髖關(guān)節骨關(guān)節炎是55歲及以上人群的常見(jiàn)疾病，是導致關(guān)節不適和功能障礙的主要誘因之一，也是老年人群慢性疼痛的重要根源。本文詳盡總結了糖皮質(zhì)激素、透明質(zhì)酸、富血小板血漿、間充質(zhì)干細胞和基質(zhì)血管成分等新型治療手段的作用機制、療效及潛在不良反應。同時(shí)，我們還對各種藥物的臨床療效和潛在應用進(jìn)行了全面評估。

近日，國際期刊雜志《Current Pain and Headache Reports》發(fā)表了一篇“The Current Status and Future Prospects of Intra-articular Injection Therapy for Hip Osteoarthritis: A Review”的文獻綜述。

該綜述表明：與物理治療、口服止痛藥等非手術(shù)治療相比，關(guān)節腔內注射治療藥物具有安全性高、療效顯著(zhù)等特點(diǎn)，且與外科手術(shù)相比，關(guān)節腔內注射具有創(chuàng )傷性小、不良反應少等特點(diǎn)。

骨關(guān)節炎的流行特征與病理機制

骨關(guān)節炎（OA）是全球常見(jiàn)的退行性關(guān)節疾病，影響約3億人，其中2.42億人因髖/膝關(guān)節OA遭受疼痛，女性發(fā)病率更高。隨著(zhù)人口老齡化和肥胖率上升，其發(fā)病率持續增加。OA的核心病理機制是炎性細胞因子、金屬蛋白酶及機械應力共同破壞軟骨細胞，導致關(guān)節軟骨退化、間隙變窄、骨贅形成和軟骨下囊腫，進(jìn)而引發(fā)關(guān)節疼痛、僵硬和功能受限，嚴重降低患者生活質(zhì)量并影響心理社會(huì )健康。

髖關(guān)節骨關(guān)節炎的病因與病理過(guò)程

髖關(guān)節骨關(guān)節炎（HOA）是僅次于膝關(guān)節OA的常見(jiàn)類(lèi)型，好發(fā)于老年人，與遺傳、性別、機械應力及既往創(chuàng )傷密切相關(guān)。其病理表現為股骨髖臼軟骨逐漸丟失，伴隨炎癥、關(guān)節間隙狹窄、韌帶松弛和肌肉無(wú)力。關(guān)節軟骨的破壞源于細胞外基質(zhì)中聚集蛋白聚糖和膠原蛋白的降解：解整合素 – 金屬蛋白酶（ADAMTS）降解聚集蛋白聚糖，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）破壞膠原蛋白，最終導致軟骨基質(zhì)合成減少、降解增加，形成不可逆損傷。

當前髖關(guān)節骨關(guān)節炎的治療策略與爭議

HOA治療以保守方案為首選（如國際指南推薦），包括物理治療、口服非甾體抗炎藥（NSAIDs）及關(guān)節內注射（如富血小板血漿、透明質(zhì)酸、皮質(zhì)類(lèi)固醇）。物理治療通過(guò)改善生物力學(xué)減輕關(guān)節壓力，延緩病情進(jìn)展；口服NSAIDs雖鎮痛有效，但老年患者因心血管、胃腸道風(fēng)險受限。關(guān)節內注射因能直接將藥物輸送至靶關(guān)節、減少全身副作用，成為關(guān)鍵干預手段，其中皮質(zhì)類(lèi)固醇注射被推薦為輔助治療。手術(shù)治療（如全髖關(guān)節置換術(shù)）多用于晚期，但術(shù)后并發(fā)癥影響預后，因此早期非手術(shù)干預對HOA管理至關(guān)重要。

因此，適當治療劑量的關(guān)節內注射可能是一種更有效的給藥方式。它是OA治療中必不可少的一種有前途的治療方法，因為它安全可靠，能有效提高局部治療的效果，并能改善全身不良反應。關(guān)節內注射已逐漸成為臨床醫生關(guān)注的主要治療重點(diǎn)。作為一種能夠將治療藥物直接、快速輸送至目標關(guān)節的新型治療方式，它為醫護人員提供了額外的治療選擇。關(guān)節內注射皮質(zhì)類(lèi)固醇是美國國家癌癥研究所推薦的唯一關(guān)節內注射方法。

一些研究表明，快速進(jìn)展的骨關(guān)節炎與潛在的嚴重并發(fā)癥相關(guān)，因此可作為主要治療的輔助手段。關(guān)節內注射是一種很有前景的干預措施，在適當的治療劑量下對HOA管理至關(guān)重要。該方法安全性高，并通過(guò)有效提高局部治療效果來(lái)減少全身不良反應。

