一、試驗目的：

主要目的：評估膝骨關(guān)節炎患者單次關(guān)節腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的安全性、耐受性，并確定后期試驗推薦劑量。

次要目的：初步評估膝骨關(guān)節炎患者單次關(guān)節腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的有效性。

倫理：貴州醫科大學(xué)附屬醫院醫學(xué)倫理委員會(huì )

適應癥：膝骨關(guān)節炎

貴醫附院 | 人臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎患者的1期臨床試驗

二、入組標準：   

• 1.在研究前有能力理解和自愿簽署知情同意書(shū)；    
• 2.依據參考中華醫學(xué)會(huì )骨科學(xué)分會(huì )關(guān)節外科學(xué)組制定的“骨關(guān)節炎診療指南(2018年版)”，明確診斷為膝骨關(guān)節炎（KOA）    
• 3.受試者年齡 40～75周歲（包括40歲及75歲），性別不限；   
• 4.KOA病程≥6個(gè)月；   
• 5.隨機入組前，目標膝關(guān)節WOMAC疼痛評分中“在平坦地面上行走”活動(dòng)疼痛VAS評分≥30mm（0~100mm）且≤80mm（0~100mm），且WOMAC疼痛維度評分（0~500mm）≥100mm；   
• 6.受試者研究側膝關(guān)節Kellgren-Lawrence分級為II/III級。

三、排除標準：    

• 1.接受過(guò)系統和（或）局部的自體和（或）異體間充質(zhì)祖（干）細胞治療；   
• 2.身高體重指數（BMI）＞30 kg/m^2；   
• 3.研究側膝關(guān)節嚴重的內外翻畸形，內外翻大于10°；   
• 4.可能影響WOMAC評分的疾病或癥狀患者；   
• 5.存在嚴重的、控制不佳的伴隨疾病，例如（但不限于）神經(jīng)系統、心血管、肝、腎、胃腸道、內分泌、凝血功能障礙疾病，并且經(jīng)研究者判斷可能會(huì )妨礙受試者參加本研究；   
• 6.合并有惡性腫瘤或者既往有惡性腫瘤；   
• 7.有吸毒史或藥物濫用史，或尿液藥物篩查（嗎啡、大麻、甲基安非他明、二亞甲基雙氧安非他明、氯胺酮）陽(yáng)性者；   
• 8.人類(lèi)免疫缺陷病毒抗體（HIV-Ab）、丙肝抗體(HCV-Ab）或梅毒螺旋體抗體（TP-Ab）檢測結果中有一項或多項陽(yáng)性者；   
• 9.乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性且HBV-DNA>1000U/ml者；   
• 10.處于妊娠期或哺乳期的女性，或妊娠檢查陽(yáng)性者；   
• 11.有生育能力的受試者（包括伴侶）不同意在試驗期間及研究結束后6個(gè)月內采取醫學(xué)認可的有效避孕措施；    
• 12.患有其他可能導致膝關(guān)節功能受損或影響關(guān)節的疾病，包括但不僅限于前交叉韌帶撕裂、半月板撕裂、絨毛結節性滑膜炎、創(chuàng )傷性關(guān)節炎、銀屑病關(guān)節炎、全身性或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、血友病性關(guān)節病、代謝性骨病、癥狀性軟骨鈣化、活動(dòng)性感染、痛風(fēng)性關(guān)節炎和骨壞死；   
• 13.經(jīng)研究者判斷，可能會(huì )干擾膝關(guān)節評估的下肢疾病，包括但不僅限于纖維性肌痛，較為明顯的腰背部疼痛，腰椎間盤(pán)突出癥等；   
• 14.在篩選期前3個(gè)月內，患有嚴重的全身性感染或膝關(guān)節局部感染（含皮膚與關(guān)節腔內感染）；
• 15.篩選期前6個(gè)月內，接受膝關(guān)節鏡手術(shù)或其它與膝關(guān)節操作有關(guān)的開(kāi)放性手術(shù)（雙側或任意一側）；   
• 16.篩選期前1個(gè)月內，接受過(guò)關(guān)節腔內藥物注射治療膝骨關(guān)節炎（雙側或任意一側），包括但不限于透明質(zhì)酸，激素，PRP，BMP-7，高滲糖等；   
• 17.治療前1個(gè)月內，接受過(guò)氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素類(lèi)治療；   
• 18.治療前1個(gè)月內，口服/靜脈等方式使用地塞米松、強的松、氫化考的松等激素類(lèi)；    19.治療前7天內，接受過(guò)全身或局部非甾體類(lèi)藥物治療；   
• 20.治療開(kāi)始前1個(gè)月內接受膝關(guān)節（雙側或任意一側）理療或使用中成藥治療膝關(guān)節炎（雙側或任意一側）；   
• 21.雙側或任意一側膝關(guān)節已經(jīng)接受膝關(guān)節置換手術(shù)，或在研究期間有膝關(guān)節置換計劃；   
• 22.具有MRI檢測禁忌癥，包括但不限于：體內安裝心臟起搏器、除顫器、心臟支架、人工心臟瓣膜、動(dòng)脈瘤術(shù)后金屬夾、植入體內的藥物灌注裝置、植入體內的任何電子裝置（神經(jīng)刺激器、骨骼生長(cháng)刺激器）、血管內栓塞鋼圈、濾器、心電記錄監護器、金屬縫合線(xiàn)、體內有彈片或鐵砂粒者、骨折手術(shù)后固定鋼板及鋼釘、人工耳蝸、中耳移植物、眼內金屬異物等；幽閉恐懼癥、危重患者等；   
• 23.參照2008年4月版《中華人民共和國殘疾人保障法》，屬于法定下肢殘疾的受試者；   
• 24.已知或疑似對試驗用藥及其中任一成分有過(guò)敏癥狀、或有過(guò)敏史，或受試者本身為過(guò)敏體質(zhì)，或研究者認為不適合參加試驗者；   
• 25.受試者非目標側膝關(guān)節具有非注射性局部用藥無(wú)法改善的疼痛癥狀。

