描述：2024年7月31日，SanBio公司宣布其同種異體間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品AKUUGO?（vandefitemcel）在日本獲得有條件限期上市許可，用于改善創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）導致的慢性運動(dòng)麻痹。這是全球首個(gè)獲批用于此適應癥的異體細胞治療藥物。臨床II期試驗顯示，治療組FMMS評分較對照組提高8.3分（vs 2.3分），具有統計學(xué)顯著(zhù)差異。本文詳解產(chǎn)品機制、臨床試驗數據、手術(shù)流程及患者常見(jiàn)問(wèn)題。
全球首款！創(chuàng )傷性腦損傷干細胞療法AKUUGO?在日本獲批上市，改善慢性運動(dòng)麻痹
一、里程碑事件：全球首款TBI干細胞療法獲批
2024年7月31日，東京——SanBio Co., Ltd.（TOKYO:4592）宣布，其同種異體間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品AKUUGO?顱內植入用懸浮液（INN：vandefitemcel）在日本獲得有條件限期上市許可，用于改善創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）導致的慢性運動(dòng)麻痹。
這是全球首個(gè)且唯一獲批用于該適應癥的同種異體細胞治療藥物，標志著(zhù)再生醫學(xué)在神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域邁出了歷史性一步。
二、疾病背景：創(chuàng )傷性腦損傷慢性運動(dòng)麻痹的未滿(mǎn)足需求
創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）是由交通事故、墜落等強烈外力導致顱骨內腦組織受損。TBI患者癥狀多樣，根據受損腦區不同，可能出現運動(dòng)功能障礙或高級腦功能障礙等后遺癥。
關(guān)鍵事實(shí)：
- 被破壞或受損的腦組織無(wú)法自然再生
- 進(jìn)入慢性期并出現運動(dòng)麻痹的患者，其日常生活和社交生活將受到終生影響
- 長(cháng)期以來(lái)，無(wú)有效治療手段，存在巨大的未滿(mǎn)足醫療需求
AKUUGO?的獲批，為這些患者提供了全新的治療選擇。
三、產(chǎn)品解析：AKUUGO?的作用機制與制備工藝
3.1 細胞來(lái)源與制備
AKUUGO?是一種同種異體（來(lái)自健康供體）細胞產(chǎn)品，制備流程：
- 從健康供體采集骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）
- 培養擴增
- 瞬時(shí)轉染人Notch-1胞內結構域基因，以增強其再生神經(jīng)細胞的能力
- 制成細胞懸浮液，用于顱內植入
3.2 作用機制
將AKUUGO?移植到腦部受損神經(jīng)組織后，預期通過(guò)以下途徑發(fā)揮作用：
| 機制 | 具體作用 |
|---|---|
| 釋放FGF-2等蛋白 | 促進(jìn)受損神經(jīng)細胞的自然再生能力 |
| 誘導神經(jīng)細胞增殖與分化 | 補充丟失的神經(jīng)元 |
| 神經(jīng)保護作用 | 保護殘存神經(jīng)元免于進(jìn)一步損傷 |
| 誘導血管生成 | 改善局部血供，促進(jìn)修復 |
| 免疫調節 | 減輕神經(jīng)炎癥，為修復創(chuàng )造有利環(huán)境 |
四、臨床試驗數據：全球II期研究結果
AKUUGO?的批準基于SanBio在日本和美國進(jìn)行的全球II期臨床試驗。
4.1 研究設計
- 主要終點(diǎn)：治療后24周Fugl-Meyer運動(dòng)量表（FMMS）評分較基線(xiàn)的平均變化
- 治療組：AKUUGO?顱內植入
- 對照組：假手術(shù)（安慰劑）
4.2 核心結果
| 組別 | FMMS評分改善（24周） | 統計學(xué)差異 |
|---|---|---|
| AKUUGO?治療組 | +8.3分 | P<0.05 |
| 對照組 | +2.3分 | — |
治療組較對照組提高了6.0分，具有統計學(xué)顯著(zhù)差異。最終分析結果已在美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )年會(huì )上公布。
4.3 專(zhuān)家評價(jià)
