在過(guò)去十年中，再生醫學(xué)和先進(jìn)療法經(jīng)歷了顯著(zhù)的發(fā)展。2014年，該領(lǐng)域充滿(mǎn)希望，但也存在許多障礙——治療開(kāi)發(fā)挑戰、制造復雜性和監管不確定性。如今，已到2024年，形勢發(fā)生了巨大變化，療法現已成為主流。

從2014年到2024年：過(guò)去十年細胞療法和基因療法發(fā)生了什么變化？

2014年，這一領(lǐng)域仍處于起步階段，只有少數幾種療法獲得批準，還有大量實(shí)驗性療法。美國食品和藥物管理局（FDA；美國馬里蘭州）批準了少數幾種細胞療法，包括幾種基于臍帶血的產(chǎn)品，如Hemacord和Allocord。然而，當時(shí)還沒(méi)有基因療法獲得美國食品及藥物管理局的批準[1]。

直到3年后的2017年，FDA才首次批準了基于細胞的基因療法Kymriah和Yescarta，用于治療急性淋巴細胞白血病和大B細胞淋巴瘤，使基因療法首次進(jìn)入美國市場(chǎng)[2,3]。

同年，FDA還批準了首個(gè)體內基因療法Luxturna[4]。

到2024年，已有38種細胞和基因療法產(chǎn)品獲得FDA批準，其中包括6種治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥的CAR-T細胞療法。

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此外，還有多種治療罕見(jiàn)遺傳性疾?。ㄈ缂顾栊约∥s癥和杜氏肌營(yíng)養不良癥）的基因療法上市[1]。

最重要的是，重點(diǎn)已經(jīng)從開(kāi)發(fā)這些療法并證明它們能夠發(fā)揮作用，轉移到完善其有效性、減少副作用和擴大適應癥上。

生產(chǎn)：從小規模到可擴展的解決方案

2014年，生產(chǎn)是再生醫學(xué)以及細胞和基因療法開(kāi)發(fā)中最重要的瓶頸之一。在保持安全性和一致性的同時(shí)大規模生產(chǎn)療法是一項巨大的挑戰。設備有限，生產(chǎn)療法（尤其是自體細胞療法）的成本過(guò)高。

2014年的挑戰源于許多治療方法都是個(gè)性化的，因此難以推廣。此外，確保穩定生產(chǎn)高質(zhì)量療法的技術(shù)和流程仍在開(kāi)發(fā)中。因此，許多公司在從臨床試驗轉向大規模商業(yè)化方面舉步維艱[5]。

到2024年，制造技術(shù)已取得重大改進(jìn)，從而開(kāi)啟了新的可能性。自動(dòng)化、標準化和生物加工技術(shù)的進(jìn)步使得治療藥物的生產(chǎn)規模更大、成本更低。 此外，生產(chǎn)工藝也變得更加穩健和高效。生物反應器、封閉系統制造和供應鏈物流方面的進(jìn)步使細胞和基因療法的生產(chǎn)變得更快、更可靠。

該領(lǐng)域還出現了向數字化的轉變，人工智能和機器學(xué)習在優(yōu)化生產(chǎn)流程、監控質(zhì)量控制和預測潛在問(wèn)題方面發(fā)揮著(zhù)越來(lái)越大的作用。

這些進(jìn)步使我們能夠以更低的成本更快地生產(chǎn)出療法，這對更多療法進(jìn)入市場(chǎng)和需求增加至關(guān)重要。

監管：從不確定性到更清晰的路徑

2014年，再生醫學(xué)、細胞和基因療法的監管環(huán)境非常不確定。沒(méi)有明確的指導方針來(lái)評估這些療法的安全性和有效性，這給公司帶來(lái)了審批流程的困難。中國、美國、歐洲和其他地區的監管框架仍在適應這些新療法帶來(lái)的獨特挑戰。

FDA才剛剛開(kāi)始制定監管結構，最終將批準Kymriah和Yescarta等突破性療法。同樣，在歐洲，歐洲藥品管理局（荷蘭阿姆斯特丹）正在努力制定先進(jìn)治療藥物的標準。

到2024年，監管環(huán)境將顯著(zhù)成熟。

在中國，近期出臺一系列鼓勵干細胞療法、基因療法的政策：

• 大資金支持！衛健委發(fā)文：“干細胞研究”列入國家重點(diǎn)研發(fā)計劃，2024年度重點(diǎn)專(zhuān)項，備受矚目重大利好！
• 三部門(mén)發(fā)文：允許北京等地外資企業(yè)從事人體干細胞治療技術(shù)開(kāi)發(fā)和技術(shù)應用
• 北京藥監局核發(fā)全國第一張干細胞《藥品生產(chǎn)許可證》

在美國，FDA為再生醫學(xué)和基因療法制定了更清晰的途徑，并得到了再生醫學(xué)先進(jìn)療法認證的支持，該認證可提供快速審查和開(kāi)發(fā)支持[6]。同樣，歐洲也完善了ATMP指南，并于2017年與歐盟委員會(huì )發(fā)布了一項聯(lián)合行動(dòng)計劃，為開(kāi)發(fā)者提供更簡(jiǎn)化的流程[7]。

盡管還有很長(cháng)的路要走，但建立更加協(xié)調的國際法規已幫助企業(yè)更有效地應對不同地區的審批。重要的是，監管機構也適應了日益增長(cháng)的上市后監督需求，認識到許多再生醫學(xué)治療的長(cháng)期性質(zhì)以及在現實(shí)環(huán)境中持續監測其安全性和有效性的必要性[8]。

1、FDA。已批準的細胞和基因治療產(chǎn)品。[2024年9月5日訪(fǎng)問(wèn)]

2、FDA。FDA批準將首個(gè)基因療法引入美國。[2024 年9月5日訪(fǎng)問(wèn)]

3、FDA。FDA批準CAR-T細胞療法用于治療患有某些類(lèi)型大B細胞淋巴瘤的成年人。[2024年9月5日訪(fǎng)問(wèn)]

4、FDA。FDA批準一種新型基因療法，用于治療患有罕見(jiàn)遺傳性視力喪失的患者。[2024年9月5 日訪(fǎng)問(wèn)]

5、Salmikangas P, Menezes-Ferreira M, Reischl I 等?；诩毎尼t藥產(chǎn)品的制造、特性和控制：面向商業(yè)用途的挑戰性范例。Regen . Med. 10(1), 65–78 (2015)。

6、FDA。再生醫學(xué)先進(jìn)療法認定。[2024年9月5日訪(fǎng)問(wèn)]

7、EMA。先進(jìn)治療藥物：概述。[2024年9月5日訪(fǎng)問(wèn)]

8、Gomes KLG、da Silva RE、da Silva JB、Bosio CGP、Novaes MRCG。巴西、歐盟、美國和日本先進(jìn)治療藥物上市后授權安全性和有效性監測。細胞治療。25(10), 1113–1123 (2023)。

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