作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于A(yíng)pplied Biochemistry and Biotechnology（2026）、Nature Medicine（2023）、Cell Stem Cell（2023）、Stem Cell Research & Therapy（2024, 2026）等經(jīng)同行評審期刊論文及公開(kāi)臨床試驗數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性免疫介導的中樞神經(jīng)系統神經(jīng)退行性疾病，全球約260萬(wàn)患者深受其害。當前疾病修飾療法雖能控制炎癥、降低復發(fā)率，卻難以逆轉進(jìn)行性階段的神經(jīng)功能喪失。神經(jīng)干細胞（NSCs）因兼具自我更新、多向分化與免疫調節潛能，為CNS修復提供了全新策略。

2026年最新臨床證據：STEMS研究長(cháng)期隨訪(fǎng)（中位5.7年）證實(shí)胎兒神經(jīng)前體細胞移植長(cháng)期安全性良好，認知功能保持穩定，腦萎縮速率低于進(jìn)展期MS對照人群；MSC-NP II期試驗（n=54）雖未達主要終點(diǎn)，但EDSS 6.0-6.5亞組步行功能顯著(zhù)改善（p=0.030），提示特定亞群可能獲益；腦室內hNSC移植I期試驗（n=15）無(wú)治療相關(guān)死亡或嚴重不良事件，證實(shí)安全可行。NSC療法正推動(dòng)MS治療從“延緩病程”向“結構修復”的戰略轉型，盡管前路尚存諸多未知，但這一方向已為進(jìn)行性患者帶來(lái)切實(shí)希望。

神經(jīng)干細胞治療多發(fā)性硬化癥：2026最新臨床證據與轉化進(jìn)展

一、進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的治療困境

多發(fā)性硬化癥（MS）是青年人非創(chuàng )傷性神經(jīng)功能障礙的首要病因，全球發(fā)病率與患病率持續攀升。全球約260萬(wàn)人受MS影響。其發(fā)病是遺傳易感性與環(huán)境因素（日照不足、吸煙、維生素D缺乏等）交互作用的結果。臨床分型中，復發(fā)緩解型（RRMS）最為常見(jiàn)，但相當比例患者會(huì )轉為繼發(fā)進(jìn)展型（SPMS），另有約10%–15%?為原發(fā)進(jìn)展型（PPMS），后兩者統稱(chēng)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（PMS），以神經(jīng)功能的持續惡化為核心特征。

治療史上，MS藥物已從早期皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫抑制劑演進(jìn)至包括干擾素、芬戈莫德、奧瑞珠單抗在內的二十余種疾病修飾療法（DMTs）。然而，這些藥物主要作用于外周免疫系統、降低復發(fā)頻率，對已發(fā)生的CNS脫髓鞘斑塊和軸突橫斷性損傷修復能力極為有限。更令人困擾的是，DMTs普遍存在注射反應、感染風(fēng)險、肝臟毒性及療效個(gè)體差異大等缺陷，長(cháng)期依從性難以維持。正是這種“能防難修、治標不治本”的困局，迫使學(xué)界將目光投向具備主動(dòng)修復能力的再生醫學(xué)策略。

本文基于2026年8月4日?《Applied Biochemistry and Biotechnology》?發(fā)表的“神經(jīng)干細胞移植技術(shù)在治療多發(fā)性硬化癥中的臨床研究綜述”一文^[1]，結合相關(guān)領(lǐng)域最新研究進(jìn)展，對神經(jīng)干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床證據與轉化醫學(xué)路徑進(jìn)行系統評述。

二、神經(jīng)干細胞的生物學(xué)特性與修復潛力

2.1 神經(jīng)干細胞的基本屬性

神經(jīng)干細胞（NSCs）是神經(jīng)系統中一類(lèi)具有自我更新能力和多向分化潛能的特殊細胞群體，能夠分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞三大神經(jīng)譜系。其發(fā)現最早源于胚胎組織，隨后在成體大腦中也得以證實(shí)，顛覆了傳統認為成年中樞神經(jīng)系統缺乏再生能力的認知（圖1）。

