在過(guò)去的50年中，肝硬化的發(fā)病率和死亡率顯著(zhù)增加。與任何復雜和晚期疾病狀態(tài)一樣，嚴重相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率也有所上升。這歸因于西方文化中酗酒和非酒精性脂肪肝的增加，主要歸因于東方社會(huì )的病毒感染。肝硬化也是肝細胞癌的主要危險因素。?

從病理生理學(xué)的角度來(lái)看，當最初的損傷持續存在時(shí)，肝硬化是肝纖維化的進(jìn)展。肝纖維化被定義為肝結構的初始變形。過(guò)多的膠原蛋白和細胞外基質(zhì)蛋白的積累是造成這種變化的主要原因。

肝硬化肝臟內的肝細胞仍然具有再生能力，但這種再生與纖維化的不匹配是導致肝臟臨床和生化功能障礙的原因。僅增加肝細胞數量是否會(huì )對患者產(chǎn)生積極益處值得懷疑。這不會(huì )解決結構改變的問(wèn)題，纖維化組織仍將大量存在。一個(gè)潛在的假設是，通過(guò)注入的干細胞的增殖將創(chuàng )建一個(gè)功能齊全的隔室，從而使肝功能恢復。這聽(tīng)起來(lái)很有希望讓醫學(xué)界考慮采用這種新穎的治療方案。

這篇綜述旨在強調目前所有關(guān)于使用干細胞療法治療肝硬化的可用證據，并確定是否有任何事實(shí)依據支持干細胞可有效治療肝硬化的想法。

干細胞療法能治愈肝硬化嗎？

目前治療

目前，唯一被證明有效并因此被推薦的終末期肝病治療方法是肝移植，這需要從活體或尸體捐獻者身上捐獻健康器官。

這種治療方案有其自身的一系列問(wèn)題；

首先，它很昂貴，在移植后的第一年估計要花費150,000美元或更多。

其次，最關(guān)鍵的問(wèn)題是可用的供體器官明顯短缺。這個(gè)問(wèn)題在全球范圍內都存在，并導致患者死亡率很高。

最后，手術(shù)后，需要終生免疫抑制治療以降低排斥風(fēng)險，從而損害患者的免疫系統?？赡馨l(fā)生長(cháng)期腎臟、心血管和感染并發(fā)癥以及移植后淋巴組織增生性疾病。這份廣泛的治療問(wèn)題清單突出了替代方案的優(yōu)勢性質(zhì)。問(wèn)題不僅僅局限于移植本身，由于等待時(shí)間長(cháng)和許多患者病情危重的連鎖反應，可能需要維持強化支持治療和治療，無(wú)論是作為姑息治療還是作為移植的橋接療法。這些治療需要付出巨大的代價(jià)，不僅對衛生系統而且對個(gè)人也是如此。

由于市場(chǎng)上的利基市場(chǎng)如此明顯，因此對肝病替代療法的研究激增是合乎邏輯的。替代療法不僅應微創(chuàng )，而且不應產(chǎn)生通常與移植相關(guān)的免疫反應。為了完全解決與當前治療相關(guān)的大量問(wèn)題，理想情況下必須滿(mǎn)足治療易于獲得且經(jīng)濟上負擔得起的要求。因此，從理論上講，使用干細胞療法可能是未來(lái)可行的選擇，如果得到充分利用，可能會(huì )改變肝病治療的整體面貌。

干細胞

經(jīng)過(guò)多年的研究，已經(jīng)鑒定出多種類(lèi)型的干細胞。每個(gè)單元都有一個(gè)獨特的優(yōu)點(diǎn)和功能列表，但缺點(diǎn)是決定其使用頻率的主要驅動(dòng)因素。作為一個(gè)廣義的實(shí)體，干細胞被定義為克隆形成的未分化細胞，它不僅可以無(wú)限地自我更新，還可以分化成多種細胞譜系。這些特性在醫學(xué)界引起了轟動(dòng)，干細胞被譽(yù)為人類(lèi)個(gè)性化醫療和生物保險的未來(lái)。

干細胞的能力主要按其分化潛能分類(lèi)。全能干細胞具有最大范圍的分化能力，能夠轉化為任何細胞類(lèi)型并形成滋養層。然而，不可能也沒(méi)有必要提取具有這種能力的細胞。多能干細胞無(wú)法形成滋養細胞，但能夠從所有三個(gè)胚層形成任何細胞類(lèi)型，并且這些類(lèi)型的細胞即使不常用也可用。多能干細胞最常見(jiàn)于成年人。然而，它們的分化能力僅限于一個(gè)種系，主要用于替換人體內受損的組織。目前已發(fā)現可供使用的不同類(lèi)型的干細胞列于表格1。

如前所述，其中一些干細胞的缺陷非常嚴重，以至于它們的使用無(wú)法獲得許可，因此只有少數提到的干細胞類(lèi)型被允許用于人類(lèi)：

造血干細胞 (HSC) 最常用于研究性干細胞治療試驗。雖然經(jīng)典地來(lái)源于骨髓，但已經(jīng)表明這些細胞可以從臍帶和細胞因子動(dòng)員的血液中獲得。這些細胞的使用并不是一種新方法，它們已被用于治療血液疾病近30年。

盡管這些細胞被認為僅限于造血系統內的細胞系，但動(dòng)物試驗的結果強調了它們分化成其他細胞系的能力，最相關(guān)的是分化成肝細胞。這種強大的臨床前證據基礎使這些細胞在肝硬化患者中得到批準。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是另一種多能成體干細胞來(lái)源，最初來(lái)源于骨髓基質(zhì)。隨著(zhù)研究的進(jìn)展，經(jīng)血和子宮內膜被發(fā)現是更新的、侵入性可能更小的來(lái)源。Russo和Parola將它們描述為“貼壁的成纖維細胞樣細胞，具有自我更新能力，能夠分化成多個(gè)間充質(zhì)細胞譜系”。為了允許它們在肝病患者中使用，已經(jīng)提供了體外證據顯示細胞分化成肝細胞樣細胞的能力。

肝祖細胞 (HPC) 是天然存在的，并在肝臟中特異性復制。然而，這一作用的機制尚不完全清楚，但已證明細胞數量的增加與疾病進(jìn)展的嚴重程度成正比。由于這些細胞可以從人臍帶血中提取，因此有人建議將其移植作為一種治療方法來(lái)對抗肝功能衰竭。

干細胞治療肝硬化的臨床試驗

通過(guò)整合資料發(fā)現了11項臨床試驗以研究干細胞療法在肝硬化治療中的作用。并非所有試驗都研究了相同的肝硬化病因，有些試驗采用了更嚴格的納入標準。在研究中應用的方法和使用的干細胞類(lèi)型也有很大差異。研究列表顯示在表2突出作者采用的各種不同方法。

表2：評估干細胞治療肝硬化性肝病的臨床試驗。

討論：與其他療法相比，11項臨床試驗不會(huì )被歸類(lèi)為強有力的證據基礎。然而，由于利用干細胞療法治療肝臟的原始數據非常少，因此相對而言，關(guān)于肝硬化的證據可以說(shuō)是有力的。這種興趣可能表明這可能是推動(dòng)干細胞療法發(fā)展的最可能的病因。

結論：使用干細胞療法治療肝硬化肝病的證據最多，是目前非常新穎的治療選擇。然而，由于這些試驗缺乏結構，結果的性質(zhì)非常零星。因此，很難從數據中得出有效的結論。結果支持需要開(kāi)展進(jìn)一步研究以充分了解干細胞療法并進(jìn)一步擴大其用于治療肝病的證據基礎的建議。