根據2023年3月非學(xué)術(shù)機構的公開(kāi)信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

目錄

• 業(yè)務(wù)發(fā)展
• 成就
• 臨床試驗
• 法規、批準、收購……

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Artisan Bio和Takeda

Artisan Bio（美國科羅拉多州： https:?//artisancells.com）宣布擴大與武田（日本；www.takeda.com）的研究合作，后者利用了Artisan的基因組編輯技術(shù)。修訂后的協(xié)議建立在兩家公司于2020年制定的初步研究計劃的基礎上，其中包括一項新的研究計劃，其中包括共同感興趣的基因靶標，以促進(jìn)武田的細胞治療研究計劃。根據協(xié)議條款，Artisan Bio將獲得額外資金，為武田提供其基因組編輯工具，用于其細胞治療項目的研發(fā)。武田將負責任何可能產(chǎn)生的細胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化。

合作協(xié)議：Sonoma Bio & Regenereon

Sonoma Biotechnologies（美國加利福尼亞州；https://sonomabio.com）和 Regeneron Pharmaceuticals（美國紐約；www.regeneron.com）宣布合作，將其科學(xué)和臨床專(zhuān)業(yè)知識以及各自的技術(shù)平臺應用于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和用于自身免疫性疾病的新型調節性T細胞 (Treg) 療法的商業(yè)化。此次合作將結合Regeneron用于發(fā)現和表征全人抗體和T細胞受體 (TCR) 的業(yè)界領(lǐng)先的VelociSuite?技術(shù)，以及Sonoma Biotherapeutics用于開(kāi)發(fā)和制造基因修飾Treg細胞療法的開(kāi)創(chuàng )性方法。

根據協(xié)議條款，Sonoma Biotherapeutics將獲得7500萬(wàn)美元的預付款，其中包括再生元對Sonoma的3000萬(wàn)美元股權投資。索諾瑪還有資格獲得4500萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)里程碑付款。Regeneron和Sonoma將聯(lián)合研究和開(kāi)發(fā)針對潰瘍性結腸炎、克羅恩病和其他兩個(gè)未公開(kāi)適應癥的Treg細胞療法，Regeneron將選擇第五個(gè)適應癥。

許可協(xié)議：coImmune & MSK

coImmune（美國北卡羅來(lái)納州；www.coimmune.com）是一家臨床階段的免疫腫瘤學(xué)公司，致力于使用同類(lèi)最佳的細胞免疫療法重新定義癌癥治療，它已行使其選擇權，以獲得針對CD19的同種異體藥物的獨家許可根據與紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK；美國；?www.mskcc.org）事先達成的協(xié)議，IL-18裝甲嵌合抗原受體 (CAR) 技術(shù)的細胞治療領(lǐng)域。

公司計劃將該技術(shù)與同種異體細胞因子誘導殺傷（CIK）細胞相結合，啟動(dòng)以CD19為B細胞惡性腫瘤初始靶點(diǎn)的CMN-008（裝甲CAR-CIK細胞）的臨床開(kāi)發(fā)。CoImmune使用與MSK斯隆科學(xué)家共同開(kāi)發(fā)的高效專(zhuān)有 CAR-CD19/IL-18結構設計了CMN-008。CIK 細胞使用編碼CAR-CD19和IL-18的非病毒雙順?lè )醋虞d體進(jìn)行基因改造，確保所有CAR+細胞都是IL-18+。

CMN-008由健康的供體細胞制成，需要與患者進(jìn)行最少的組織匹配，并且比自體CAR-T療法更具成本效益。CoImmune打算在2023年年中向美國FDA提交CMN-008的研究性新藥（ IND ）申請，然后啟動(dòng)第一階段臨床試驗。

許可協(xié)議：Vertex 和 CRISPR

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）就使用 CRISPR Therapeutics 的基因編輯技術(shù)簽訂了一項新的非排他性許可協(xié)議，該技術(shù)被稱(chēng)為CRISPR/Cas9，以加速Vertex針對1型糖尿病 (T1D) 的低免疫細胞療法的開(kāi)發(fā)。

根據該協(xié)議，Vertex 將向CRISPR Therapeutics預付1億美元，以獲得 CRISPR Therapeutics 技術(shù)的非獨家權利，用于開(kāi)發(fā)針對T1D的低免疫基因編輯細胞療法。CRISPR Therapeutics將有資格獲得最多2.3億美元的額外研發(fā)里程碑費用，并獲得本協(xié)議產(chǎn)生的任何未來(lái)產(chǎn)品的特許權使用費。

