骨關(guān)節炎（Osteoarthritis, OA），作為一種常見(jiàn)的慢性退行性關(guān)節疾病，影響著(zhù)全球數百萬(wàn)人的生活質(zhì)量。它主要表現為關(guān)節軟骨的磨損、關(guān)節邊緣和軟骨下骨的病變，導致疼痛、腫脹和運動(dòng)受限。

傳統的治療方法包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療，但這些方法往往只能緩解癥狀，不能根治疾病。近年來(lái)，干細胞治療作為一種新興的再生醫學(xué)技術(shù)，為骨關(guān)節炎的治療提供了新的策略。

本文旨在綜述近年來(lái)國內各大醫院運用干細胞治療骨關(guān)節炎的研究進(jìn)展，為骨關(guān)節炎患者臨床治療提供參考。

骨關(guān)節炎，作為常見(jiàn)的慢性疾病，在中國有著(zhù)龐大的患者群體，并對老年人的生活質(zhì)量構成了嚴重影響。據中國國家衛生健康委發(fā)布的數據，我國骨關(guān)節炎的總患病率達15%，保守估計患者超過(guò)1億。2017年患者總人數已達6120萬(wàn)人，顯示出中國是骨關(guān)節炎的“超級大國”。

目前，常規治療方法，如藥物和物理療法，主要目的是緩解癥狀，而不是治愈骨關(guān)節炎。它們可能無(wú)法逆轉關(guān)節軟骨的退化過(guò)程。并且長(cháng)期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）等藥物可能導致胃腸道副作用，如潰瘍和出血，以及腎臟和心臟問(wèn)題。

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療骨關(guān)節炎作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為骨關(guān)節炎患者提供新的修復策略。在中國，已有研究和臨床試驗表明，干細胞治療骨關(guān)節炎具有安全性和潛在的治療效果。本文主要盤(pán)點(diǎn)國內各個(gè)醫院使用干細胞治療骨關(guān)節炎患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結，為患者提供更多的選擇。

干細胞治療骨關(guān)節炎的原理和機制

• 軟骨再生：干細胞具有分化成軟骨細胞的能力，可以替代受損的軟骨組織，從而恢復關(guān)節的正常功能。
• 定向分化修復受損組織：干細胞具有分化為軟骨細胞的能力，可以直接修復受損的軟骨組織。干細胞可以從軟骨下骨遷移到受損部位，并分化為軟骨細胞和成骨細胞來(lái)修復軟骨和軟骨下骨組織
• 抗炎作用：干細胞具有免疫調節功能，可以減少炎癥反應，緩解骨關(guān)節炎患者的疼痛和腫脹。
• 促進(jìn)組織修復：干細胞可以促進(jìn)受損組織的修復，包括軟骨、骨和肌腱等。
• 促進(jìn)血管生成：干細胞能夠促進(jìn)新的血管形成，改善受損關(guān)節的血液供應，為軟骨修復提供必要的營(yíng)養和氧氣。
• 分泌生物活性分子：干細胞可以分泌各種生長(cháng)因子、細胞因子和抗炎介質(zhì)，這些分子可以促進(jìn)受損組織的修復和再生，減輕炎癥反應。
• 微環(huán)境重塑：干細胞可以影響周?chē)毎突|(zhì)的微環(huán)境，促進(jìn)受損組織的自我修復和再生。
• 多次回輸效果更佳：相較于單次給藥，間充質(zhì)干細胞重復注射的患者在癥狀改善上更為穩定。研究表明，重復間充質(zhì)干細胞給藥（MSC-2組）的患者疼痛減輕86%，殘疾減輕89%，而對照組分別為38%和50%。

盤(pán)點(diǎn)國內各大醫院運用干細胞治療骨關(guān)節炎的臨床案例

2016年5月1日，臺灣花蓮慈濟醫院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇Mesenchymal Stem Cells and Their Clinical Applications in Osteoarthritis（間充質(zhì)干細胞及其在骨關(guān)節炎中的臨床應用）的文章。

