導語(yǔ)

肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），俗稱(chēng)“漸凍癥”，是一種病因未明的致命性神經(jīng)退行性疾病?；颊叽竽X和脊髓中的上、下運動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性退化，導致肌肉無(wú)力、萎縮，最終因呼吸衰竭而死亡。該病通常散發(fā)，病程兇險，多數患者在癥狀發(fā)作后三到五年內死亡。全球每年新增ALS病例約10萬(wàn)例，目前尚無(wú)治愈方法。

現有獲批藥物（如利魯唑、依達拉奉）僅能適度延緩功能衰退和延長(cháng)生存期，臨床需求遠未得到滿(mǎn)足。在這一背景下，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法憑借其免疫調節、神經(jīng)營(yíng)養因子分泌、抗炎及組織修復等多重機制，成為ALS治療領(lǐng)域最具前景的候選策略之一。

2025年，ALS干細胞治療迎來(lái)里程碑式突破：CorestemChemon公司的Neuronata-R?（lenzumestrocel） 作為全球首款自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞療法，在III期A(yíng)LSummit試驗中證實(shí)對緩慢進(jìn)展亞組患者具有顯著(zhù)獲益，公司已計劃于2025年底向FDA提交生物制劑許可申請（BLA），目標2026年中獲得監管批準。同時(shí)，BrainStorm公司的NurOwn?（MSC-NTF） 也已獲FDA批準啟動(dòng)IIIb期ENDURANCE試驗。

此外，多項I/II期臨床試驗已證實(shí)鞘內或靜脈注射自體MSC治療ALS安全且耐受性良好，并可延緩疾病進(jìn)展。2026年發(fā)表的隨機證據支持鞘內MSC方案在選定亞組中的安全性和早期療效信號。本文基于最新臨床研究進(jìn)展，系統解析間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的作用機制、臨床研究進(jìn)展與未來(lái)前景。

間充質(zhì)干細胞與肌萎縮側索硬化癥

肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥）ALS是一種病因不明的疾病，通常在癥狀發(fā)作后三到五年內散發(fā)并迅速致命。在肌萎縮側索硬化癥期間，大腦和脊髓中上下運動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性退化會(huì )導致肌肉無(wú)力和呼吸衰竭。

間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的臨床研究進(jìn)展

間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的臨床前研究

間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的作用機制：在肌萎縮側索硬化癥的實(shí)驗模型中，間充質(zhì)干細胞治療被證明可以減輕疾病癥狀。在間充質(zhì)干細胞移植后的肌萎縮側索硬化癥疾病中觀(guān)察到神經(jīng)保護、刺激神經(jīng)組織再生和延長(cháng)壽命。移植的間充質(zhì)干細胞可能作為旁觀(guān)者細胞分泌神經(jīng)營(yíng)養因子，這些神經(jīng)營(yíng)養因子通過(guò)腦脊液 (CSF) 從運動(dòng)皮層分布到脊髓。間充質(zhì)干細胞給藥在肌萎縮側索硬化癥中的積極作用很可能與移植的間充質(zhì)干細胞分泌的因子如 NGF、BDNF、胰島素樣生長(cháng)因子 (IGF)-1 和VEGF的神經(jīng)保護作用有關(guān)。

Nakanishi等人證明輸注同時(shí)表達GDNF、IGF-1和HGF的修飾間充質(zhì)干細胞可顯著(zhù)改善供體細胞的神經(jīng)營(yíng)養作用并延遲ALS小鼠模型的癥狀發(fā)作。

間充質(zhì)干細胞的鞘內輸注抵消了與肌萎縮側索硬化癥相關(guān)的神經(jīng)退行性變化的發(fā)展。不同研究的結果表明，在肌萎縮側索硬化癥模型中，間充質(zhì)干細胞受體的運動(dòng)功能得到改善，并通過(guò)保護改變的神經(jīng)周?chē)步Y構來(lái)減少運動(dòng)神經(jīng)元退化。

最近，Kook等人觀(guān)察到肌內移植到肌萎縮側索硬化癥小鼠模型中的MSCs的積極作用。將人臍帶血MSC重復注射到超氧化物歧化酶1 (SOD1) G93A小鼠的腓腸肌中，可改善肌肉萎縮和骨骼肌神經(jīng)肌肉退化率，從而提高細胞移植受體的運動(dòng)功能并延長(cháng)壽命。

