā) HS-001 的獨家權利。HS-001 是一種由純化的 iPSC 衍生的心室心肌細胞組成的研究療法，用于治療心力衰竭。

大阪大學(xué) 將一片 iPS 衍生的角膜細胞移植到患有角膜緣干細胞缺乏癥（角膜干細胞丟失的一種疾?。┑幕颊叩慕悄ぶ?。

Pluristyx和panCELLa–2022年10月，Pluristyx 與 panCELLa 合并。如今，合并后的公司的目標是成為臨床級、轉基因、“現成” iPSC 領(lǐng)域的全球領(lǐng)導者，為細胞療法開(kāi)發(fā)提供最低的準入門(mén)檻。

REPROCELL最近在日本推出了一項“個(gè)人iPS服務(wù)”，用于制備和儲存個(gè)人的iPSC，以治療未來(lái)的疾病或傷害。個(gè)人的iPSC是使用 RNA 重編程技術(shù)從尿液或牙髓中的成熟細胞中產(chǎn)生的。然后，iPSC 被儲存在日本和美國的兩個(gè)地方

2014年， RIKEN將自體iPSC-RPE細胞片移植到一位 AMD 患者體內，這是世界上第一種將 iPSC 衍生細胞療法應用于人類(lèi)患者的方法。

RheinCell Therapeutics GmbH是一家符合 GMP 標準的人類(lèi) iPSC 開(kāi)發(fā)商和制造商，該產(chǎn)品源自 HLA 純合同種異體臍帶血。2021 年 1 月，該公司獲得了歐盟 GMP 認證和制造授權。

RxCell Inc.已生產(chǎn)出用于同種異體治療的 iPSC 主細胞庫，包括用于視網(wǎng)膜退行性疾病的 IND 活動(dòng)。該公司還開(kāi)發(fā)了一種新型低免疫原性策略，并制造了通用 iPSC 系，可用于生產(chǎn)用于同種異體治療的分化細胞。

Ryne Biotechnology, Inc. – Ryne Bio 是一家利用 iPSC 技術(shù)開(kāi)發(fā)神經(jīng)系統疾病現成神經(jīng)元替代療法平臺的治療公司。該公司已從 CIRM 獲得 400 萬(wàn)美元的臨床階段研究計劃 (CLIN1) 資助，使其能夠通過(guò)提交 IND 來(lái)推進(jìn)其主要候選藥物 RNDP-001，這是一種 iPSC 衍生的多巴胺神經(jīng)元祖細胞，用于治療遺傳性和特發(fā)性帕金森病。

Sana Biotechnology – Sana Biotechnology 正在開(kāi)發(fā)低免疫修飾同種異體（“供體”）iPSC，以在不使用免疫抑制的情況下逃避免疫反應和排斥。該公司目前正在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物（猴子）中測試這種細胞技術(shù)。

SCG Cell Therapy Pte Ltd (“SCG”)已從新加坡科技研究局 (“A*STAR”) 的 Accelerate Technologies Pte Ltd (“A*c??celerate”) 手中收購了人類(lèi) iPSC 技術(shù)的權利。SCG 正在利用這項 iPSC 技術(shù)來(lái)擴展其細胞治療產(chǎn)品組合并開(kāi)發(fā)現成的 NK 細胞療法。

韓國干細胞療法開(kāi)發(fā)商SCM Lifescience獲得了 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals 正在開(kāi)發(fā)的糖尿病細胞療法在韓國的開(kāi)發(fā)、批準、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的獨家權利。這項價(jià)值75萬(wàn)美元的協(xié)議于2021年7 月簽署。

Semma Therapeutics于2019年底被Vertex Pharmaceuticals以9.5億美元收購，該公司正在開(kāi)發(fā)一種治療 1 型糖尿病的方法。這種治療方法包括從行為類(lèi)似于胰腺細胞的 iPSC 衍生的細胞。

Shinobi Therapeutics正在開(kāi)發(fā)一種新型低免疫 CD8ab iPSC 衍生 T 細胞，用于治療癌癥及其他疾病，其方法是利用免疫逃避來(lái)發(fā)揮iPSC的治療潛力。其Katana平臺可實(shí)現非靶向iPSC衍生T細胞主細胞庫，可通過(guò)引入CAR或TCR支持快速擴充產(chǎn)品線(xiàn)。

Shoreline Biosciences是一家生物科技公司，正在開(kāi)發(fā)源自 iPSC 的同種異體“現成的”自然殺傷 (NK) 和巨噬細胞免疫療法，用于治療癌癥和其他嚴重疾病。

StemSight – StemSight 是一家芬蘭早期生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)基于同種異體iPS細胞的角膜失明療法。