本綜述探討了髖關(guān)節骨關(guān)節炎（HOA）的各種治療方法，包括CS、HA、PRP、間充質(zhì)干細胞(MSCs)、基質(zhì)血管成分(SVF)等。本文，我們回顧了這些療法的最新進(jìn)展、作用機制和副作用。在評估了研究結果后，我們總結了關(guān)節內注射在HOA治療中的潛力和價(jià)值。

盤(pán)點(diǎn)5種療法在治療骨關(guān)節炎的最新進(jìn)展、作用機制及現狀與展望如何？

01、皮質(zhì)類(lèi)固醇（CS）在骨關(guān)節炎治療中的研究進(jìn)展

雖然骨關(guān)節炎是一種退行性關(guān)節疾病，但在其發(fā)展的某些階段會(huì )產(chǎn)生一系列炎癥因子。這為通過(guò)關(guān)節內注射皮質(zhì)類(lèi)固醇治療髖關(guān)節骨關(guān)節炎提供了經(jīng)驗和可靠的理論基礎。人們普遍認為皮質(zhì)類(lèi)固醇是臨床環(huán)境中普遍存在的局部抗炎藥，通過(guò)調節T細胞和B細胞的免疫功能有效地對抗HOA的炎癥進(jìn)展。

皮質(zhì)類(lèi)固醇的抗炎機制與臨床應用依據??

皮質(zhì)類(lèi)固醇（CS）通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)（如前列腺素、白三烯）的合成，減少中性粒細胞遷移和促炎細胞因子（如IL-1、TNF-α）的釋放，從而緩解關(guān)節炎癥和疼痛。這種機制使其成為中重度HOA患者的重要治療選擇，尤其是當口服非甾體抗炎藥（NSAID）禁忌或無(wú)效時(shí)。國際指南（如AAOS 2024年指南）也支持在保守治療中優(yōu)先考慮關(guān)節內CS注射。

常用皮質(zhì)類(lèi)固醇的類(lèi)型與藥代動(dòng)力學(xué)特性??

曲安奈德（TA）??：水溶性低，體內保留時(shí)間長(cháng)（MRT約2.5-4.3天），緩釋制劑（如FX006）的MRT可達19天，適合需長(cháng)效治療的患者，尤其對血糖影響較小，是糖尿病患者的優(yōu)選。

?醋酸甲潑尼龍（MPA）??：起效快，注射后2周內疼痛緩解達峰值，效果可持續24周，但體內保留時(shí)間可長(cháng)達3個(gè)月。

??皮質(zhì)類(lèi)固醇的療效與局限性?

?先前的研究已經(jīng)證實(shí)，關(guān)節內注射 CS 可有效緩解 OA 早期患者的臨床癥狀（表1）。

短期效果??：多項隨機對照試驗表明，CS注射可顯著(zhù)緩解疼痛、改善關(guān)節活動(dòng)度，療效持續12-24周，但6個(gè)月后效果逐漸減弱。

長(cháng)期風(fēng)險??：長(cháng)期或頻繁使用（如每年超過(guò)4次）可能引發(fā)軟骨毒性，加速關(guān)節破壞，表現為骨關(guān)節炎進(jìn)展、軟骨下骨折或骨壞死。

??副作用與使用限制??

• ??局部副作用??：包括感染風(fēng)險（如細菌性關(guān)節炎）、關(guān)節周?chē)M織萎縮。
• ??全身影響??：長(cháng)期使用可能引發(fā)骨質(zhì)疏松、血糖升高，甚至增加心血管事件風(fēng)險。
• ??使用規范??：建議每年單關(guān)節注射不超過(guò)4次，且需結合影像學(xué)評估（如X線(xiàn)/MRI）排除快速關(guān)節破壞風(fēng)險。

爭議與未來(lái)方向??：盡管CS注射被廣泛采用，近年研究對其長(cháng)期安全性提出質(zhì)疑。例如，約8%的髖關(guān)節注射患者出現關(guān)節惡化并發(fā)癥，且部分病例需提前接受關(guān)節置換。因此，臨床需權衡短期癥狀緩解與長(cháng)期關(guān)節健康，并探索新型緩釋制劑或聯(lián)合療法（如聯(lián)合透明質(zhì)酸）以延長(cháng)療效。

02、透明質(zhì)酸（HA）在骨關(guān)節炎治療中的研究進(jìn)展

透明質(zhì)酸是臨床醫生在HOA管理中經(jīng)常選擇的一種有效替代方案，除了將CS注入關(guān)節腔外。β-葡萄糖醛酸苷和β-乙酰葡萄糖胺是HA的主要成分，HA是一種糖胺聚糖和高分子量多糖。這種物質(zhì)在所有脊椎動(dòng)物組織中含量豐富，尤其是上皮、神經(jīng)和結締組織。