在成體大腦中，NSCs主要局限于兩個(gè)特化的神經(jīng)發(fā)生微環(huán)境——側腦室室下區（SVZ）和海馬齒狀回顆粒下區（SGZ） ，它們既可處于活躍分裂狀態(tài)，也可維持靜止（休眠）狀態(tài)，這種動(dòng)態(tài)平衡確保了神經(jīng)發(fā)生按需進(jìn)行。

2.2 兩大神經(jīng)發(fā)生區域的分化路徑

在SGZ中，I型神經(jīng)干細胞（放射狀膠質(zhì)樣細胞）依次產(chǎn)生中間祖細胞和神經(jīng)母細胞，后者遷移至顆粒層并最終成熟為齒狀顆粒神經(jīng)元，參與海馬相關(guān)的學(xué)習與記憶功能。而在SVZ中，B型神經(jīng)干細胞具有向腦脊液伸出突起的獨特形態(tài)，其分裂后產(chǎn)生C型過(guò)渡擴增祖細胞，再分化為A型神經(jīng)母細胞，這些細胞沿吻側遷移流到達嗅球，分化為多種中間神經(jīng)元。兩區域均展示了從干細胞到功能性神經(jīng)元的清晰譜系分化層級。

2.3 調控機制與內在再生潛力

成體NSCs的活性與命運抉擇深受微環(huán)境中多種信號刺激的調控。NSCs具有獨特的表觀(guān)遺傳記憶，其染色質(zhì)在靜止期仍維持允許性狀態(tài)，便于快速的轉錄激活。當受到特定信號（如GABA信號變化或Wnt通路抑制等關(guān)鍵通路的調控）觸發(fā)時(shí)，NSCs可從靜止狀態(tài)高效激活，啟動(dòng)穩健的增殖與多向分化程序（圖2）。

三、不同來(lái)源神經(jīng)干細胞的優(yōu)劣比較

神經(jīng)干細胞因具有自我更新、多向分化和內在修復能力，被廣泛視為治療進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（PMS）的潛在策略。然而，細胞來(lái)源直接關(guān)系到療法的成敗，不同來(lái)源在倫理可接受性、免疫相容性、有效性及可操作性上各有優(yōu)劣，必須權衡選擇（圖3）。

胚胎干細胞衍生的神經(jīng)干細胞：優(yōu)勢在于來(lái)源近乎無(wú)限，能高效分化為特定神經(jīng)元譜系。但面臨兩大硬性制約：一是使用人類(lèi)胚胎引發(fā)的嚴重倫理爭議，二是殘留未分化多能干細胞具有致瘤風(fēng)險。

胎兒神經(jīng)祖細胞：分化能力較為局限，安全性較高。臨床前研究證實(shí)移植后能成功整合到宿主腦組織中，有效減輕神經(jīng)炎癥并促進(jìn)髓鞘再生。但面臨倫理問(wèn)題，且胎兒組織數量極為稀少。

成體神經(jīng)干細胞：天然存在于人腦SVZ和SGZ，可在特定條件下被激活。但體外增殖能力非常有限，從成人腦組織中獲取足量、高質(zhì)量的細胞在操作上極為困難。

誘導多能干細胞衍生的神經(jīng)干細胞：倫理上完全可接受，徹底避開(kāi)了胚胎或胎兒組織的使用問(wèn)題；同時(shí)可實(shí)現患者特異性定制，大幅降低移植后的免疫排斥風(fēng)險，為疾病建模和個(gè)性化治療提供了理想平臺。

四、神經(jīng)干細胞療法在進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥中的機制

進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥以持續的神經(jīng)退行性變、脫髓鞘和慢性中樞神經(jīng)炎癥為特征，最終導致軸突丟失和腦萎縮。神經(jīng)干細胞療法之所以被寄予厚望，正是因為它能同時(shí)靶向上述多重病理環(huán)節。

直接髓鞘修復：神經(jīng)干細胞能夠分化為少突膠質(zhì)細胞祖細胞，進(jìn)而成熟為成體少突膠質(zhì)細胞，為受損軸突重新形成髓鞘。這一過(guò)程不僅恢復神經(jīng)信號的傳導速度，還能保護軸突免受進(jìn)一步變性，同時(shí)抑制膠質(zhì)瘢痕的形成。