Stemson Therapeutics一直在開(kāi)發(fā)一種治療脫發(fā)的方法，涉及 新生 毛囊的生成。

TreeFrog Therapeutics在法國擁有一座占地 13,000 平方英尺的工廠(chǎng)，用于開(kāi)發(fā)和擴大利用人類(lèi) iPSC的細胞療法制造工藝。該公司計劃開(kāi)發(fā)自己的 iPSC 衍生療法并支持共同開(kāi)發(fā)計劃。

美國國立衛生研究院正在進(jìn)行美國首個(gè)iPSC衍生療法臨床試驗。其I/IIa期臨床試驗將涉及 12 名晚期眼部地圖樣萎縮患者。

VCCT Inc. – VCCT 是一家成長(cháng)階段的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)一系列用于治療眼部疾病的體外和體內細胞治療解決方案，重點(diǎn)是使用 iPS 細胞進(jìn)行視網(wǎng)膜再生。該公司的首席執行官是 Masayo Takahashi，她在 2014 年就職于 RIKEN 時(shí)領(lǐng)導了世界上第一項源自 iPS 細胞的視網(wǎng)膜細胞移植臨床研究。

視力保健集團– 視力保健集團由 Masayo Takahashi 于 2019 年創(chuàng )立，他于 2014 年進(jìn)行了世界上一項 iPSC 衍生視網(wǎng)膜細胞移植臨床研究。該公司專(zhuān)注于視網(wǎng)膜疾病的細胞治療解決方案，重點(diǎn)是 iPSC 衍生療法。

Cambrian Biopharma 的子公司Vita Therapeutics正在開(kāi)發(fā)iPSC衍生療法。VTA-100是一種自體、基因工程 iPSC 衍生療法，用于治療肢帶型肌營(yíng)養不良癥，而VTA-200是一種基因工程iPSC衍生的低免疫原性肌營(yíng)養不良癥療法。

臨床試驗中的iPSC衍生細胞療法

雖然上述團體都參與了基于iPSC的細胞療法的開(kāi)發(fā)，但并非所有團體都已進(jìn)入臨床階段。下文介紹了正在開(kāi)發(fā)臨床階段iPSC衍生療法的公司和組織。

2016 年，Cynata Therapeutics獲得了具有里程碑意義的批準，啟動(dòng)全球首個(gè)用于治療移植物抗宿主病 (GvHD) 的同種異體 iPSC 衍生細胞產(chǎn)品 (CYP-001) 的正式臨床試驗。Cynata Therapeutics 與富士膠片合作，于 2018 年 12 月完成了該 I 期試驗，并報告了積極結果。

Cynata Therapeutics目前正在對其候選產(chǎn)品CYP-004 進(jìn)行3期臨床試驗，招募多達440名患者。CYP-004是一種同種異體iPSC衍生的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 產(chǎn)品，采用Cynata專(zhuān)有的 Cymerus? 技術(shù)衍生而成。該試驗由悉尼大學(xué)牽頭，由澳大利亞政府國家健康和醫學(xué)研究委員會(huì ) (NHMRC) 資助，將評估這些細胞是否可以改善骨關(guān)節炎 (OA) 患者的治療效果。

這將是世界上第一個(gè)進(jìn)入第3階段的 iPSC 衍生細胞治療臨床試驗，也是迄今為止規模最大的臨床試驗。

2019年12月，美國國立衛生研究院 (NIH)宣布將開(kāi)展美國首個(gè)iPSC衍生療法臨床試驗。該試驗的目的是恢復視網(wǎng)膜的死亡細胞。I/IIa期臨床試驗涉及12名患有晚期地圖狀萎縮的患者，他們在單眼中接受了 iPSC 衍生的視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 植入。該試驗由美國國立眼科研究所 (NEI) 眼科和干細胞轉化研究科支持。NEI 是 NIH 的一部分。

2019年2月，明尼蘇達大學(xué)的科學(xué)家與Fate Therapeutics合作生產(chǎn)的同種異體 iPSC 衍生 NK 細胞獲得 FDA 臨床試驗批準。具體來(lái)說(shuō)，Fate Therapeutics 正在探索FT516和FT500的臨床應用，它們是其現成的 iPSC 衍生自然殺傷 (NK) 細胞候選產(chǎn)品。2019年12月，該公司發(fā)布了其第一階段研究的有希望的臨床數據。

2020 年 7 月，Fate Therapeutics 隨后宣布 FDA 批準其全球首個(gè)iPSC衍生CAR-T細胞療法FT819的 IND 申請。FT819  是一種針對 CD19+ 惡性腫瘤的現成同種異體嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法。值得注意的是，使用克隆主 iPSC 系作為起始細胞來(lái)源將使 Fate 能夠大規模生產(chǎn) CAR T 細胞，以“現成”的方式交付給患者。