透明質(zhì)酸是正常和骨關(guān)節炎關(guān)節內滑液的重要組成部分。軟骨細胞和滑膜細胞合成HA，增強關(guān)節的潤滑和減震功能。作為關(guān)節腔內滑液的主要成分，HA分布在關(guān)節軟骨的表層，深度約為1-2μm。HA具有多方面的生物學(xué)特性，可以解釋其在鎮痛中的應用。具體而言，HA通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的合成和擴散，同時(shí)發(fā)揮局部免疫調節作用，起到抗炎劑的作用。

透明質(zhì)酸用于治療HOA的原理

在HOA患者中，HA濃度及分子尺寸下降，導致滑液彈性和粘度降低。隨著(zhù)OA惡化，滑液中HA分子量和濃度降低、粘彈性能下降。而HA具有出色的粘彈性能，其治療OA的機制主要有兩方面：一是增加關(guān)節內機械粘度，促進(jìn)潤滑、緩沖沖擊和減少摩擦，保護關(guān)節；二是調節體內HA分泌，恢復關(guān)節內部穩定性。HA 濃度增加可減輕疼痛、改善OA癥狀。

透明質(zhì)酸治療的其他作用及意義

HA不僅能在組織解剖上發(fā)揮保存作用，還可作為信號分子，通過(guò)與多種細胞表面受體相互作用調節細胞增殖、分化和遷移，減少軟骨降解標志物、刺激內源性 HA 合成，影響細胞外基質(zhì)。同時(shí)，HA有顯著(zhù)抗炎特性，能減少多種炎癥介質(zhì)分泌、促進(jìn)成纖維細胞代謝，產(chǎn)生鎮痛、抗炎和軟骨保護等生理益處。此外，HA是關(guān)節軟骨細胞外基質(zhì)的重要成分，有助于維持軟骨生物力學(xué)完整性。關(guān)節內注射 HA 可延緩全髖關(guān)節置換術(shù)的必要性，對年輕患者群體意義重大。表3總結了 HA 的適應癥、禁忌癥和并發(fā)癥。表3列出了經(jīng) FDA 批準的含有 HA 的不同品牌藥物。

關(guān)節內注射透明質(zhì)酸的適應癥	適應癥描述	禁忌癥	注射后并發(fā)癥
骨關(guān)節炎	影響關(guān)節的退行性關(guān)節病，導致疼痛和活動(dòng)能力下降	活動(dòng)性關(guān)節感染；透明質(zhì)酸過(guò)敏；骨骼畸形；活動(dòng)性皮膚感染或濕疹；出血性疾??；	注射處疼痛；腫脹；關(guān)節僵硬；滑膜炎
創(chuàng )傷后關(guān)節炎	關(guān)節損傷后引發(fā)的關(guān)節炎，常影響膝蓋、臀部或腳踝	對禽類(lèi)蛋白質(zhì)過(guò)敏（在某些 HA 產(chǎn)品中）；關(guān)節完整性受損	積液
髕骨軟化癥	膝蓋骨下的軟骨軟化和損傷，導致疼痛和炎癥	注射部位附近有活動(dòng)性皮膚病	皮膚發(fā)紅和發(fā)熱
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（作為輔助治療）	自身免疫性疾病導致慢性關(guān)節炎癥和疼痛	活動(dòng)性全身感染，免疫功能低下?tīng)顟B(tài)	感染
血友病患者的滑液置換	為易患關(guān)節血腫（關(guān)節出血）的患者提供關(guān)節潤滑	凝血功能障礙，正在進(jìn)行的抗凝治療	關(guān)節血腫
緩解對非甾體抗炎藥不耐受患者的疼痛	無(wú)法服用非甾體抗炎藥的患者的替代疼痛治療方法	對透明質(zhì)酸有嚴重過(guò)敏或過(guò)敏反應史	過(guò)敏反應
顳下頜關(guān)節 (TMJ) 疾病	顳下頜關(guān)節退化或功能障礙，導致下頜疼痛和功能障礙	懷孕；哺乳；嚴重的全身性疾病	瘀傷

市場(chǎng)上有許多聚合物透明質(zhì)酸 (HA) 產(chǎn)品，每種產(chǎn)品都有其獨特的來(lái)源、結構、分子量、濃度、注射劑量和治療方案期間的注射次數。根據分子量，不同的產(chǎn)品分為低分子量（MW：0.5至1.5百萬(wàn)Da）、中分子量（MW：1.5至6百萬(wàn)Da）和高分子量（MW：6至7百萬(wàn)Da）。先前的研究報告稱(chēng)，高分子量關(guān)節內透明質(zhì)酸 (HMW-HA) 在軟骨保護、抗炎反應調節、促進(jìn)蛋白多糖相互作用、增強流變性、緩解疼痛和改善機械性能方面發(fā)揮著(zhù)更為顯著(zhù)的作用。

