帕金森病是一種慢性、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，主要影響中樞神經(jīng)系統的黑質(zhì)區域。其核心病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的顯著(zhù)退化和缺失，導致紋狀體中多巴胺水平顯著(zhù)降低。這種多巴胺缺乏會(huì )引起一系列運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀。

根據隆德大學(xué)的一份新聞稿，一項在帕金森病患者中測試基于干細胞的療法STEM-PD的1期臨床試驗在較低劑量的安全性得到積極結果后已進(jìn)展到較高劑量。

四名患者將接受高劑量治療，并將接受為期三年的監測。已經(jīng)接受較低劑量的四名患者也將繼續接受臨床結果監測。

最初，第一個(gè)人體試驗（NCT05635409）僅在瑞典一家醫院招募參與者，但英國監管機構去年 10 月批準了該試驗，因此英國患者可能被納入第二個(gè)給藥組。

STEM-PD第1階段試驗取得進(jìn)展，早期安全性結果積極

僅通過(guò)邀請招募患者

研究人員表示，將通過(guò)邀請招募符合條件的患者。

該試驗的網(wǎng)頁(yè)指出：“參與不是公開(kāi)招募過(guò)程，臨床試驗團隊不會(huì )接受自愿參加試驗的個(gè)人的任何請求?！?/p>

帕金森氏癥患者會(huì )經(jīng)歷產(chǎn)生信號化學(xué)物質(zhì)多巴胺或多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)細胞的逐漸喪失，這會(huì )導致神經(jīng)退行性疾病的運動(dòng)癥狀。

人們越來(lái)越有興趣開(kāi)發(fā)基于細胞的療法來(lái)替代這些丟失的細胞，解決疾病的根本原因，減緩或阻止其進(jìn)展。

STEM-PD由瑞典隆德大學(xué)開(kāi)發(fā)，是一種利用人類(lèi)胚胎干細胞來(lái)實(shí)現這一目標的研究療法。這些細胞在適當的條件下能夠發(fā)育成體內幾乎任何成熟的細胞類(lèi)型。

通過(guò)STEM-PD，干細胞在實(shí)驗室中被分離并編程為多巴胺能前體細胞。然后通過(guò)手術(shù)將它們直接移植到殼核中，殼核是帕金森病中多巴胺能細胞特別缺失的大腦區域，預計它們會(huì )在殼核中成熟為健康的多巴胺能神經(jīng)元。

臨床前研究發(fā)現STEM-PD是安全的

臨床前研究發(fā)現干細胞治療帕金森病是安全的，能夠在大腦中產(chǎn)生多巴胺能細胞并逆轉大鼠的運動(dòng)問(wèn)題。

概括

基于多能干細胞衍生的多巴胺能神經(jīng)元移植的帕金森病 (PD) 細胞替代療法現已進(jìn)入臨床試驗。在此，我們提供支持首次人體STEM-PDI/IIa期臨床試驗的質(zhì)量、安全性和療效數據以及試驗設計。STEM-PD產(chǎn)品按照 GMP生產(chǎn)，并經(jīng)過(guò)體外和體內質(zhì)量測試，以滿(mǎn)足監管要求。

重要的是，在為期39周的大鼠GLP安全性研究中，沒(méi)有觀(guān)察到該產(chǎn)品的毒性、致瘤性和生物分布的副作用，而一項非GLP功效研究證實(shí)，移植細胞在臨床前介導了功能的完全恢復。PD大鼠模型。我們進(jìn)一步觀(guān)察了兩個(gè)不同GMP批次之間高度可比的功效結果，驗證了該產(chǎn)品可以連續生產(chǎn)。一批經(jīng)過(guò)全面體內測試的STEM-PD現已用于2022年啟動(dòng)的8名中度PD患者的臨床試驗。

STEM-PD試驗于2022年獲得瑞典監管機構批準，首例患者于去年年初接受了給藥。

該試驗主要旨在評估移植后一年內STEM-PD的安全性和耐受性，受試者為8名患有中度帕金森病的成年人，年齡50-75歲，患有該病已超過(guò)10年并有癥狀現有的口服療法無(wú)法適當控制。

所有參與者都將接受單劑STEM-PD并進(jìn)行長(cháng)達三年的隨訪(fǎng)。

前四名患者的每個(gè)殼核接受了350萬(wàn)個(gè)細胞的劑量。研究人員現在報告稱(chēng)，尚未報告任何令人擔憂(yōu)的副作用，并且所有患者均狀況良好。

基于這些發(fā)現，他們開(kāi)始對接下來(lái)的四名患者進(jìn)行給藥，每個(gè)殼核有710萬(wàn)個(gè)細胞。

次要試驗目標包括通過(guò)成像確定移植細胞的存活率以及移植后三年的臨床療效。

雖然現在評估臨床療效還為時(shí)過(guò)早，但研究人員指出，接受較低劑量治療的患者的PET成像掃描顯示移植后6-12個(gè)月多巴胺細胞存活的跡象。

STEM-PD的開(kāi)發(fā)和試驗由國家和歐盟資助機構以及諾和諾德資助。

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