四、試驗用藥劑量分組：

試驗用藥：人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液??劑型:注射劑????分組規格:? ?? ? ? ?

I、1.0×10^7細胞/3mL/支；         

II、 3.0×10^7細胞/3mL/支；        

III、6.0×10^7細胞/3mL/支。

用法用量:關(guān)節腔注射。         

低劑量組1.0×10^7細胞/3ml/關(guān)節       

中劑量組3.0×10^7細胞/3ml/關(guān)節        

高劑量組6.0×10^7細胞/3ml/關(guān)節。

五、臨床招募人數：

計劃入組24例受試者，男女兼有，分為3組，每組8例，其中6例接受試驗藥物，2例單膝接受安慰劑（氯化鈉注射液3ml/關(guān)節）。

用藥時(shí)程:單次給藥

六、主要研究者：貴州醫科大學(xué) ：葉川  Email：545255355@qq.com

現貴州醫科大學(xué)科研處處長(cháng)，哈佛醫學(xué)院再生醫學(xué)中心訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。美國骨科醫師學(xué)會(huì )會(huì )員，中國醫師協(xié)會(huì )再生醫學(xué)分會(huì )委員，貴州省康復醫學(xué)會(huì )創(chuàng )傷與修復學(xué)會(huì )副主任委員，貴州省骨科醫師學(xué)會(huì )委員，貴州省顯微外科醫師學(xué)會(huì )委員。

專(zhuān)長(cháng)：臨床：人工關(guān)節置換骨關(guān)節炎骨創(chuàng )傷干細胞臨床治療；

科研：基于3D打印和高壓靜電紡織技術(shù)的器官制造可吸收生物材料研發(fā)成體干細胞與組織工程研究。

（本文轉自胖胖細胞筆記）

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