神經(jīng)營(yíng)養與抗炎因子分泌：神經(jīng)干細胞可分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子（如BDNF、GDNF、NGF、VEGF），增強神經(jīng)元存活、改善突觸可塑性，并減輕氧化應激。同時(shí)釋放抗炎因子（如TGF-β和IL-10），調節免疫平衡，抑制T細胞（尤其是Th1和Th17亞群）的過(guò)度增殖，促進(jìn)調節性T細胞擴增。

調控內源修復與微環(huán)境改善：注射的神經(jīng)干細胞還能通過(guò)分泌FGF、IGF-1、EGF等信號分子，激活大腦內原有神經(jīng)發(fā)生區域的內源性神經(jīng)祖細胞，調動(dòng)機體自身的修復潛能。這些神經(jīng)發(fā)生區域主要集中在側腦室旁的室下區（SVZ）和海馬齒狀回的顆粒下區（SGZ），它們受多種信號因子的精密調控，是新生神經(jīng)元生成的主要源頭（圖4）。此外，神經(jīng)干細胞還促進(jìn)血管生成，為受損區域輸送必要的氧氣和營(yíng)養；參與修復血腦屏障，減少免疫細胞異常入侵和神經(jīng)毒性物質(zhì)滲入，從多個(gè)層面重建有利于再生的微環(huán)境。

綜合修復前景與總結：神經(jīng)干細胞不僅能直接替代受損或死亡的細胞，更重要的是為中樞神經(jīng)系統的內源性修復創(chuàng )造適宜“土壤”。它們通過(guò)促進(jìn)突觸再生、幫助新生神經(jīng)元融入現有神經(jīng)環(huán)路，并協(xié)同血管新生和血腦屏障修復，共同營(yíng)造有利的修復微環(huán)境（圖5）。這種多途徑協(xié)同作用，使得即使在PMS晚期，仍有望恢復部分神經(jīng)功能。綜合來(lái)看，神經(jīng)干細胞憑借其髓鞘再生、神經(jīng)保護、免疫調節、內源激活以及微環(huán)境重塑等多種機制，成為應對PMS復雜病理演變的最具前景的治療策略之一。

五、干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗的安全性與療效證據

在實(shí)驗室和動(dòng)物研究取得令人鼓舞的結果之后，開(kāi)發(fā)新療法或干預措施的下一關(guān)鍵步驟涉及臨床試驗和人體研究。這一階段對于評估新藥、新器械或新治療策略在人體中的安全性、有效性和最佳劑量至關(guān)重要。這些研究設計嚴謹、監測密切，并分階段進(jìn)行，每個(gè)階段都有特定的目標。在本節中，我們重點(diǎn)關(guān)注評估神經(jīng)干細胞（NSC）療法在多發(fā)性硬化癥（MS）患者中的安全性、有效性和一致性的臨床試驗（表1）。

5.1 胎兒神經(jīng)前體細胞（hfNPC）：STEMS研究的長(cháng)期隨訪(fǎng)（2026年）

2026年7月22日，《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了STEMS研究的長(cháng)期隨訪(fǎng)結果——這是目前NSC治療PMS隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的臨床數據^[2]。

研究設計：回顧性觀(guān)察性研究，評估了首次人體I期試驗（NCT03269071）參與者中位5.7年的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據（12例患者中11例有可用數據）。該研究于2023年1月首次發(fā)表于?《Nature Medicine》^[3]。

安全性：無(wú)細胞移植相關(guān)的嚴重不良事件，確認了長(cháng)期安全性。

療效：雖然身體殘疾隨時(shí)間進(jìn)展，但認知功能保持穩定；長(cháng)期灰質(zhì)萎縮速率低于移植后前兩年；灰質(zhì)和白質(zhì)萎縮速率接近年齡匹配的健康個(gè)體和早期MS患者，并有低于進(jìn)展期對照隊列的趨勢。