文章表明了從骨髓、脂肪組織和臍帶中分離的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在軟骨修復方面顯示出巨大的應用前景。MSC可以來(lái)自任何或所有關(guān)節組織，并且可以調節免疫反應。此外，MSC可以在適當的信號轉導下直接分化為軟骨細胞。它們還具有免疫抑制和抗炎旁分泌作用。

2017年4月27日，黑龍江省牡丹江市牡丹江醫學(xué)院紅旗醫院聯(lián)合黑龍江省牡丹江市第二人民醫院發(fā)布了一篇Clinical efficacy and safety of mesenchymal stem cell transplantation for osteoarthritis treatment: A meta-analysis（間充質(zhì)干細胞移植治療骨關(guān)節炎的臨床療效和安全性：薈萃分析）的文章。

目的：本研究的目的是評估間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎（OA）患者的治療效果和安全性。

方法：本薈萃分析納入了11項符合條件的試驗，共582名膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者。

結果：與對照組相比，MSC治療在24個(gè)月的隨訪(fǎng)中可顯著(zhù)降低 VAS 并提高 IKDC 評分（P <0.05）。MSC 治療在12個(gè)月的隨訪(fǎng)中也顯示W(wǎng)OMAC和Lequesne評分顯著(zhù)下降（P <0.01）。

結論：總體而言，間充質(zhì)干細胞移植治療被證明是安全的，并且作為膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者的有效臨床治療方法具有巨大潛力。

2019年11月13日，廣東藥科大學(xué)附屬第一醫院聯(lián)合廣州再生醫學(xué)與健康廣東省實(shí)驗室基礎研究與國際合作部在期刊《Journal of Orthopaedic Translation》上發(fā)布了一篇Mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis treatment: A systematic review and meta-analysis（間充質(zhì)干細胞在膝關(guān)節骨關(guān)節炎治療中的應用：系統評價(jià)與薈萃分析）的文章。

目的：是評估間充質(zhì)干細胞(MSCs)治療膝骨關(guān)節炎的有效性、安全性和潛力。

方法：收集了使用 MSCs 治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎 (OA) 的臨床試驗（2019 年 4 月之前），包括隨機對照試驗(RCT)、回顧性研究和隊列研究。

結果：與對照組相比，間充質(zhì)干細胞治療在12個(gè)月的隨訪(fǎng)研究中可顯著(zhù)降低 VAS（P < 0.001）。

結論：結果表明間充質(zhì)干細胞療法可有效緩解膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者的疼痛并改善其功能。間充質(zhì)干細胞療法也是一種安全的治療方法，具有作為膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者臨床療法的巨大潛力。

2020年3月，吉林大學(xué)第二醫院和吉林大學(xué)第一醫院在國際期刊《Medicine?》上發(fā)表了一篇關(guān)于Clinical efficacy and safety of stem cell therapy for knee osteoarthritis A meta-analysis（干細胞治療膝骨關(guān)節炎的臨床療效及安全性薈萃分析）的文章。

背景：對干細胞療法作為膝關(guān)節骨關(guān)節炎臨床治療的有效性和安全性進(jìn)行了薈萃分析。本薈萃分析旨在為目前存在爭議的干細胞療法作為膝關(guān)節骨關(guān)節炎保守治療的有效性提供證據。

方法：納入9項隨機對照試驗，共339例患者。

結果：細胞治療組基線(xiàn)至24個(gè)月的VAS評分和IKDC評分均較對照組改善，但兩組基線(xiàn)至6個(gè)月和12個(gè)月的IKDC評分變化，以及各隨訪(fǎng)點(diǎn)的WOMAC-疼痛、WOMAC-僵硬和WOMAC-身體功能評分變化均無(wú)明顯差異。