CRISPR和Vertex于2022年收購的ViaCyte將繼續根據合作條款，使用ViaCyte細胞就其現有的基因編輯同種異體干細胞療法進(jìn)行合作，以治療糖尿病。

VCTX211是一種同種異體、基因編輯、干細胞衍生的T1D 候選產(chǎn)品，起源于 CRISPR Therapeutics 和ViaCyte合作，一項1/2期研究已經(jīng)啟動(dòng)并正在進(jìn)行中。CRISPR Therapeutics 不會(huì )對Vertex現有的T1D產(chǎn)品線(xiàn)（包括VX-880和VX-264）產(chǎn)生任何興趣。

生產(chǎn)協(xié)議：Leucid Bio & GOSH

Leucid Bio（英國；www.leucid.com），一家生物技術(shù)公司，采用差異化方法開(kāi)發(fā)下一代嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法，使用公司專(zhuān)有的 Lateral CAR 平臺改善治療效果并挽救生命難治性癌癥患者，已宣布與大奧蒙德街醫院NHS基金會(huì )信托基金（GOSH；英國；?www.gosh.nhs.uk）達成首個(gè)商業(yè)制造主服務(wù)協(xié)議，以制造主要資產(chǎn)LEU011橫向CAR靶向NKG2D配體，用于人類(lèi)臨床研究。

合作協(xié)議：Danaher & UPenn

全球科技創(chuàng )新者丹納赫公司（美國華盛頓特區；www.danaher.com ）宣布與賓夕法尼亞大學(xué)（美國賓夕法尼亞州：?www.upenn.edu）建立戰略合作伙伴關(guān)系，專(zhuān)注于細胞療法創(chuàng )新。這項多年合作旨在開(kāi)發(fā)新技術(shù)，以提高患者臨床結果的一致性，并克服下一代工程細胞產(chǎn)品交付過(guò)程中的制造瓶頸。

目前有六種CAR T細胞療法獲得美國FDA批準，至少有560個(gè)項目正在進(jìn)行臨床試驗。這種臨床開(kāi)發(fā)規模表明，生物制藥行業(yè)認為這些療法有潛力改善當今選擇有限的患者的治療環(huán)境。然而，細胞療法對人類(lèi)健康的影響因無(wú)法以具有成本效益和時(shí)間效益的方式擴大制造規模而受到限制。

成就

庫里生物

Curi Bio（美國華盛頓州；www.curibio.com）是一家基于人類(lèi)干細胞的藥物發(fā)現平臺開(kāi)發(fā)商，推出了針對人類(lèi)3D工程肌肉組織實(shí)驗優(yōu)化的無(wú)血清 MantaReady? 骨骼肌培養基。與在傳統或其他市售分化培養基中培養的組織相比，專(zhuān)有培養基通過(guò)生產(chǎn)具有更強收縮力、更快動(dòng)力學(xué)和更長(cháng)壽命的組織來(lái)推進(jìn)體外轉化研究。

通過(guò)此次商業(yè)發(fā)布，培養基將在初級和iPSC骨骼肌培養基套件中提供，包括分化和維持配方，針對肌肉發(fā)育和成熟的所有階段。

Mission Bio

Mission Bio (CA, USAQ;?https://missionbio.com?) 是高通量單細胞 DNA 和多組學(xué)分析的先驅?zhuān)鸭尤朊绹鴩铱茖W(xué)基金會(huì ) (NSF; VA, USA; https://?beta) .nsf.gov）細胞制造技術(shù)工程研究中心（CMaT；https://cellmanufacturingusa.org），利用其Tapestri^?平臺改進(jìn)分析檢測和細胞制造工藝。CMaT是一個(gè)由大學(xué)、公司和臨床合作者組成的聯(lián)盟，旨在開(kāi)發(fā)變革性工具和技術(shù)，以實(shí)現一致、可擴展和低成本的高質(zhì)量活治療細胞生產(chǎn)。

CMaT于2017年推出，旨在通過(guò)廣泛使用利用活細胞的潛在治療方法，徹底改變癌癥、心臟病、自身免疫性疾病和其他疾病的治療方法。

Synthego

領(lǐng)先的基因組工程解決方案提供商Synthego（美國加利福尼亞州；www.synthego.com）宣布推出其服務(wù)合作伙伴生態(tài)系統CRISPR Discovery Partners，旨在通過(guò)提供從CRISPR編輯到表型數據的無(wú)縫研究工作流程來(lái)加速藥物發(fā)現和下游服務(wù)。

