γδT細胞是免疫系統的天然監視細胞,在人體中不斷巡邏,識別和靶向腫瘤細胞。γδT 細胞還發(fā)揮著(zhù)鏈接先天免疫系統和適應性免疫系統的作用,在癌癥治療中,靶向這類(lèi)細胞蘊含著(zhù)巨大的潛力。
來(lái)源:外周血
大多數T細胞(約95%)的觸角由一個(gè)叫α鏈的觸角和一個(gè)叫β鏈的觸角組成,這樣的T細胞我們稱(chēng)為αβT細胞,大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT細胞。小部分T細胞的觸角,非常特殊,他們由一個(gè)叫γ鏈的觸角和一個(gè)叫δ鏈的觸角組成,稱(chēng)為γδT細胞。γδT細胞只占外周血T細胞的1%~ 5%。

與帶αβ觸角的T細胞不同,帶γδ觸角T細胞在先天免疫應答中發(fā)揮作用,也就是說(shuō)當病原體侵入我們的身體之后,帶γδ觸角的T細胞會(huì )比帶αβ觸角的 T細胞做出更靈敏的反應,他們是免疫系統的第一道、更快速的防御線(xiàn)。
γδT 細胞數量雖少,但功能強大且全面,在免疫治療方面更是突出,尤其在腫瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能調節、修復損傷等方面的功能及臨床治療價(jià)值更是重要。

γδT細胞抗腫瘤的主要作用機制表現為:
①通過(guò)NK細胞受體直接殺傷腫瘤細胞。
②通過(guò)凋亡相關(guān)因子配體(TRAIL/FASL)誘導腫瘤細胞的凋亡。
③通過(guò)分泌的Granzyme/Perforin殺傷腫瘤細胞。
④通過(guò)ADCC效應殺傷腫瘤細胞。
⑤作為抗原遞呈細胞,激活αβT細胞。
⑥促進(jìn)DC細胞的成熟。
⑦促進(jìn)B細胞產(chǎn)生抗體,提高體液免疫反應。
⑧通過(guò)表達的4-1BBL,激活NK細胞。
可以說(shuō),γδT細胞既繼承了先天免疫細胞的自然殺傷能力,也繼承了T細胞英勇善戰的殺敵基因。
γδT細胞在過(guò)繼性細胞療法中的優(yōu)勢:
? γδT細胞對腫瘤的識別和殺傷不依賴(lài)于單一抗原的表達。相反,它們通過(guò)其細胞膜上表達的多種先天性細胞毒性受體識別各種癌細胞上的廣譜抗原。
? γδT細胞可在不受MHC限制的情況下識別靶細胞,從而幾乎沒(méi)有GvDH反應。因此作為通用的異體細胞產(chǎn)品可用于多種惡性腫瘤。
? 相比于比αβT細胞,γδT細胞更易于遷移至其它組織,并能迅速對靶點(diǎn)作出反應,釋放效應細胞因子。此外,γδT細胞在腫瘤缺氧環(huán)境中具有更高的浸潤能力和功能。
? γδT細胞能與抗原呈遞細胞APCs和其他免疫細胞相互作用,同時(shí)也發(fā)揮APCs的作用,從而使針對腫瘤的免疫反應級聯(lián)得以協(xié)調。
γδT細胞發(fā)展趨勢還在持續,并已迅速獲得關(guān)注,目前國際上相關(guān)臨床試驗數量也在攀升,γδT細胞對于中晚期腫瘤患者或者對化療不敏感的患者的臨床治療具有安全有效性,同時(shí),γδT細胞療法也可以應用于所有實(shí)體性腫瘤以及血液性腫瘤的臨床治療。
當前,γδT細胞療法在腫瘤治療上已成為趨勢,相信未來(lái),γδT細胞療法在臨床治療上將具有更廣闊的應用前景。
應用領(lǐng)域:腫瘤治療
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