結論：研究結果支持胎兒神經(jīng)細胞移植的長(cháng)期安全性，認知功能穩定、腦萎縮減緩及生物標志物一致，支持神經(jīng)保護效應的假說(shuō)，值得在對照臨床試驗中進(jìn)一步研究。

5.2 間充質(zhì)干細胞源神經(jīng)祖細胞（MSC-NP）治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究

2018年I期試驗：2018年， 一項“鞘內注射間充質(zhì)干細胞衍生的神經(jīng)祖細胞治療進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的 I 期臨床試驗”在20名進(jìn)行性MS（PMS）患者中研究了自體骨髓MSC衍生的神經(jīng)前體細胞（MSC-NP）療法的安全性和耐受性?；颊呓邮苋吻蕛茸⑸銶SC-NPs（每次治療高達1×10?個(gè)細胞），每次注射間隔三個(gè)月。主要目標是安全性和耐受性，同時(shí)使用擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）、定時(shí)25英尺步行（T25FW）、肌肉力量和尿動(dòng)力學(xué)測試評估藥物的有效性。

在上述研究之后，2021年，一項針對進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（MS）患者的自體骨髓間充質(zhì)干細胞納米顆粒（MSC-NPs）I期臨床試驗進(jìn)行了為期兩年的隨訪(fǎng)，結果顯示未觀(guān)察到長(cháng)期不良反應。該研究涉及20名患者，他們接受了三次MSC-NP注射，間隔三個(gè)月。七名參與者的EDSS評分顯示出長(cháng)期改善，而五名參與者未能維持其初步進(jìn)展。該治療還導致腦脊液生物標志物的顯著(zhù)變化，表明MSC-NPs在MS中的治療效果受免疫調節和營(yíng)養過(guò)程的調節。該試驗提供了IV類(lèi)證據，證明通過(guò)鞘內重復給予自體MSC-NPs是安全有效的。

2024年II期隨機安慰劑對照試驗（《Stem Cell Research & Therapy》）：54名PMS患者（EDSS 3.0–6.5）隨機分為MSC-NP組（n=27）和生理鹽水組（n=27），接受六次鞘內注射^[4]。

主要終點(diǎn)：MSC-NP組（33%）和生理鹽水組（37%）在EDSS Plus改善方面無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)差異。

探索性亞組分析：在需要輔助行走的參與者中（EDSS 6.0-6.5），MSC-NP組在T25FW和6MWT的改善百分比顯著(zhù)高于生理鹽水組（p=0.030和p=0.036）。鞘內MSC-NP治療還與更好的膀胱功能和腦MRI上較低的灰質(zhì)丟失率相關(guān)。治療后腦脊液生物標志物顯示MMP9升高，CCL2降低。

結論：整個(gè)組未達到主要目標，但探索性結果表明，鞘內MSC-NP治療可能對部分進(jìn)行性MS患者（尤其是行走障礙較重的患者）有所幫助。

5.3 同種異體神經(jīng)干/祖細胞（hNSC）腦室內移植治療多發(fā)性硬化癥的I期試驗

2023年12月，?《Cell Stem Cell》?發(fā)表了hNSC腦室內移植治療SPMS的I期臨床試驗結果^[5]。

研究設計：首次人體、開(kāi)放標簽、劑量遞增I期研究，15名SPMS患者通過(guò)腦室內注射接受同種異體人神經(jīng)干/祖細胞（hNSCs），聯(lián)合免疫抑制方案。

安全性：無(wú)治療相關(guān)死亡或嚴重不良事件。所有參與者的臨床和實(shí)驗室結局，以及MRI評估的病灶負荷和腦活動(dòng)均保持穩定。

生物標志物：生物體液的縱向代謝組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)顯示時(shí)間和劑量依賴(lài)性反應，腦脊液中?；鈮A和脂肪酸增加。