透明質(zhì)酸治療骨關(guān)節炎的臨床研究進(jìn)展

近年來(lái)，研究HA療法治療HOA的臨床試驗逐漸引起眾多學(xué)者的關(guān)注（表4）。

在2021年的一項臨床試驗中，Mihaela報告稱(chēng)，15名接受超聲引導下HA注射的HOA患者治療后的視覺(jué)模擬量表 (VAS)（圖1）和西安大略和麥克馬斯特大學(xué)關(guān)節炎指數 (WOMAC) 評分顯著(zhù)下降，并呈逐漸下降趨勢。

因此，權威人士認為，超聲引導下關(guān)節內注射 (USGIAI) 可作為對中度HOA患者高效安全的治療方式，在短期和中期表現出一致的療效。

吳教授全面回顧了關(guān)節內注射HA相對于關(guān)節注射的安全性。他認為，用于HOA管理的較高分子量HA比治療后六個(gè)月用于管理 HOA 的各種分子量HA表現出更好的療效，而不良反應的發(fā)生率并沒(méi)有同時(shí)增加。

因此，醫療保健從業(yè)者在對輕度至中度HOA患者進(jìn)行關(guān)節內HA注射時(shí)，應優(yōu)先考慮保證治療的安全性和成本效益，并應提高對可能出現的并發(fā)癥的警惕。

03、富血小板血漿（PRP）在骨關(guān)節炎治療中的研究進(jìn)展

富血小板血漿 (PRP) 已成為創(chuàng )新生物療法領(lǐng)域治療多種骨科疾病的首選方案。臨床試驗已在肱骨外上髁炎和骨關(guān)節炎的治療中取得了顯著(zhù)成果；然而，對于肩袖損傷和跟腱損傷等其他疾病，其療效卻存在差異。該治療方案因其生產(chǎn)簡(jiǎn)便、價(jià)格相對實(shí)惠、可根據個(gè)體患者進(jìn)行定制、易于給藥且不良反應發(fā)生率低而頗具吸引力。

富血小板血漿的定義與核心成分

PRP 是一種從人體血液中提取的生物物質(zhì)。PRP中的血小板計數在每毫升15萬(wàn)至30萬(wàn)個(gè)之間，顯著(zhù)高于常規血漿中的血小板計數（圖2）。

其血小板密度達15萬(wàn)-30萬(wàn)/μL，遠超普通血漿。其核心價(jià)值源于血小板α顆粒和致密顆粒中富集的合成代謝因子，包括IGF-1、TGF-β、PDGF、VEGF及FGF-β等生長(cháng)因子。這些因子通過(guò)激活細胞趨化、遷移、有絲分裂等機制，顯著(zhù)促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細胞增殖及軟骨細胞功能增強，同時(shí)刺激蛋白聚糖和I/II型膠原合成，為關(guān)節修復提供分子基礎。

富血小板血漿的作用機制與動(dòng)態(tài)效應

PRP關(guān)節內注射后，細胞因子表達隨時(shí)間逐步升高，表明其不僅直接補充生長(cháng)因子，更通過(guò)調控內源性信號通路增強生物合成能力。這種動(dòng)態(tài)效應可抑制炎癥反應、促進(jìn)血管生成，并啟動(dòng)軟骨基質(zhì)重塑，從根源緩解骨關(guān)節炎疼痛及功能障礙。研究顯示，低白細胞PRP通過(guò)維持生長(cháng)因子生理濃度，在抗炎與促軟骨再生間實(shí)現平衡，成為更具潛力的治療選擇。

富血小板血漿治療骨關(guān)節炎的臨床證據與療效對比

盡管PRP療效尚未被高級別臨床證據完全證實(shí)，但多項研究已展現其優(yōu)勢。Nouri團隊的試驗表明，PRP單用或聯(lián)用透明質(zhì)酸（HA）在長(cháng)期功能改善上顯著(zhù)優(yōu)于HA單藥，且聯(lián)合治療未額外增效。Mazzotta研究發(fā)現，臍帶來(lái)源PRP對早中期HOA患者療效及安全性?xún)?yōu)于自體PRP。此外，PRP注射在緩解股骨頭壞死癥狀上較體外沖擊波療法更具優(yōu)勢，凸顯其在復雜關(guān)節病變中的應用潛力。

富血小板血漿的標準化挑戰與安全性風(fēng)險

PRP臨床應用受限的核心問(wèn)題在于制備標準化缺失：離心速度、設備差異及白細胞含量分類(lèi)（高/低白細胞PRP）導致產(chǎn)品異質(zhì)性。部分患者可能出現注射部位疼痛、關(guān)節僵硬或全身反應（頭暈、心動(dòng)過(guò)速等）。目前保險普遍未覆蓋PRP治療，主因其療效證據仍待高質(zhì)量臨床試驗進(jìn)一步驗證。