結論：在膝骨關(guān)節炎的保守治療中，干細胞療法無(wú)疑優(yōu)于傳統療法；它可以顯著(zhù)減輕疼痛，且沒(méi)有明顯的其他副作用。

2021年2月15日，云南省第一人民醫院昆明理工大學(xué)附屬醫院聯(lián)合青島農業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院在國際期刊《American Journal of Translational Research》上發(fā)表了一篇Mesenchymal stem cells in osteoarthritis therapy: a review（間充質(zhì)干細胞在骨關(guān)節炎治療中的應用：綜述）的文章。

文章表明：基于間充質(zhì)干細胞的療法，正在成為治療骨關(guān)節炎的再生醫學(xué)的一種令人鼓舞的方法。LLLT預處理對MSC的積極影響表明，將基于MSC的療法與其他療法相結合可能會(huì )在再生醫學(xué)中取得更好的療效。

2022年3月4日，山西醫科大學(xué)第二附屬醫院聯(lián)合北京大學(xué)人民醫院在國際期刊《International Journal of Rheumatic Diseases》上發(fā)表了一篇Preclinical studies and clinical trials on mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis: A systematic review on models and cell doses（間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的臨床前研究和臨床試驗：模型和細胞劑量的系統評價(jià)）的文章。

目的：對膝關(guān)節骨關(guān)節炎 (OA) 臨床前研究中的研究設計進(jìn)行系統分析，重點(diǎn)關(guān)注動(dòng)物模型和細胞劑量的特點(diǎn)，并將其與使用間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 治療膝關(guān)節OA的臨床試驗的特點(diǎn)進(jìn)行比較。

方法：使用PubMed數據庫和 ClinicalTrials.gov網(wǎng)站搜索已發(fā)表的研究，報告了MSC治療膝關(guān)節OA的臨床試驗。

結果：臨床試驗中，用于治療膝關(guān)節OA的MSCs劑量差異很大，從1×10⁶到200×10⁶個(gè)細胞不等，平均為37.91× 10⁶個(gè)細胞。

結論：間充質(zhì)干細胞在膝關(guān)節骨關(guān)節炎的臨床前和臨床研究中均表現出改善疼痛緩解和組織保護的巨大潛力。

2022年11月20日，吉林大學(xué)第一醫院發(fā)表了一篇臍帶間充質(zhì)干細胞治療老年骨關(guān)節炎的研究進(jìn)展的文章。

文章表明了間充質(zhì)干細胞(MSC)移植已成為治療患病或受損器官和組織的有效方法，臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSC)具備資源豐富、無(wú)創(chuàng )提取以及免疫原性較低等優(yōu)勢，細胞及動(dòng)物實(shí)驗表明其對OA具有良好的治療效果。

2023年2月2日，中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫學(xué)院北京協(xié)和醫院在期刊《Bioengineering》上發(fā)表了一篇關(guān)于A(yíng)dvances in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Osteoarthritis: From Preclinical and Clinical Perspectives（間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的進(jìn)展：從臨床前和臨床角度）的文章。

文章結論表明：隨著(zhù)對細胞再生和軟骨修復的研究不斷增加，單核細胞和間充質(zhì)干細胞來(lái)源廣泛且增殖能力強的優(yōu)勢有望減緩骨關(guān)節炎的進(jìn)展并實(shí)現完全治愈。臨床前研究和臨床試驗凸顯了間充質(zhì)干細胞在治療 骨關(guān)節炎方面的治療潛力。

2024年4月20日，浙江省中醫院聯(lián)合浙江中醫藥大學(xué)第一臨床醫學(xué)院發(fā)表一篇關(guān)于骨健口服液聯(lián)合間充質(zhì)干細胞來(lái)源外泌體治療小鼠膝骨關(guān)節炎的實(shí)驗研究的文章。

目的：探討骨健口服液聯(lián)合間充質(zhì)干細胞來(lái)源外泌體(mesenchymal stem cell-derived exosome, MSC-EXO)治療小鼠膝骨關(guān)節炎(knee osteoarthritis, KOA)的效果及作用機制。

