腦癱 (CP) 是兒童期最常見(jiàn)且成本最高的慢性運動(dòng)障礙，每1000名活產(chǎn)嬰兒中就有1至3名受到影響。它通常是由在子宮內、出生時(shí)或出生后頭2年內對發(fā)育中的大腦持續的靜電損傷造成的。治療側重于早期和持續的物理、職業(yè)和其他療法。某些外科手術(shù)和藥物可用于解決攣縮和肌張力過(guò)高，但對可以幫助大腦修復和/或補償持續損傷的療法的需求尚未得到滿(mǎn)足。

臍帶血和間充質(zhì)干細胞治療腦癱后的運動(dòng)功能和安全性研究

腦損傷的臨床前模型表明，干細胞療法可能在大腦中發(fā)揮旁分泌作用，可以增強神經(jīng)保護、血管生成、突觸發(fā)生、內源性修復機制和/或現有神經(jīng)干細胞的遷移和增殖，并可能減少炎癥。

2022年7月10日，美國北卡羅來(lái)納州杜克大學(xué)在《Wiley Online Library》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體臍帶血和臍帶間充質(zhì)干細胞治療腦癱后的運動(dòng)功能和安全性：一項開(kāi)放標簽、隨機試驗》。該試驗評估了同種異體臍帶血 (AlloCB) 和臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療小兒腦癱的安全性和運動(dòng)功能。結果顯示，AlloCB和hCT-MSC輸注治療小兒腦癱耐受性良好，在運動(dòng)功能方面有較大的改善。

這項開(kāi)放標簽、隨機研究的目的是評估治療后12個(gè)月運動(dòng)功能的變化，并評估這些療法對CP兒童的安全性。同時(shí)包括一個(gè)隨機化的自然歷史對照組，他們直到12個(gè)月才接受輸注。目的是使用該試驗作為決定任何一種供體衍生產(chǎn)品是否具有作為CP細胞療法的潛力的基礎。

方法

91名因缺氧缺血性腦病、中風(fēng)或腦室周?chē)踪|(zhì)軟化而患CP的兒童（52名男性，39名女性；中位年齡3歲7個(gè)月 [范圍2-5歲]）被隨機分為三組：

(1) AlloCB該組在基線(xiàn)時(shí)每公斤接受10×10⁷個(gè)AlloCB 總有核細胞 (TNC)（n=31）；

(2) hCT-MSC組在基線(xiàn)、3個(gè)月、6個(gè)月接受2×10⁶hCT-MSC(n=28)；

(3) 自然史對照組在12個(gè)月時(shí)每公斤接受10×10⁷AlloCBTNC（n=31）。運動(dòng)功能使用Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66) 和 Peabody Developmental Motor Scale, Second Edition進(jìn)行評估。

結果

安全性

輸液（n=143）耐受性良好，有8例輸液反應（AlloCB組3例，hCT-MSC組5例），沒(méi)有其他安全問(wèn)題。

主要結果：GMFM-66的實(shí)際減去預期變化

在12個(gè)月時(shí)，兒童GMFM-66評分（95%CI）的實(shí)際變化和預期變化之間的平均差異的主要終點(diǎn)在A(yíng)lloCB組中為5.8（3.4-8.2），在hCT中為4.3（2.2-6.4） -MSC組和自然歷史組中的3.1 (1.4–5.0)（圖1a)。這些結果表明，每個(gè)組，甚至是自然歷史組，在運動(dòng)功能方面都有顯著(zhù)改善，超過(guò)了對一般CP兒童人群的預期。

菱形表示平均值，而方框中心的線(xiàn)表示中位數。

(a) 研究的主要結果是GMFM-66從基線(xiàn)到第12個(gè)月的實(shí)際減去預期變化。平均變化（和95%置信區間）為 5.8 (3.4–8.2)、4.3 (2.2–6.4 )，同種異體臍帶血 (AlloCB)、人臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (hCT-MSC) 和自然歷史臂分別為 3.1 (1.4–5.0)。

(b) 實(shí)際 GMFM-66 分數從基線(xiàn)到第12個(gè)月的變化分布。

討論

該試驗評估了兩種不同來(lái)源的供體細胞在治療因中風(fēng)、缺氧缺血性腦病或腦室周?chē)踪|(zhì)軟化癥導致高滲性腦癱的幼兒中的作用。研究結果中出現了三個(gè)重要的觀(guān)察結果：

(1) 證據表明臍帶血干細胞與臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療小兒腦癱后沒(méi)有發(fā)生安全性問(wèn)題；

(2) 主要終點(diǎn)，即兒童在12個(gè)月時(shí)GMFM-66評分的實(shí)際變化和預期變化之間的平均差異，在A(yíng)lloCB組（5.8 分）中最高，其次是hCT-MSC組（4.3分），在自然組中最低歷史組（3.1分），盡管CI大量重疊，因為該研究沒(méi)有針對臂間差異提供動(dòng)力；

(3) 對GMFM-66探索性結果的事后分析表明，與未接受細胞治療的兒童相比，接受臍帶血干細胞治療的參與者在運動(dòng)功能方面有更大的改善。所有這些發(fā)現對未來(lái)干細胞治療腦癱的試驗設計具有重要意義。

關(guān)于主要終點(diǎn)，即GMFM-66的實(shí)際減去預期變化，即使在對照組中也觀(guān)察到了超出預期的改善。這與我們之前在CP中對自體臍帶血進(jìn)行的試驗中觀(guān)察到的結果一致，這意味著(zhù)參與臨床試驗的CP兒童平均而言，根據其年齡和GMFCS水平，運動(dòng)功能的變化比預期的要大。這與對臨床試驗參與者的普遍了解一致。

總結：這項研究增加了來(lái)自世界各地越來(lái)越多的證據，證明臍帶血可能有益于改善腦損傷后的運動(dòng)功能。

隨著(zhù)試驗的開(kāi)展，干細胞療法有望成為臨床治療腦癱的有效措施，給更多患者帶來(lái)福音。近年來(lái)，不只是腦癱，干細胞治療還給其他許多難治性疾病帶來(lái)了新希望，國家也正在大力支持和推動(dòng)干細胞技術(shù)的臨床轉化。

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