帕金森?。≒D）是一種復雜的神經(jīng)退行性疾病，目前其發(fā)病機理仍未被研究清楚。

現代流行病學(xué)調查顯示，我國大約有超過(guò)300萬(wàn)的帕金森病患者，65歲以上人群患病率為1.7%。預計到2030年，中國帕金森病患者將達到490萬(wàn)（全球約870萬(wàn)）。

盡管帕金森病主要發(fā)病于老年群體，但青少年和青年人群也會(huì )出現罕見(jiàn)的早發(fā)型帕金森?。‥OPD），約占所有帕金森病患者的5-10%。

早發(fā)型帕金森病具有明確的遺傳易感性和家族聚集性，多數具有陽(yáng)性家族史，提示遺傳因素在其中起到重要作用。目前已有20多個(gè)基因明確定位。

除了遺傳因素之外，EPOD也與心理壓力有關(guān)，隨著(zhù)升學(xué)和就業(yè)壓力增加，青少年型帕金森病在生活中也出現得越來(lái)越頻繁。另外，病毒性腦炎、腦外傷、一氧化碳中毒以及藥物濫用也會(huì )不同程度地導致EPOD。

帕金森病無(wú)法治愈

干細胞提供抗“帕”新思路

目前，帕金森病是一個(gè)無(wú)法徹底根治的疾病，輔以藥物治療外,還有以腦深部電刺激為代表的手術(shù)治療等，但傳統的治療手段均無(wú)法逆轉神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數目。因此尋求一種從病因上提高神經(jīng)系統細胞數目的治療具有重要意義。

近年來(lái)，隨著(zhù)干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展，干細胞療法在帕金森方向的臨床試驗表現出向好的效果，給患者帶來(lái)新的希望。

中央電視臺于2023年推出的系列報道《科技強國在路上》，其中就提到，經(jīng)歷了長(cháng)期的基礎研究歷程，干細胞治療帕金森病近年逐漸成熟并進(jìn)入臨床轉化期。

帕金森的主要病理特征是腦內黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性喪失，導致紋狀體多巴胺含量的缺乏，從而引起運動(dòng)障礙，而除了常見(jiàn)的震顫、肌肉僵持、運動(dòng)遲緩之外，帕金森病患者還會(huì )出現焦慮、嗅覺(jué)障礙、自主神經(jīng)功能障礙、情感和記憶障礙等等。

干細胞療法主要是利用干細胞分泌神經(jīng)營(yíng)養因子、免疫調節等發(fā)揮神經(jīng)保護功能，促進(jìn)損傷的多巴胺能神經(jīng)元修復，或者將其誘導分化為多巴胺能神經(jīng)元替代體內損傷的多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)揮細胞替代作用，從而在根本上改善帕金森的疾病癥狀。

干細胞治療帕金森病的作用機制

1.細胞替代

間充質(zhì)干細胞是一種具有多項分化潛能的干細胞，在特定的情況下，MSC能向神經(jīng)元分化。

臨床前研究中將MSC移植入帕金森病動(dòng)物模型，發(fā)現動(dòng)物的行為學(xué)得到顯著(zhù)改善，更重要的是在大腦中發(fā)現GFP標記的酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性細胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

2.免疫調節

MSC的免疫調節功能是其強大的特性之一。MSC具有調節免疫反應的優(yōu)點(diǎn)，可以與先天性和適應性免疫細胞相互作用，通過(guò)直接的細胞-細胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調節功能。

研究發(fā)現MSC可以抑制小膠質(zhì)細胞的活化，降低促炎因子水平，促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應激，這種抗炎效應能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

3.神經(jīng)保護和抗凋亡

MSC可以分泌神經(jīng)生長(cháng)因子 （NGF）、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子 （GDNF）、血管內皮生長(cháng)因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。

研究發(fā)現MSC的外泌體通過(guò)p38、ERK 和AKT途徑抑制因線(xiàn)粒體功能障礙導致的軟骨細胞凋亡。

4.促神經(jīng)發(fā)生和血管生成 

PD以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著(zhù)特征，促進(jìn)血管生成及周?chē)窠?jīng)元再生可以起到治療作用。

研究發(fā)現人類(lèi)脂肪來(lái)源的干細胞能促進(jìn)血管生成，其可以應用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達可以提升MSC的血管生成能力。

5.改善細胞代謝

MSC能為受損的神經(jīng)元提供正常的線(xiàn)粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的。

研究發(fā)現MSC可以將正常線(xiàn)粒體轉移到受損的內皮細胞中，從而顯著(zhù)改善受損微血管內皮細胞的線(xiàn)粒體活性。

總的來(lái)說(shuō)，干細胞治療帕金森病具有一定的優(yōu)勢性，可減輕PD癥狀，恢復移植細胞與保留的宿主神經(jīng)元之間的突觸形成和多巴胺周轉，挽救PD患者的運動(dòng)和非運動(dòng)障礙。然而，目前的研究發(fā)現多巴胺相關(guān)干細胞療法可能還無(wú)法糾正非多巴胺能病理學(xué)導致的所有已知帕金森病非運動(dòng)癥狀。

干細胞治療帕金森病的案例

2019年，雜志Cell Transplant報道了一項移植人神經(jīng)元前體細胞（human neural progenitor cells,NPC）干預帕金森病人臨床試驗。8名帕金森病人通過(guò)立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過(guò)長(cháng)達4年隨訪(fǎng)證實(shí)，整個(gè)干預過(guò)程安全有效，無(wú)免疫排斥反應，無(wú)嚴重副作用。干細胞干預1年后，7名病人顯示出均有不同程度運動(dòng)功能改善，5名病人對現有干預具有更好響應，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強，病情改善比干預前效果顯著(zhù)。

2021年，FDA批準了一項針對帕金森病的雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗，以評估多次靜脈注射自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性，以及評估這種方法改善帕金森病患者的日?；顒?dòng)和生活質(zhì)量的情況。

這是美國休斯頓地區非營(yíng)利組織希望生物科學(xué)干細胞研究基金會(huì )(HBSCRF)開(kāi)展的臨床試驗，是一項高劑量、重復治療的試驗。24名患者將隨機分配接受6次靜脈注射，每次注射2億干細胞。根據此前的報道，第一位帕金森病患者已經(jīng)接受了20多次干細胞輸注治療，該研究的主要調查醫生指出，患者的日?；顒?dòng)得到了“顯著(zhù)改善”，已經(jīng)不再需要24小時(shí)的看護。監督治療的神經(jīng)科醫生也指出，患者“沒(méi)有任何疾病的跡象?！?/strong>