CRISPR Discovery Partner 生態(tài)系統創(chuàng )建了一個(gè)集成的工作流程，從Synthego的CRISPR工程細胞開(kāi)始，通過(guò)功能讀數，為研究人員提供更快、更高效、更可靠的方式來(lái)推動(dòng)他們的發(fā)現。研究人員可以通過(guò) Synthego 獲得全方位的基因組工程服務(wù)，也可以通過(guò)合作伙伴獲得下游服務(wù)，包括小分子篩選、基于細胞的分析、高內涵成像、iPSC分化和多組學(xué)。其結果是一個(gè)簡(jiǎn)化的藥物發(fā)現過(guò)程，可以幫助加速拯救生命的治療的發(fā)展。

Synthego的CRISPR發(fā)現合作伙伴包括：

Arctoris（英國；www.arctoris.com）是一家技術(shù)型藥物發(fā)現服務(wù)公司，它將濕實(shí)驗室自動(dòng)化和機器學(xué)習與經(jīng)驗豐富的藥物發(fā)現研究人員組成的世界一流團隊相結合，以加速小分子、生物制劑、和細胞治療資產(chǎn)。

BrainXell（美國威斯康星州；https://brainxell.com）提供分化服務(wù)以生成高純度、iPSC 衍生的人類(lèi)神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞，用于研究，重點(diǎn)是藥物發(fā)現。BrainXell 還提供成纖維細胞重編程和選擇下游檢測服務(wù)。

Curia（美國紐約州；https://curiaglobal.com）是一家全球合同研究、開(kāi)發(fā)和制造組織 (CDMO)，提供從發(fā)現到制造的產(chǎn)品和服務(wù)，幫助客戶(hù)將研發(fā)成果轉化為現實(shí)世界的影響。

PhenoVista（加利福尼亞州，美國；https://phenovista.com），合同研究組織 (CRO)，專(zhuān)門(mén)從事現代、人類(lèi)、基于細胞的體外測定開(kāi)發(fā)和分析。因開(kāi)發(fā)和實(shí)施完全定制的項目和預先驗證的Ready-2-Go檢測服務(wù)而受到認可，利用高內涵成像使生命科學(xué)家能夠加速發(fā)現新療法并改善全球健康。

Pluristyx（美國華盛頓州；www.pluristyx.com）提供專(zhuān)業(yè)知識和工具，通過(guò)提供獨特的產(chǎn)品、咨詢(xún)和合同服務(wù)（包括細胞系擴增和銀行），支持和加速革命性療法的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，以治療嚴重的人類(lèi)疾病。

Tempo Bioscience

Tempo Bioscience（美國加利福尼亞州；www.tempobioscience.com）是一家私營(yíng)生物技術(shù)公司，已發(fā)布了以下類(lèi)別的新型人類(lèi)誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生細胞產(chǎn)品和基于細胞的附屬服務(wù)：

• Tempo-iHepStellate?——人iPSC衍生的肝星狀細胞；
• Tempo-iKupffer?——人類(lèi)iPSC衍生的Kupffer細胞；
• Tempo-iLSEC?——人iPSC衍生的肝竇內皮細胞；
• Tempo-iHep3D? – 人類(lèi)iPSC衍生的肝細胞 。

Tempo-iHepStellate、-iKupffer、-iLSEC 和-iHep3D 一起形成了人類(lèi)肝臟類(lèi)器官，用于模擬非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌 (HCC) 等疾病。

臨床試驗

免疫細胞

風(fēng)箏

吉利德公司（美國加利福尼亞州； www.gilead.com?）旗下的Kite?（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）公布了ZUMA-73期研究的主要總生存期 (OS) 分析結果。結果顯示，與歷史治療相比，Yescarta在OS方面有統計學(xué)意義的顯著(zhù)改善，歷史治療是近30年來(lái)治愈環(huán)境中的護理標準 (SOC)，用于復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤 (R) 成年患者的初始治療/RLBCL) 在一線(xiàn)治療完成后12個(gè)月內。歷史 SOC 是一個(gè)多步驟過(guò)程，涉及對挽救性化療有反應的患者進(jìn)行基于鉑類(lèi)的挽救性聯(lián)合化學(xué)免疫治療方案，然后進(jìn)行高劑量治療 (HDT) 和干細胞移植 (ASCT)。

OS被指定為臨床上重要的預先指定的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，定義為從隨機化到任何原因死亡的時(shí)間長(cháng)度。ZUMA-7 是根據美國食品和藥物管理局 (FDA) 的特殊協(xié)議評估 (SPA) 進(jìn)行的，據此，試驗設計、臨床終點(diǎn)和統計分析已事先與該機構達成一致。這種預先指定的分析也得到了其他衛生當局的同意。