富血小板血漿的前景與研究方向

作為新型生物療法，PRP憑借“自體來(lái)源、多靶點(diǎn)修復”的特性，在骨關(guān)節炎治療領(lǐng)域潛力巨大。未來(lái)需建立統一制備標準（如離心參數、白細胞閾值），并通過(guò)多中心隨機對照試驗明確最佳適應癥（如疾病分期、PRP亞型選擇）。結合基因編輯或聯(lián)合療法（如干細胞+PRP），或可突破現有療效瓶頸，推動(dòng)其從“替代治療”邁向“主流方案”。

04、間充質(zhì)干細胞（MSCs）在骨關(guān)節炎治療中的研究進(jìn)展

MSCs是存在于多種組織中的一種成體干細胞，具有抗炎、旁分泌和免疫調節等多種功能，這些功能已得到多項研究的證實(shí)。大量研究證實(shí)了MSCs在緩解疼痛和促進(jìn)軟骨再生方面具有巨大潛力（表5）。

干細胞類(lèi)型	源組織	特征標記	潛在應用	優(yōu)勢	缺點(diǎn)
間充質(zhì)干細胞（MSCs）	骨髓	CD73 + 、CD90 + 、CD105 + 、CD45-、CD34-、低親和力神經(jīng)生長(cháng)因子受體（LNGFR）	骨科應用、骨和軟骨再生、自身免疫性疾病	易于收獲和培養，具有多能性和免疫調節特性	有限的增殖潛力，侵入性采集程序
間充質(zhì)干細胞（MSCs）	脂肪組織	CD73 + 、CD90 + 、CD105 + 、CD45-、CD31-、CD34 +（在某些人群中）	再生醫學(xué)，特別是軟骨修復和傷口愈合	來(lái)源豐富，獲取方式比骨髓侵入性更小，產(chǎn)量高	潛在供體部位發(fā)病率、細胞產(chǎn)量和功能的變化
造血干細胞（HSC）	骨髓	CD34 +、CD45 +、CD38-、Lin-	血液疾病、白血病治療、骨髓移植	臨床應用成熟，對血液病有效	移植物抗宿主病 (GVHD) 風(fēng)險、造血譜系外分化潛力有限
造血干細胞（HSC）	外周血	CD34 + , CD45 + , CD133 +?	造血干細胞移植治療血液疾病	通過(guò)血液分離術(shù)進(jìn)行微創(chuàng )采集，適用于自體和異體移植	需要動(dòng)員，與骨髓相比產(chǎn)量較低
造血干細胞（HSC）	臍帶血	CD34 + , CD45 + , CD133 +?	兒科移植、血液疾病。受細胞數量限制	原始干細胞來(lái)源豐富，降低GVHD風(fēng)險	細胞數量有限，成人通常需要多名捐獻者
誘導性多能干細胞 (iPSC)	成體體細胞	OCT4、SOX2、NANOG、TRA-1–60、TRA-1–81、SSEA-4	疾病建模、藥物篩選、未來(lái)潛在的細胞療法	避免與ESC、多能性、患者特異性相關(guān)的倫理問(wèn)題	致瘤風(fēng)險、重編程效率各異、存在遺傳不穩定性的可能性
胚胎干細胞（ESC）	囊胚（早期胚胎）	OCT4、SOX2、NANOG、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1–60	研究和再生醫學(xué)；倫理問(wèn)題限制了臨床使用	多能性、無(wú)限增殖能力、強大的分化潛力	倫理問(wèn)題、畸胎瘤形成風(fēng)險、同種異體環(huán)境中的免疫原性
神經(jīng)干細胞（NSC）	腦組織（腦室下區）	Nestin、SOX2、GFAP（在某些情況下）	神經(jīng)系統疾病治療、腦損傷修復	神經(jīng)分化潛力，針對神經(jīng)退行性疾病的應用	難以分離、存在倫理問(wèn)題、增殖受限
羊水干細胞（AFSC）	羊水	CD29 +、CD44 +、CD73 +、CD90 +、CD105 +?	再生醫學(xué)、產(chǎn)前治療	多能性，倫理問(wèn)題比ESC更少，致瘤風(fēng)險低	與ESC相比，分化潛力有限，細胞質(zhì)量不穩定
圍產(chǎn)期干細胞	胎盤(pán)、臍帶組織	CD73 +、CD90 +、CD105 +、CD34-、CD45-	再生醫學(xué)、組織修復	來(lái)源豐富且符合倫理道德，具有免疫調節特性	多能性有限，與其他干細胞類(lèi)型相比研究較少