- 東京大學(xué)神經(jīng)病學(xué)教授Nobuhito Saito博士（臨床試驗負責人）：“AKUUGO?的獲批可能會(huì )為腦外傷慢性后遺癥患者提供一種新的治療選擇?！?/li>
- 匹茲堡大學(xué)神經(jīng)外科教授David O. Okonkwo博士：“AKUUGO?的獲批是一項突破，為慢性腦外傷運動(dòng)障礙的治療揭開(kāi)了新的篇章?！?/li>
- 慶應義塾大學(xué)教授、SanBio創(chuàng )始科學(xué)家Hideyuki Okano博士：“20多年來(lái)，SanBio一直在腦再生醫學(xué)領(lǐng)域開(kāi)展研發(fā)工作，我很高興AKUUGO?被批準用于治療腦外傷導致的慢性運動(dòng)性癱瘓?！?/li>
五、給藥方式：立體定向腦內植入手術(shù)流程
AKUUGO?通過(guò)立體定向腦手術(shù)植入，具體流程：
| 步驟 | 操作細節 |
|---|---|
| 劑量 | 5×10?個(gè)活細胞（300μL細胞懸浮液） |
| 植入途徑 | 通過(guò)顱骨鉆孔，沿三條軌跡植入病灶周?chē)鷧^域 |
| 每條軌跡 | 注入100μL細胞懸浮液，在距離最深位置5-6毫米的五個(gè)位置各注入20μL |
| 植入速率 | 約10μL/分鐘 |
| 手術(shù)準備 | 使用專(zhuān)用輸送裝置（導向器、止動(dòng)器、插入器）固定于頭部固定裝置 |
| 細胞處理 | 解凍后清洗，調整濃度為1.67×10?細胞/100μL，注入微量注射器 |
該手術(shù)需在具備足夠腦外傷診斷和治療經(jīng)驗以及腦立體定向手術(shù)技術(shù)的醫生操作下，在配備齊全的急救設施內進(jìn)行。
六、批準條件與未來(lái)展望
6.1 有條件限期批準的含義
日本“有條件限期批準”制度（Sakigake指定計劃）允許基于較小規模臨床試驗提前上市，但需滿(mǎn)足以下條件（共4項）：
| 條件 | 內容 |
|---|---|
| 1. 質(zhì)量等效性評估 | 因生產(chǎn)記錄有限，需及時(shí)收集產(chǎn)品質(zhì)量信息，評估臨床試驗產(chǎn)品與商業(yè)化產(chǎn)品的質(zhì)量等效性/同質(zhì)性，獲批后方可發(fā)貨 |
| 2. 使用條件限制 | 必須在配備齊全急救設施的醫院，由具備足夠知識和經(jīng)驗的醫生使用 |
| 3. 上市后評估 | 必須在有條件批準到期前，對所有使用情況進(jìn)行上市后評估 |
| 4. 重新申請 | 到期前必須重新申請上市許可，并收集生物學(xué)特性信息，改進(jìn)質(zhì)量控制策略 |
6.2 異體細胞療法的優(yōu)勢
| 維度 | 自體細胞療法 | 異體細胞療法（AKUUGO?） |
|---|---|---|
| 細胞來(lái)源 | 患者自身 | 健康供體 |
| 制備時(shí)間 | 數周至數月 | 批量生產(chǎn)，即用型 |
| 治療患者數量 | 一次制備僅用于1人 | 可治療大量患者 |
| 成本 | 高昂 | 相對較低 |
| 一致性 | 批次間差異大 | 標準化 |
6.3 未來(lái)拓展
SanBio正在推進(jìn)針對慢性腦梗塞等其他適應癥的研發(fā)，探索AKUUGO?在更廣泛中樞神經(jīng)系統疾病中的應用潛力。
八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
參考資料
- SanBio Co., Ltd. 官方新聞稿（2024年7月31日）
- 日本厚生勞動(dòng)省“先導品指定制度”（Sakigake Designation）
- 美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )年會(huì )公布數據
免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議或治療推薦。本文內容不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。所有治療決策請咨詢(xún)正規醫療機構專(zhuān)科醫生。AKUUGO?的具體適應癥、禁忌癥、手術(shù)風(fēng)險及費用，請以日本厚生勞動(dòng)省批準的藥品說(shuō)明書(shū)為準。杭吉干細胞所發(fā)布的信息僅供參考。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系。
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