ZUMA-7被認為是一項具有里程碑意義的試驗，作為任何CAR-T細胞療法的第一個(gè)也是最大的3期研究，隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)，已證明主要終點(diǎn)無(wú)事件生存期 (EFS) 具有優(yōu)越性歷史SOC處理。來(lái)自ZUMA-7關(guān)鍵試驗的數據導致美國于2022年4月批準了 R/R LBCL 的初始治療，并于2022年10月獲得了歐盟批準，隨后在許多其他國家/地區獲得批準，例如：英國、以色列、日本和瑞士。

其他

Direct Biologics

Direct Biologics（德克薩斯州，美國；https://directbiologics.com），一家后期生物技術(shù)公司，利用其再生醫學(xué)平臺，使用源自骨髓間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞 (MSC) 的細胞外囊泡 (EV) 來(lái)應對多種疾病適應癥, 公布了 ExoFlo?在患有中度至重度急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 的住院成人COVID-19患者中進(jìn)行的2期臨床試驗的良好安全性、劑量和療效結果。

所有102名入組患者均接受了不良事件 (AE) 和嚴重AE (SAE) 的評估。沒(méi)有確定任何AE或SAE與ExoFlo相關(guān)。在18-65歲的ARDS患者中，觀(guān)察到死亡率的絕對風(fēng)險和相對風(fēng)險分別降低41.9%和57.7%。鑒于在18-65歲患者中觀(guān)察到的60天死亡率在統計學(xué)上顯著(zhù)下降，這被選為關(guān)鍵3期臨床試驗的主要終點(diǎn)。

在不相關(guān)的新聞稿中，該公司宣布啟動(dòng)難治性克羅恩病的1期臨床試驗，并且第一位難治性潰瘍性結腸炎患者已接受治療。

法規、批準、收購……

收購與合并

適應性免疫和TCR2療法

Adaptimmune Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.adaptimmune.com）和TCR²Therapeutics（美國馬薩諸塞州：www.tcr2.com）已達成最終協(xié)議，根據該協(xié)議，Adaptimmune將與TCR²進(jìn)行全股票交易，以創(chuàng )建一家專(zhuān)注于治療實(shí)體瘤的卓越細胞治療公司。該組合為互補技術(shù)平臺支持的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)品交付提供了廣泛的好處。因此，在交易完成后，預計合并后公司的現金跑道將延長(cháng)至2026年。

Carisma&瑟森

Carisma Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://carismatx.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，開(kāi)發(fā)專(zhuān)注于工程化巨噬細胞的差異化專(zhuān)有細胞治療平臺，與Sesen Bio完成了合并。合并后的公司以Carisma Therapeutics的名義運營(yíng)，其普通股于2023年3月8日在納斯達克全球市場(chǎng)開(kāi)始交易，股票代碼為“CARM”。在合并完成的同時(shí)，Carisma完成了來(lái)自一個(gè)投資者財團的3000萬(wàn)美元融資。截至業(yè)務(wù)合并結束時(shí)的預計現金和現金等價(jià)物預計約為1.4億美元，至少可提供到2024年底的預期運營(yíng)跑道。

綠燈

Estrella Biopharma

Estrella Biopharma（美國加利福尼亞州；www.estrellabio.com），一家生物制藥公司，其使命是利用人體免疫系統的進(jìn)化力量，以安全、有效的療法改變抗癌患者的生活，宣布美國FDA已批準Estrella的研究性新藥（ IND ）申請，用于Estrella的主要候選產(chǎn)品EB103是一種針對CD19的T細胞療法。CD19是一種在幾乎所有B細胞白血病和淋巴瘤表面表達的蛋白質(zhì)，為Estrella啟動(dòng)EB103的I/II期臨床試驗以治療復發(fā)或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括清除治療一些最高未滿(mǎn)足醫療需求的患者，包括那些與人類(lèi)免疫缺陷病毒相關(guān)的淋巴瘤，以及原發(fā)性和繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤。

ExoCoBio

ExoCoBio（韓國；www.exocobio.com ）已獲得食品藥品安全部（韓國；www.mfds.go.kr ）頒發(fā)的“先進(jìn)生物制藥制造證書(shū)” 。ExoCoBio在過(guò)去三年中投資了2000萬(wàn)美元的Osong ExoGMP?設施具有兩個(gè)關(guān)鍵特征，預計將成為全球外泌體行業(yè)的戰略資產(chǎn)：