結論：不良事件的缺乏以及功能性和結構性結局的穩定是令人安心的，代表了干細胞安全轉化為再生醫學(xué)的一個(gè)里程碑。

5.4 中國相關(guān)進(jìn)展

2026年，中國在干細胞治療MS領(lǐng)域亦有布局。根據中國生物技術(shù)發(fā)展中心公布的備案清單，第六批（2026年8月）新增13項備案，涵蓋干細胞與免疫細胞兩大技術(shù)路線(xiàn)，覆蓋腫瘤、自身免疫、神經(jīng)、代謝及感染等多個(gè)領(lǐng)域。自818號令施行以來(lái)，國家已陸續公布多批備案項目，為包括MS在內的神經(jīng)系統疾病干細胞臨床研究提供了規范化的制度通道。

六、結論

對于進(jìn)行性MS這一神經(jīng)退行性變尚無(wú)有效逆轉手段的頑疾，NSC療法提供了一種從病理根源入手、旨在修復受損神經(jīng)組織的再生策略。NSC通過(guò)促髓鞘再生、神經(jīng)保護、免疫調節和內源激活等多重機制，實(shí)現了傳統DMTs難以企及的修復功能。

2026年最新臨床證據進(jìn)一步夯實(shí)了這一方向：

• STEMS研究的5.7年長(cháng)期隨訪(fǎng)證實(shí)胎兒神經(jīng)前體細胞移植長(cháng)期安全性良好，認知功能保持穩定，腦萎縮速率低于進(jìn)展期MS對照人群；
• MSC-NP II期試驗雖未達主要終點(diǎn)，但EDSS 6.0-6.5亞組步行功能顯著(zhù)改善，提示特定亞群可能從中獲益；
• 腦室內hNSC移植I期試驗證實(shí)安全可行，無(wú)嚴重不良事件。

令人鼓舞的臨床前研究已推進(jìn)至早期人體試驗，這些試驗初步證實(shí)了安全性和可行性。盡管II期研究的主要終點(diǎn)未達預期，但亞組分析釋放的療效信號與生物標志物的佐證，提示這一方向具有真實(shí)臨床潛力。

NSC療法正推動(dòng)MS治療從“延緩病程”向“主動(dòng)修復”的戰略轉型，為阻止乃至逆轉神經(jīng)功能喪失帶來(lái)了切實(shí)希望。然而，唯有通過(guò)更多設計嚴謹、樣本充足、隨訪(fǎng)長(cháng)期的臨床前與臨床研究，方能將這份希望轉化為改寫(xiě)指南的確鑿證據。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料：

[1] Razzaghi E, Azari A, Golchin A, et al. Neural Stem Cells in Multiple Sclerosis: A Comprehensive Review of Preclinical and Clinical Evidence for CNS Repair and Translational Hurdles[J]. Applied Biochemistry and Biotechnology, 2026. doi: 10.1007/s12010-026-05865-w.

[2] Rocca, M.A., Genchi, A., Azzimonti, M.?et al.?Neural stem cell transplantation in progressive multiple sclerosis: STEMS study long-term outcomes.?Stem Cell Res Ther?(2026). https://doi.org/10.1186/s13287-026-05148-5

[3] Genchi A, Brambilla E, Sangalli F, Radaelli M, Bacigaluppi M, Furlan R, Andolfo A, Drago D, Magagnotti C, Scotti GM, Greco R, Vezzulli P, Ottoboni L, Bonopane M, Capilupo D, Ruffini F, Belotti D, Cabiati B, Cesana S, Matera G, Leocani L, Martinelli V, Moiola L, Vago L, Panina-Bordignon P, Falini A, Ciceri F, Uglietti A, Sormani MP, Comi G, Battaglia MA, Rocca MA, Storelli L, Pagani E, Gaipa G, Martino G. Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med. 2023 Jan;29(1):75-85. doi: 10.1038/s41591-022-02097-3. Epub 2023 Jan 9. PMID: 36624312; PMCID: PMC9873560.

[4] Harris, V.K., Stark, J., Williams, A.?et al.?Efficacy of intrathecal mesenchymal stem cell-neural progenitor therapy in progressive MS: results from a phase II, randomized, placebo-controlled clinical trial.?Stem Cell Res Ther?15, 151 (2024). https://doi.org/10.1186/s13287-024-03765-6

[5] https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00393-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1934590923003934%3Fshowall%3Dtrue

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