實(shí)驗研究表明，移植到ALS中的MSCs還具有抗炎功能，可減少星形膠質(zhì)細胞增生和小膠質(zhì)細胞增生，并降低CSF中外周促炎細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6的水平。

間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的臨床案例

在接受間充質(zhì)干細胞治療的肌萎縮側索硬化癥患者中進(jìn)行的臨床研究表明，與實(shí)驗動(dòng)物一樣，患者的疾病進(jìn)展有所減緩。I/II期臨床試驗表明，鞘內注射骨髓或脂肪組織來(lái)源的MSCs是安全且耐受性良好的。

在一些研究中，間充質(zhì)干細胞治療的患者顯示ALS疾病進(jìn)展略有下降。對接受MSCs治療的ALS患者的尸檢評估表明，與其他脊柱部位相比，在施用細胞的脊髓區域的高度處保留了更多的運動(dòng)神經(jīng)元。在移植后肌萎縮側索硬化癥接受者中觀(guān)察到的臨床改善也可能與MSCs的免疫調節作用有關(guān)。

2019年，波士頓麻省總醫院神經(jīng)臨床研究所在48名肌萎縮側索硬化癥患者中進(jìn)行了II期隨機對照臨床試驗，這些患者采用自體轉基因MSCs過(guò)表達的神經(jīng)營(yíng)養因子 (NTF) 通過(guò)肌肉注射和IT注射進(jìn)行治療。在從肌萎縮側索硬化癥治療患者收集的神經(jīng)脊髓液中的生物標志物評估中觀(guān)察到對MSC/NTF注射的陽(yáng)性反應。促炎標志物的減少，即基質(zhì)細胞衍生因子1 (SDF-1) 和 MCP-1，以及神經(jīng)營(yíng)養生物標志物的增加，即白血病抑制因子 (LIF)、HGF、VEGF、微小RNA (miR)-在接受MSC/NTF治療的肌萎縮側索硬化癥患者的CSF中觀(guān)察到132p和miR-146。

結論：MSC-NTF細胞的單劑量移植是安全的，并顯示出早期有希望的療效跡象。這為肌萎縮側索硬化癥鞘內自體MSC-NTF細胞移植的多劑量隨機臨床試驗確立了明確的前進(jìn)道路。

2017年，加州再生醫學(xué)研究所在261名ALS患者參加隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗已經(jīng)完成。該研究旨在評估每?jì)蓚€(gè)月對肌萎縮側索硬化癥患者進(jìn)行一次 IT的三種MSC/NTF輸注的安全性和有效性。將在接受MSC/NTF移植的肌萎縮側索硬化癥受者的血液和CSF中評估神經(jīng)病學(xué)患者評分和生物標志物評估（NCT03280056)。直到2020年才完成。

2020年，波蘭奧爾什丁瓦爾米亞馬祖里大學(xué)神經(jīng)外科研究所運用沃頓氏膠質(zhì)干細胞 (WJ-MSCs) 治療的67名ALS患者。所有患者均接受了沃頓膠 (WJ)-MSC的3次IT輸注。在整個(gè)研究人群中，31%的患者觀(guān)察到疾病進(jìn)展減緩。對WJ-MSC治療的早期反應預測了ALS患者的結果并延長(cháng)了生存期。這個(gè)醫學(xué)實(shí)驗的結果令人鼓舞；作者表示，在未來(lái)的時(shí)間里，研究藥物對ALS患者的間充質(zhì)干細胞治療的附加作用是值得的。

目前經(jīng)FDA批準用于肌萎縮側索硬化癥治療的藥物僅證明功能損傷略有減少，疾病障礙中的生存獲益適度。在過(guò)去幾年中，基于臨床前研究的積極結果，MSC療法被提議用于肌萎縮側索硬化癥治療。

值得一提的是，截止2022年11，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的臨床研究項目有46項。

其中中國在進(jìn)行干細胞治療肌萎縮側索硬化癥的醫院有兩家：分別為中國武警總醫院、中國醫科大學(xué)北港醫院。

目前，漸凍癥的臨床調節仍然十分有限，而干細胞正給人以新的力量來(lái)對抗漸凍癥。偉大的科學(xué)家霍金曾在干細胞展望紀錄片中表示，“醫學(xué)界的新時(shí)代已經(jīng)近在眼前，新時(shí)代里，人體任何疾病都可醫治，全靠我們體內那些擁有異能的細胞，它們叫干細胞?！备杉毎煼ㄓ型蔀闈u凍癥的克星，提高患者生存率和生存質(zhì)量，我們翹首以盼！

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。