因此，學(xué)者們嘗試通過(guò)應用細胞再生技術(shù)來(lái)逆轉軟骨逐漸退化的趨勢。骨髓、脂肪組織、外周血、肌肉、羊水、臍帶和胎盤(pán)是MSCs的主要來(lái)源。1999 年，Pittenger成功分離和鑒定了骨髓MSCs (BMMSC)，取得了第一個(gè)里程碑。他提出干細胞可以分化成各種譜系，包括脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞。持續的研究進(jìn)展表明，MSC 可來(lái)源于骨髓和胎盤(pán)、臍帶血、臍帶血管周?chē)毎?、軟骨組織、脂肪組織和骨骼肌。BMSC和脂肪來(lái)源的 MSC (ADSC) 已成為常見(jiàn)的臨床干預手段，并逐漸被納入常規OA治療方案。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的機制

BMMSC功能的潛在機制尚不清楚。然而，化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生被廣泛認為是促進(jìn) BMMSC 在體內發(fā)揮作用的重要機制。該機制可分為兩大類(lèi)：第一類(lèi)與其抗炎作用有關(guān)，而第二類(lèi)與其參與組織修復或再生過(guò)程有關(guān)。大量學(xué)術(shù)研究表明，BMMSC 可以增強生長(cháng)因子的分泌并調節組織微環(huán)境。這些因素（包括細胞遷移、增殖、分化和細胞外基質(zhì)合成）有助于軟骨組織的修復和再生。BMMSC 可以減輕組織損傷并增強干細胞的增殖潛能，從而通過(guò)調節 TGF-β、VEGF、MMP、金屬蛋白酶組織抑制劑 (TIMP) 和其他必需生長(cháng)因子來(lái)催化基質(zhì)血管再生和修復。

BMMSC的臨床應用是一項持續的努力，此外還對其潛在機制進(jìn)行了嚴格的探索（表6）。

標題	作者	國家	年	臨床類(lèi)型	雜志	病人編號	干涉	結果評估方法	隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)
膝、踝、髖骨關(guān)節炎患者關(guān)節內注射自體間充質(zhì)干細胞的長(cháng)期隨訪(fǎng)[114]	埃馬德丁	伊朗	2015	臨床試驗	伊朗醫學(xué)檔案	18	關(guān)節內（BM）來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（MSCs）注射	VAS；WOMAC；MRI	30個(gè)月
間充質(zhì)干細胞療法治療髖關(guān)節骨關(guān)節炎[109]	馬多內斯	智利	2017	臨床試驗	髖關(guān)節保全外科雜志	10	關(guān)節內自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）注射	哈里斯髖關(guān)節（HHS），視覺(jué)模擬（VAS），韋爾西安大略大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數（WOMAC）	36個(gè)月
四次骨髓濃縮物注射治療髖關(guān)節骨關(guān)節炎的短期療效：病例系列[115]	達羅	美國	2018	臨床試驗	Clin Med Insights 病例報告	4	關(guān)節內注射間充質(zhì)干細胞	增值業(yè)務(wù)；女性健康	6個(gè)月
間充質(zhì)干細胞注射治療髖關(guān)節骨關(guān)節炎：初步結果[116]	達爾奧卡	意大利	2019	臨床試驗	生物醫學(xué)學(xué)報	6	超聲引導下注射透明質(zhì)酸	WOMAC；Harris髖關(guān)節評分	12個(gè)月
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間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的臨床研究進(jìn)展

2017年，包括Rodrigo在內的研究人員發(fā)起了一系列全面的研究，以評估BMMSC在HOA臨床管理中的治療效果。他們發(fā)現，對于髖關(guān)節軟骨缺損患者，連續三次關(guān)節內注射自體BMMSC在臨床應用中表現出安全性和可靠性。這導致髖關(guān)節功能恢復和活動(dòng)范圍增加。

2020年，在一項為期10年的前瞻性、雙匿名、隨機對照臨床試驗中，李采用MSCs治療股骨頭壞死患者。該研究包括43名接受干細胞注射的患者，隨后進(jìn)行了十年的觀(guān)察期。研究結果表明，干細胞治療與髓芯減壓相結合比單獨減壓治療可帶來(lái)更顯著(zhù)的臨床益處。

2021年，加拿大學(xué)者開(kāi)展了一項研究計劃，探討干細胞療法治療HOA的安全性和有效性。研究表明，在注射治療后3至6個(gè)月內，患者的臨床表現得到最大程度改善，同時(shí)不良事件發(fā)生率較低。

2023年，Natali博士等人對55名患者進(jìn)行了臨床試驗。他們發(fā)現關(guān)節內注射對早期至中度HOA患者表現出良好的臨床結果，結果評分從48到30不等，不良反應發(fā)生率相對較低。在最近發(fā)表的文獻中，Ehioghae博士對膝關(guān)節和髖關(guān)節OA的干細胞治療領(lǐng)域進(jìn)行了全面而深入的探討。

