《Nature》子刊分析：中國細胞和基因治療（CGT）的發(fā)展格局與監管演進(jìn)

在政府激勵措施和改革導向的監管框架支持下，中國在全球細胞和基因治療（CGT）領(lǐng)域正發(fā)揮日益重要的作用。國家藥品監督管理局（NMPA）通過(guò)啟動(dòng)《藥品監管科學(xué)行動(dòng)計劃》，強化了對CGT產(chǎn)品的技術(shù)評估研究。與此同時(shí)，中國持續優(yōu)化外商投資環(huán)境，積極鼓勵該領(lǐng)域的國際合作。

在此背景下，NMPA下屬藥品審評中心（CDE）聯(lián)合清華大學(xué)醫學(xué)院臨床研究所等機構完成了一項關(guān)于中國CGT發(fā)展格局的全面綜述，該成果已發(fā)表于《Nature》子刊《生物商業(yè)簡(jiǎn)報》。本文基于此項研究，深入剖析中國CGT領(lǐng)域的最新趨勢，包括臨床試驗及獲批產(chǎn)品的核心特征（詳見(jiàn)補充信息）。

中國細胞和基因治療（CGT）領(lǐng)域的趨勢

CGT產(chǎn)品的臨床試驗申請（IND）情況

截至2025年第二季度，藥審中心（CDE）共審評了765個(gè)CGT產(chǎn)品的臨床試驗申請（IND），其中以CAR-T、干細胞和基因治療產(chǎn)品為主（見(jiàn)補充圖1）。其中有553個(gè)IND獲批進(jìn)入臨床試驗。

未獲批準的常見(jiàn)原因包括：

• 科學(xué)依據不足（如作用機制不明或目標人群缺乏已驗證的臨床需求）；
• 使用非法或不符合倫理的起始材料；
• 藥學(xué)或非臨床數據不足以支持臨床試驗；
• 研究者發(fā)起臨床試驗中暴露的安全性問(wèn)題；
• 聯(lián)合用藥方案偏離已批準產(chǎn)品標簽。

值得關(guān)注的是，上述風(fēng)險點(diǎn)正逐步改善。補充圖2顯示，IND終止率呈下降趨勢，反映了數據質(zhì)量的提升以及CDE技術(shù)指導與臨床前溝通機制的強化，共同營(yíng)造了更良性的CGT研發(fā)環(huán)境。

臨床試驗格局及在研CGT產(chǎn)品特征

中國CGT產(chǎn)品的臨床試驗階段分布見(jiàn)圖1。在各類(lèi)技術(shù)路徑中，CAR-T產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展最為領(lǐng)先：

• 72項處于探索性試驗階段
• 15項進(jìn)入驗證性試驗
• 7項接受新藥申請（NDA）審評
• 9項已獲批上市（補充表2）
• 另有45項獲批IND尚未啟動(dòng)試驗

在研細胞和基因治療產(chǎn)品在不同臨床開(kāi)發(fā)階段的分布：新藥臨床試驗申請 (IND) 正在審評中、IND 已批準但尚未開(kāi)展臨床試驗、探索性臨床試驗、確認性臨床試驗、新藥上市申請 (NDA) 正在審評并已獲批上市。數據按治療類(lèi)型分類(lèi)：CAR-T、CAR-NK、TCR-T、其他體細胞、干細胞、基因治療、溶瘤微生物和治療性疫苗。

臨床試驗活動(dòng)第二活躍的領(lǐng)域是干細胞療法，其中44個(gè)IND批準的產(chǎn)品正在等待啟動(dòng)臨床試驗，87個(gè)正在進(jìn)行探索性試驗，3個(gè)正在進(jìn)行確認性試驗，以及1個(gè)產(chǎn)品（用于治療移植物抗宿主病的“艾米邁托注射液”）已獲批準。

• 再添10項（2025年6-7月）！中國干細胞新藥受理突破133項，產(chǎn)業(yè)爆發(fā)信號已至！
• 160項臨床許可奠基下，2025年前5月干細胞新藥受理再加速：12款間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品領(lǐng)跑，造血干細胞破局
• 2018年-2024年國內已審批的干細胞新藥??！

基因治療領(lǐng)域也相當活躍，其中55個(gè)產(chǎn)品正在進(jìn)行探索性試驗，7個(gè)正在進(jìn)行確認性試驗，2個(gè)正在接受NDA審查，以及1個(gè)產(chǎn)品（用于治療B型血友病的達納科基因-龐帕沃韋克）近期已獲準上市。大多數其他CGT療法仍處于早期開(kāi)發(fā)階段，但圖1中的數據反映了中國CGT的多元化發(fā)展格局。

核心治療類(lèi)別的適應癥分布

進(jìn)一步分析了體細胞療法（包括CAR-T細胞療法、CAR-自然殺傷（NK）細胞療法和T細胞受體（TCR）T細胞療法）、干細胞療法和基因療法三大治療類(lèi)別的適應癥和目標（圖2）。

a，適應癥分析包括體細胞治療、干細胞治療和基因治療。適應癥統計標準與圖1相同。b，體細胞治療的靶點(diǎn)分析。c，基因治療的靶點(diǎn)分析。靶點(diǎn)統計以已獲批新藥臨床試驗申請的產(chǎn)品數量為準。

