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干細胞治療脊髓損傷:Ⅰ期臨床試驗1例報告 | 安全性與初步療效

近年來(lái),干細胞療法為脊髓損傷(SCI)的治療提供了新的研究方向。

干細胞治療脊髓損傷:Ⅰ期臨床試驗1例報告 | 安全性與初步療效

Mohamad等人近期在《MAYO CLINIC PROCEEDINGS》發(fā)表了一項利用脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細胞(AD-MSCs)治療1例脊髓損傷患者的Ⅰ期臨床試驗。該個(gè)案顯示,患者在多項功能指標上出現顯著(zhù)改善,初步支持該療法在安全性和神經(jīng)功能恢復方面的潛力。

干細胞治療

脊髓損傷是一種嚴重的中樞神經(jīng)系統損傷,常導致不可逆的神經(jīng)功能喪失及多系統并發(fā)癥,其病理機制涉及原發(fā)損傷后的缺血、炎癥反應及繼發(fā)性細胞死亡。

患者資料:一名53歲男性,因沖浪事故導致C3-4 SCI,神經(jīng)系統檢查顯示,損傷水平以下的運動(dòng)和感覺(jué)功能完全喪失,同時(shí)腸道和膀胱感覺(jué)喪失,被診斷為(ASIA)A級SCI,后接受了C2-6頸后路減壓和融合術(shù),入組時(shí)他的神經(jīng)系統狀態(tài)為C級。

治療方法上,研究人員在患者受傷9個(gè)月后采集其腹壁脂肪組織,從中分離并擴增AD-MSCs,隨后通過(guò)腰椎穿刺于L3-4水平鞘內注射1億個(gè)懸浮于乳酸林格氏液中的AD-MSCs。

脊髓損傷

結果:①亞洲運動(dòng)評分:上肢運動(dòng)總分從基線(xiàn)的35分,提高到18個(gè)月的44分,與左側相比,右側的改善更為明顯(圖1A和表1);下肢運動(dòng)總分從基線(xiàn)的36分到18個(gè)月的49分(圖1A和表1)。

臨床試驗

②亞洲感官評分:總針刺評分從基線(xiàn)的45分提高到18個(gè)月的95分,右側從基線(xiàn)的25分改善到18個(gè)月的46分,左側從基線(xiàn)的20分改善到18個(gè)月的49分;輕觸總分也從基線(xiàn)的54分提高到18個(gè)月的96分,右側從基線(xiàn)的27分升至18個(gè)月的46分,左側從基線(xiàn)的27分升至18個(gè)月的50分(圖1B和表1)。

臨床試驗

我們還觀(guān)察了患者每個(gè)皮節區域的改善情況,發(fā)現上肢雙側C5區域的改善非常明顯,左側的C2-4、C6和T1-3區域也有明顯改善;下肢的L4、L5和S1-4區域也得到改善(圖2A和B;3A-D)。

臨床試驗

③上肢能力評分:從基線(xiàn)的110分提高到18個(gè)月的144分。最顯著(zhù)的進(jìn)步是“用手臂拉和推”部分,從基線(xiàn)的31分提高到18個(gè)月的46分,以及“使用手和手指”部分,從基線(xiàn)的40分提高到18個(gè)月的51分(圖1C)。

④健康得分:全球身體健康原始/T評分,從基線(xiàn)時(shí)的8/29.6提高到18個(gè)月的10/34.9;全球心理健康評分也從基線(xiàn)的7/11提高到18個(gè)月的11/41.1。

⑤行走能力:患者10米步行測試的時(shí)間和速度,從基線(xiàn)的57.72秒(0.17 m/s)提高到15個(gè)月的23.00秒(0.43 m/s);行走能力也從基線(xiàn)0.25 m/s的速度行走635英尺,提高到15個(gè)月0.33 m/s的速度行走2200英尺(表2)。

臨床試驗

⑥安全性和不良事件:患者對手術(shù)的耐受性良好,沒(méi)有出現任何與注射相關(guān)的嚴重不良事件,僅在輸注第2天出現輕度至中度頭痛,使用對乙酰氨基酚后緩解。在18個(gè)月的隨訪(fǎng)中,沒(méi)有報告其它安全問(wèn)題或不良事件。

該案例首次報道了鞘內注射脂肪間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的初步積極結果,顯示其在運動(dòng)、感覺(jué)、生活質(zhì)量和行走能力等多方面可能帶來(lái)獲益。盡管結果令人鼓舞,鑒于此為單例報告,其療效和安全性仍需通過(guò)更大樣本的隨機對照試驗進(jìn)一步驗證。

參考資料:

Mohamad Bydon, MD; Allan B. Dietz, PhD; Sandy Goncalves, MS;F M Moinuddin, PhD; Mohammed Ali Alvi, MBBS; Anshit Goyal, MBBS;Yagiz Yolcu, MD; Christine L. Hunt, DO; Kristin L. Garlanger, DO;Anna S. Del Fabro, MD; Ronald K. Reeves, MD; Andre Terzic, MD, PhD;Anthony J. Windebank, MD; and Wenchun Qu, MD, PhD, MS. CELLTOP Clinical Trial: First Report From a Phase 1 Trial of Autologous Adipose TissueeDerived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Paralysis Due to TraumaticSpinal Cord Injury. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.10.008.

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