日本公司Healios KK正在與住友大日本制藥合作，準備進(jìn)行一項臨床試驗，使用同種異體iPSC衍生的視網(wǎng)膜細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD)。  

最近，Century Therapeutics（于 2024 年 4 月收購了 Clade Therapeutics）啟動(dòng)了其CALiPSO-1研究，這是一項針對 CNTY-101 的臨床試驗，CNTY-101 是其針對CD19的CAR iNK細胞產(chǎn)品，正在對中度至重度系統性紅斑狼瘡患者進(jìn)行評估。

當然，日本也正在進(jìn)行許多由醫生主導的研究，研究iPSC衍生細胞產(chǎn)品在人類(lèi)患者中的應用。這些臨床試驗針對的是黃斑變性、缺血性心肌病、帕金森病、實(shí)體腫瘤、脊髓損傷 (SCI) 和血小板生成等疾病。

醫生主導的iPSC衍生細胞療法研究

日本各項試驗的詳細信息如下：

AMD臨床試驗

視網(wǎng)膜退化性疾病，尤其是老年性黃斑變性（AMD）的治療取得了重大進(jìn)展。2009年，臨床前數據首次顯示，在大鼠模型的視網(wǎng)膜中注射由iPSC分化而來(lái)的視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的患者視力恢復。2014年，日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心的Masayo Takahashi領(lǐng)導的團隊生產(chǎn)出iPSC-RPE細胞片，取得了重大突破。

治療AMD的自體iPSC-RPE

上述成功促使2014年啟動(dòng)了第一項iPSC臨床試驗。日本理化學(xué)研究所的科學(xué)家在一位77歲的AMD女性患者身上移植了自體iPSC-RPE細胞片，將其移植到視網(wǎng)膜下方，沒(méi)有使用免疫抑制劑。移植一年后，退化進(jìn)程完全停止，光感受器區域恢復正常，患者的視力保持穩定。沒(méi)有出現免疫排斥或腫瘤發(fā)展的癥狀。

同種異體iPSC-RPE治療AMD

2017年3月，日本科學(xué)家宣布，一名60歲男子成為首位接受來(lái)自他人（同種異體來(lái)源）的 iPSC-RPE 細胞的患者。目前，京都（日本）的iPS細胞研究與應用中心 (CiRA) 正在建立一個(gè)臨床級 iPSC 庫，用于收集和儲存健康的HLA純合供體。

iPSC 衍生的心肌細胞用于治療缺血性心肌病

同樣在 2017 年，Kawamura 等人利用細胞片技術(shù)將 iPSC 衍生的心肌細胞移植到缺血性心肌病豬模型上。心臟功能顯著(zhù)改善，并觀(guān)察到新生血管形成。最近，大阪大學(xué)的科學(xué)家獲得臨床試驗批準，將源自 iPSC 的同種異體組織片移植到三名人類(lèi)患者的患病心臟上。

用于治療脊髓損傷的 iPSC 衍生細胞

在動(dòng)物模型中使用iPSC衍生的神經(jīng)祖細胞進(jìn)行的幾項脊髓損傷臨床前研究已為髓鞘再生和運動(dòng)功能恢復提供了證據。2018年2月，日本政府批準岡野秀之教授在慶應義塾大學(xué)進(jìn)行一項涉及脊髓損傷患者治療的臨床試驗。

iPSC衍生的血小板

2018年9月，京都大學(xué)的科學(xué)家團隊獲得批準，開(kāi)始對患有再生障礙性貧血的患者進(jìn)行輸血試驗，使用來(lái)自 iPSC 的血小板。他們希望 iPSC 衍生的血小板可以取代捐獻血液的輸血。

iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)元可治療帕金森病

早在2008年，就已證實(shí)iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)元可改善帕金森病大鼠模型的癥狀和多巴胺能功能。約十年后，2018年10月，京都大學(xué) Jun Takahashi 研究小組利用同種異體iPSC制造出多巴胺前體細胞。京都大學(xué)醫院的醫生隨后將這些細胞移植到帕金森病患者體內。共有七名患者參與其中。

iPSC衍生角膜細胞用于治療角膜緣干細胞缺乏癥

2019年7月，大阪大學(xué)的科學(xué)家開(kāi)始了一項針對角膜緣干細胞缺乏癥（一種角膜干細胞缺失的疾?。┑呐R床試驗?？茖W(xué)家將一片iPSC衍生的角膜細胞移植到患者的角膜上。一個(gè)月內，她的視力似乎有所改善。

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