他強調了干細胞治療在OA管理中存在的巨大限制及其相關(guān)限制。此外，先前的研究強調了持續探究的重要性，以確定相關(guān)治療的長(cháng)期療效，并確定最合適的干細胞品種以制定標準化治療方案。

臨床研究已充分證實(shí)了MSCs的安全性和耐受性，并且沒(méi)有記錄到任何不良事件 (AE)。關(guān)節注射相關(guān)不良反應的概率低至3.1%，主要為疼痛和腫脹。此外，MSCs的致癌性尚未在理論層面上得到明確證實(shí)。然而，細胞惡性轉化仍然是干細胞治療的一個(gè)潛在風(fēng)險；2017年進(jìn)行的超過(guò)三分之一的系統評價(jià)報告了其安全性評估方法的不準確性。

此外，最近的研究尚未就BMMSCs的最佳來(lái)源、分離、鑒定和培養條件達成一致。必須進(jìn)行廣泛而長(cháng)期的臨床試驗，以促進(jìn)間充質(zhì)干細胞注射技術(shù)的傳播和應用，并將其確立為骨關(guān)節炎的常規臨床治療方式。

05、基質(zhì)血管成分（SVF）在骨關(guān)節炎治療中的研究進(jìn)展

??SVF的組成與制備優(yōu)勢?

研究已明確證實(shí)了脂肪干細胞 (ADSC) 和間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在骨關(guān)節炎 (OA) 治療中的安全性和有效性。然而，在設備齊全的實(shí)驗室中，分離、培養和增殖這些干細胞類(lèi)型通常需要數周時(shí)間，這可能會(huì )延長(cháng)患者的治療時(shí)間。自體脂肪干細胞移植 (SVF) 被認為是一種更有效的方法。此外，在應用脂肪抽吸技術(shù)的過(guò)程中，脂肪組織中的膠原酶被激活，導致脂肪水解。

因此，脂肪細胞被移除并進(jìn)行乳化。隨后，通過(guò)離心將細胞成分與所得的乳化脂肪分離。沉淀在離心管底部的殘留物稱(chēng)為SVF。 SVF細胞包含各種細胞類(lèi)型的異質(zhì)性群體，包括MSCs、造血細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、周細胞、內皮細胞、平滑肌細胞和祖細胞（圖3）。

與 BMMSCs 等其他種類(lèi)的干細胞相比，獲取脂肪干細胞 (ASC) 明顯簡(jiǎn)單。由于提取方法不同，ADSC 的成分差異很大，不同樣本的成分差異從<1%到>15%不等。

在現有文獻中，有八項研究調查了手術(shù)前一天進(jìn)行的脂肪抽吸手術(shù)，而四項研究則集中于手術(shù)當天進(jìn)行的脂肪抽吸手術(shù)。與ADSC和MSC相比， SVF在細胞培養和增殖方面節省了更多時(shí)間（數周），并且效率更高。

研究表明，脂肪組織的來(lái)源或供體身份并不能完全決定SVF。該部分可以通過(guò)分泌多種抗炎介質(zhì)（包括IL-1受體拮抗劑、吲哚胺-2,3-雙加氧酶、TGF-β和前列腺素E2）對軟骨細胞和滑膜細胞發(fā)揮抗炎作用。此外，研究表明，在特定條件下，ADSC 在重塑肥厚性瘢痕、神經(jīng)再生、急性心肌梗死治療干預和軟骨再生方面的安全性和有效性與其他類(lèi)型的干細胞無(wú)顯著(zhù)差異。在骨科臨床實(shí)踐中，SVF細胞對OA表現出有益的影響，尤其是在膝關(guān)節OA中。然而，對 SVF 治療 HOA 的臨床研究仍未得到充分研究。

臨床效果與研究進(jìn)展?

2020年，由Mehling博士領(lǐng)導的研究團隊啟動(dòng)了一項針對 HOA 患者的臨床試驗。該試驗包括106名接受SVF作為髖關(guān)節治療干預措施的參與者。與移植后 7 天觀(guān)察到的結果形成鮮明對比的是，研究結果明確表明，在 SVF 移植物注射后 3、6和12個(gè)月，疼痛程度顯著(zhù)降低，關(guān)節活動(dòng)度改善。SVF關(guān)節內注射已證明具有出色的安全性，沒(méi)有嚴重的 AE 或并發(fā)癥。此外，SVF細胞療法對 III 期關(guān)節炎患者的療效優(yōu)于I、II和IV期OA患者。

2023年，一位日本院士進(jìn)行了一項類(lèi)似的研究，其中包括42名接受六個(gè)月以上基于干細胞的血管脂肪 (SVF) 治療的個(gè)體。研究顯示，髖關(guān)節健康狀況顯著(zhù)改善，這體現在髖關(guān)節健康評分 (HHS)、髖關(guān)節健康問(wèn)卷 (JHEQ) 和 SVF 治療后的疼痛 VAS 評分上。然而，包括中央邊緣角、髖臼指數和T2加權成像在內的放射學(xué)評估未能發(fā)現治療前和治療后六個(gè)月隨訪(fǎng)之間的任何顯著(zhù)變化。SVF 細胞療法是一種創(chuàng )新有效的醫療干預措施，在HOA管理中顯示出良好的短期臨床效果。

安全性及推廣前景??