1.	它是世界上最大的干細胞和其他外泌體制造設施，也致力于在全球范圍內提供CDMO服務(wù)；
2.	它擁有220臺設備/儀器和300個(gè)SOP（標準操作程序），用于最先進(jìn)的基于外泌體的藥物制造，以生產(chǎn)用于可注射再生醫學(xué)的純化外泌體。

Intellia

Intellia Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.intelliatx.com）是一家臨床階段的基因組編輯公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)利用基于CRISPR的技術(shù)的潛在治療方法，該公司宣布美國FDA已批準該公司的研究性新藥 (IND) 申請用于治療遺傳性血管性水腫的NTLA-2002，使該公司能夠將美國納入其正在進(jìn)行的1/2期研究的全球2期部分。

NTLA-2002是一種體內基因組編輯候選物，旨在使靶基因KLKB1失活，以永久降低血漿激肽釋放酶蛋白的活性，從而防止單劑量治療后的 HAE 發(fā)作。美國FDA還授予NTLA-2002再生醫學(xué)先進(jìn)療法 (RMAT) 資格，用于治療遺傳性血管性水腫。

NTLA-2002是Intellia的第二個(gè)研究性CRISPR治療候選藥物，通過(guò)靜脈輸注進(jìn)行全身給藥，以單次治療編輯人體內的致病基因。Intellia專(zhuān)有的非病毒平臺部署脂質(zhì)納米顆粒，向肝臟輸送一個(gè)由兩部分組成的基因組編輯系統：特定于致病基因的指導RNA和編碼Cas9酶的信使RNA，它們共同進(jìn)行精確編輯。

Likang Life Sciences

Likang Life Sciences（中國；https://likanglife.com）已獲得默示批準其針對晚期實(shí)體瘤的個(gè)性化新抗原靶向疫苗LK101注射液的臨床試驗。這是國家藥品監督管理局（NMPA；中國；http://english.nmpa.gov.cn）批準的首個(gè)個(gè)性化新抗原疫苗和 mRNA 編輯產(chǎn)品) 進(jìn)入臨床階段。

LK101注射液是利康首個(gè)自主研發(fā)的腫瘤候選疫苗，是一種個(gè)性化新抗原靶向腫瘤疫苗，也是一種基于樹(shù)突狀細胞（DC）的mRNA疫苗，通過(guò)轉導編碼個(gè)性化腫瘤的mRNA，結合了mRNA技術(shù)和DC的優(yōu)勢抗原靶標基于數十種患者特異性腫瘤突變信息進(jìn)入樹(shù)突狀細胞。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布美國FDA已批準VX-264的IND申請，VX-264是一種干細胞衍生的完全分化的胰島細胞療法，封裝在Vertex開(kāi)發(fā)的免疫保護裝置中具有治療T1D的潛力。VX-264項目不需要使用免疫抑制，這可能會(huì )擴大該研究療法可以覆蓋的T1D人群。

Vertex計劃在2023年上半年啟動(dòng)1/2期臨床試驗，以研究VX-264在T1D患者中的安全性、耐受性和有效性。公司此前獲得加拿大衛生部關(guān)于VX-264臨床試驗申請的批準，1/2期試驗正在加拿大進(jìn)行。

資本市場(chǎng)與金融

CARGO Therapeutics

CARGO Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://cargo-tx.com）是一家推進(jìn)下一代癌癥CAR-T細胞療法的生物技術(shù)公司，已宣布完成2億美元的超額認購和擴大A系列融資。融資所得將用于推進(jìn)CARGO的自體 CD22CAR-T細胞療法候選藥物CRG-022，通過(guò)對疾病復發(fā)或CD19CAR-T難治的大B細胞淋巴瘤患者的關(guān)鍵多中心2期試驗-細胞療法。CARGO還打算推進(jìn)其專(zhuān)有平臺技術(shù)和發(fā)現階段計劃，為需求未得到滿(mǎn)足的癌癥患者提供更好的結果。

Chroma Medicine

Chroma Medicine（美國馬薩諸塞州；https://chromamedicine.com）是一家開(kāi)創(chuàng )單劑量表觀(guān)遺傳編輯療法的基因組醫學(xué)公司，今天宣布完成1.35億美元的B系列融資。Chroma的單劑量表觀(guān)遺傳編輯器利用細胞的先天基因調控機制，使用單一平臺精確而持久地沉默、激活和復用基因，而無(wú)需改變底層DNA序列。這種突破性的方法使Chroma能夠更有效地解決各種疾病，并針對復雜疾病的多種途徑。

參考文獻：略

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