方法：將25只12周齡雄性無(wú)特定病原C57BL/6J小鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、骨健組、MSC-EXO組、骨健MSC-EXO組，每組5只。

結論：骨健口服液聯(lián)合MSC-EXO可改善KOA小鼠的關(guān)節軟骨病理狀態(tài)及軟骨下骨的異常微結構，并顯示出協(xié)同治療作用，其作用機制可能與上調膝關(guān)節軟骨組織中Col2A1的表達有關(guān)。 

2024年6月5日，中國人民解放軍北部戰區總醫院骨科、中國醫科大學(xué)研究生院和中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊大連康復療養中心聯(lián)合發(fā)布了一篇關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞與脂肪源性血管基質(zhì)組分治療膝骨關(guān)節炎的文章。

目的：評估人同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞與自體脂肪來(lái)源血管基質(zhì)組分在膝關(guān)節骨關(guān)節炎治療中的臨床應用療效。

方法：選取自2020年1月至2021年6月經(jīng)中國人民解放軍北部戰區總醫院診治的骨關(guān)節炎患者44例，隨機分組為UC-MSCs組(關(guān)節腔注射UC-MSCs)和SVF組(關(guān)節腔注射SVF)。UC-MSCs組22例。

結論：兩種制劑用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎均有效。UC-MSCs的療效優(yōu)于自體脂肪來(lái)源SVF,但注射后不良反應(發(fā)熱、腫脹)發(fā)生率較自體脂肪來(lái)源SVF高。 

干細胞治療骨關(guān)節炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月5日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療骨關(guān)節炎臨床研究項目有154項。其中國內發(fā)布的占據23項。

國內項目包括：

廣州復大腫瘤醫院	Very Small Embryonic-like Stem Cells for Knee Osteoarthritis（極小的胚胎樣干細胞用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
煙臺毓璜頂醫院	Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Osteoarthritis（間充質(zhì)干細胞移植治療骨關(guān)節炎）
優(yōu)尼科生物醫學(xué)有限公司	Adipose-derived Stem Cells (ADSCs) for Knee Osteoarthritis（脂肪干細胞 (ADSC) 治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
熙干細胞應用技術(shù)股份有限公司	Allogeneic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells (GXCPC1) for Knee Osteoarthritis（同種異體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (GXCPC1) 治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
Steminent Biotherapeutics 公司	Mesenchymal Stem Cell Treatment for Primary Osteoarthritis Knee（間充質(zhì)干細胞治療原發(fā)性膝骨關(guān)節炎）
西比曼生物醫藥集團有限公司	Allogenic Adipose-Derived Mesenchymal Progenitor Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis（同種異體脂肪間充質(zhì)祖細胞用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
美瑞迪根生物科技有限公司	Mesenchymal Stem Cells for The Treatment of Knee Osteoarthritis (KOA)（間充質(zhì)干細胞用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎（KOA）。）
香港中文大學(xué)	RCT Mesenchymal Stem Cells Versus Hyaluronic Acid in OA Knee): (MSC)（RCT 間充質(zhì)干細胞與膝骨關(guān)節炎中的透明質(zhì)酸）：（MSC））
煙臺毓璜頂醫院	Treatment of Knee Osteoarthritis With Autologous Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells（利用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
西比曼生物醫藥集團有限公司	Clinical Trial of Allogenic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Progenitor Cells Therapy for Knee Osteoarthritis（同種異體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)祖細胞治療膝骨關(guān)節炎的臨床試驗）
山東大學(xué)齊魯醫院	Treatment of Early Knee Osteoarthritis With Autologous Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells（利用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療早期膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
西比曼生物醫藥集團有限公司	Allogenic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Progenitor Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis（同種異體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)祖細胞用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
深圳市世科生物技術(shù)有限公司	Allogenic Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Progenitor Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis（同種異體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)祖細胞用于治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
西比曼生物醫藥集團有限公司	Clinical Trial of Autologous Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Progenitor Cells (MPCs) Therapy for Knee Osteoarthritis（自體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)祖細胞 (MPC) 治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎的臨床試驗）
皖南醫學(xué)院第一附屬醫院	Study on the Safety and Tolerance of Mesenchymal Stem Cells Mediated by Arthroscopy in Patients With Osteoarthritis（關(guān)節鏡下間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的安全性和耐受性研究）
西比曼生物醫藥集團有限公司	Autologous Adipose Tissue Derived Mesenchymal Stem Cells Therapy for Patients With Knee Osteoarthritis（自體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者）
卡泰（上海）生物科技有限公司	Clinical Study of Pulp Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Primary Mild to Moderate Knee Osteoarthritis（髓腔間充質(zhì)干細胞治療原發(fā)性輕中度膝骨關(guān)節炎的臨床研究）
聊城市人民醫院	Clinical Study of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) for Treatment of Knee Osteoarthritis（臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎的臨床研究）
深圳市黃蜂玉米生物技術(shù)有限公司	Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Articular Cartilage Defect（人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療關(guān)節軟骨缺損）
臺北榮民總醫院	Allogeneic Bone Marrow MSC Therapy for Knee Osteoarthritis（同種異體骨髓 MSC 療法治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎）
山東大學(xué)齊魯醫院	Effectiveness of Autologous Adipose-derived Stem Cells in the Treatment of Knee Cartilage Injury（自體脂肪干細胞治療膝關(guān)節軟骨損傷的療效）
優(yōu)尼科生物醫學(xué)有限公司	Efficacy and Safety of ELIXCYTE Intra-articular Injection in Subject With Knee Osteoarthritis（ELIXCYTE 關(guān)節內注射治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者的療效和安全性）
西比曼生物醫藥集團有限公司	Clinical Trial to Compare ReJoinTM to Sodium Hyaluronate Injection for Knee Osteoarthritis Cartilage Defects（臨床試驗比較 ReJoinTM 與透明質(zhì)酸鈉注射劑治療膝骨關(guān)節炎軟骨缺損的效果）