體細胞治療

體細胞療法主要聚焦于癌癥（包括血液腫瘤和實(shí)體瘤）。在B細胞上表達的血液腫瘤靶點(diǎn)，如CD19和BCMA，是目前最受關(guān)注的方向（見(jiàn)圖2b），并且正在探索多靶點(diǎn)治療策略。

在一項開(kāi)創(chuàng )性的臨床試驗中，研究者發(fā)現針對CD19的CAR-T細胞療法通過(guò)B細胞清除可使系統性紅斑狼瘡（SLE）患者實(shí)現緩解，這一成果帶來(lái)了新的啟示。目前，此類(lèi)療法也正在被應用于探索其他非腫瘤性疾病，如重癥肌無(wú)力和系統性硬化癥。

干細胞治療與基因治療

臨床試驗中的干細胞療法覆蓋的適應癥范圍廣泛，不同類(lèi)型的干細胞因其特定的功能特性而應用于不同疾病?；虔煼▌t主要集中在罕見(jiàn)遺傳病上，包括甲型與乙型血友病、遺傳性視網(wǎng)膜疾病、脊髓性肌萎縮癥以及先天性代謝缺陷。針對VEGF相關(guān)通路的眼病基因療法尤為受關(guān)注，目前已有14個(gè)獲批IND的產(chǎn)品（見(jiàn)圖2c）。

中國已批準的CGT產(chǎn)品及上市后管理

迄今為止，國家藥監局（NMPA）已批準6個(gè)CAR-T細胞療法用于9個(gè)適應癥（其中7個(gè)為附條件批準，2個(gè)為完全批準），此外還批準了1個(gè)附條件批準的干細胞療法和1個(gè)完全批準的基因療法，各對應單一適應癥（見(jiàn)補充表2）。

在中國獲批的5個(gè)CAR-T細胞療法產(chǎn)品，均基于單臂臨床試驗數據。此類(lèi)試驗按照CDE要求，以CAR-T輸注后至少三個(gè)月時(shí)的腫瘤緩解作為主要終點(diǎn)，以評估療效持續性。所有產(chǎn)品均顯示出良好的獲益–風(fēng)險比，療效明顯優(yōu)于現有治療。

由于研究樣本量有限，上市許可持有人須開(kāi)展上市后研究，以進(jìn)一步驗證療效與安全性。對于附條件批準的產(chǎn)品，需在批準之日起規定期限內完成驗證性臨床試驗，最長(cháng)期限為四年。同時(shí)，必須開(kāi)展長(cháng)期隨訪(fǎng)及真實(shí)世界研究，對接受CAR-T治療的患者進(jìn)行監測。

此外，一款已在海外獲批的CAR-T產(chǎn)品——阿昔卡巴基因西洛侖賽（axicabtagene ciloleucel），通過(guò)橋接研究及境外臨床試驗在中國完成了評估。橋接試驗的主要終點(diǎn)與境外研究保持一致。未來(lái)境外研究結果是否能夠在申報中被接受，仍需與CDE溝通。

CAR-T上市后風(fēng)險管理

特別需要強調的是，在中國，CAR-T細胞療法的上市后風(fēng)險管理采取了覆蓋整個(gè)生命周期的綜合策略，以嚴密保障患者安全和治療有效性，尤其強調對繼發(fā)惡性腫瘤（如T細胞淋巴瘤）的監測。

盡管?chē)H上已有少數研究在惡性T細胞克隆中檢測到CAR轉基因，但中國尚未報告過(guò)繼發(fā)性T細胞淋巴瘤病例。實(shí)際操作中，風(fēng)險控制措施貫穿研發(fā)和上市全過(guò)程：臨床試驗文件中強調需密切監測繼發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險；產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)明確警示相關(guān)風(fēng)險，并要求對患者進(jìn)行終身隨訪(fǎng)；一旦發(fā)現惡性事件，將啟動(dòng)標準化流程，對治療前后生物樣本進(jìn)行及時(shí)收集和分子分析。

中國CGT的監管未來(lái)展望

中國的CGT監管格局正在迅速演變，以滿(mǎn)足先進(jìn)治療藥物（ATMPs）日益增長(cháng)的需求。CDE已初步提出了ATMP的分類(lèi)與描述體系，并正在研究推動(dòng)其發(fā)展的政策。

展望未來(lái)，中國的監管模式有望強調統一部署，同時(shí)遵循“早期介入、一企一策、全程指導、研審聯(lián)動(dòng)”的原則。CDE或將采取個(gè)案審評模式，根據不同產(chǎn)品的具體風(fēng)險、獲益和生產(chǎn)復雜性，制定差異化策略。隨著(zhù)CGT領(lǐng)域的快速發(fā)展，中國的監管框架也將持續優(yōu)化，以更好支持創(chuàng )新。

致謝：作者衷心感謝藥品審評中心 (CDE) 的劉曉玲、王華、黃英、趙晨、王建、宋剛、王華和吳曉玲的寶貴貢獻和支持。本研究由藥品監管科學(xué)行動(dòng)計劃重點(diǎn)項目 (批準號：RS2024S003) 資助。

參考資料：

[1]:https://nature.o.scidown.top/articles/d41573-025-00126-7

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