干細胞治療骨關(guān)節炎的安全性

干細胞治療骨關(guān)節炎（OA）在臨床研究中顯示出了較好的安全性和有效性，但也可能存在一些潛在的副作用和風(fēng)險。以下是干細胞治療骨關(guān)節炎的副作用和相關(guān)信息：

• 輕微不適反應：部分患者在接受干細胞治療后可能會(huì )出現輕微的不適反應，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 免疫排斥反應：干細胞在體內遷移和分化過(guò)程中，可能引起免疫排斥反應。盡管間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有較低的免疫原性，但仍需注意免疫排斥的風(fēng)險。
• 臨床試驗中的副作用：在一些臨床試驗中，部分患者在接受干細胞治療后出現輕微不良事件，如嘔吐、惡心、注射側疼痛等。
• 治療效果的不確定性：干細胞治療的效果可能因人而異，少部分患者可能不會(huì )從治療中獲益。因此，患者在接受干細胞治療前應與醫生詳細討論，并進(jìn)行全面評估。

盡管干細胞治療總體上被認為是安全的，但仍需注意潛在的風(fēng)險和個(gè)體差異，并且患者在選擇干細胞治療時(shí)應咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫生，進(jìn)行全面評估和個(gè)性化治療方案

結論

干細胞治療為骨關(guān)節炎患者提供了一種新的治療選擇，有望從根本上改善關(guān)節軟骨的損傷和疾病進(jìn)展。隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在骨關(guān)節炎的治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者重塑關(guān)節健康。

本綜述認為，目前干細胞移植治療骨關(guān)節炎的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來(lái)驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規和政策監管。例如，中國國家藥品監督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監管機構的審批才能上市。

因此，未來(lái)的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現其在臨床上的廣泛應用。

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