SVF治療安全性較高，主要不良反應為短暫腫脹或注射部位不適，發(fā)生率低于5%，無(wú)嚴重并發(fā)癥報道。其自體來(lái)源特性避免了免疫排斥風(fēng)險，且供區（如腹部、臀部脂肪）并發(fā)癥極少。目前SVF已在全球廣泛用于OA治療，尤其適用于無(wú)法耐受手術(shù)的中晚期患者。然而，其長(cháng)期療效（如軟骨再生持續性）仍需多中心隨機對照試驗驗證，且制備標準化（如酶解時(shí)間、離心參數）是推廣的關(guān)鍵挑戰。未來(lái)研究需進(jìn)一步優(yōu)化SVF細胞亞群比例，并探索其與生物材料或基因編輯技術(shù)的聯(lián)合應用。

??髖關(guān)節骨關(guān)節炎（HOA）治療進(jìn)展：傳統藥物與再生療法的療效對比及未來(lái)方向

HOA的病理特征與治療挑戰

髖關(guān)節骨關(guān)節炎（HOA）以關(guān)節軟骨退變與再生失衡為核心特征，表現為漸進(jìn)性關(guān)節結構破壞和功能衰竭，常伴隨疼痛、活動(dòng)受限等癥狀。其病理機制涉及炎癥因子（如IL-1β、TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的異常激活，以及軟骨下骨重塑和滑膜炎癥的復雜相互作用。老年患者因需長(cháng)期治療，藥物安全性問(wèn)題尤為突出，例如糖皮質(zhì)激素（CS）反復注射可能加速軟骨退化。目前治療難點(diǎn)在于疾病異質(zhì)性高、進(jìn)展速度差異大，且缺乏針對晚期患者的有效干預手段。

關(guān)節內注射藥物的現狀與療效對比

關(guān)節內注射通過(guò)局部給藥降低全身副作用，成為HOA重要治療策略。??透明質(zhì)酸（HA）??在早期HOA中表現突出，單次注射可緩解疼痛并延緩手術(shù)需求，T2映射技術(shù)證實(shí)其能改善軟骨形態(tài)；而??糖皮質(zhì)激素（CS）??雖短期鎮痛效果顯著(zhù)，但長(cháng)期使用可能加重軟骨損傷。??富血小板血漿（PRP）??在1-2個(gè)月內療效優(yōu)于HA，但聯(lián)合治療未顯示協(xié)同效應，且長(cháng)期效果（＞6個(gè)月）證據仍不充分。??間充質(zhì)干細胞（MSCs）與基質(zhì)血管成分（SVF）??等再生療法在臨床試驗中表現出促進(jìn)軟骨修復的潛力，例如SVF注射后3-12個(gè)月疼痛評分顯著(zhù)降低，但其作用機制更多集中于抗炎而非結構修復。

再生醫學(xué)的進(jìn)展與局限性

近年研究聚焦于優(yōu)化再生療法的效果與標準化。PRP制備參數（如離心速度、白細胞含量）的異質(zhì)性導致療效差異，低白細胞PRP（P-PRP）因抗炎特性更適用于HOA。干細胞療法中，脂肪來(lái)源MSCs和臍帶血干細胞因高生長(cháng)因子濃度展現出更優(yōu)療效，但需嚴格把控細胞劑量（如1×10^8 ADSCs）和注射頻率。盡管SVF和MSCs在短期功能改善上表現亮眼，放射學(xué)評估（如中央邊緣角、T2加權成像）卻未顯示結構修復證據，提示其作用可能以炎癥調控為主。

未來(lái)研究方向與臨床轉化瓶頸

當前亟需大規模隨機對照試驗驗證再生療法的長(cháng)期安全性和普適性。例如，SVF的制備標準化（如酶解時(shí)間、離心參數）尚未統一，而干細胞療法的療效與患者分期密切相關(guān)，III期HOA患者獲益最顯著(zhù)。此外，結合影像學(xué)（如T2映射、MRI）與組織學(xué)分析的多模態(tài)評估體系，是驗證軟骨再生效果的關(guān)鍵。未來(lái)需探索聯(lián)合療法（如PRP+納米藥物載藥系統）以延長(cháng)藥物滯留時(shí)間，并通過(guò)生物標志物（如MMP-3、IL-1RA）動(dòng)態(tài)監測治療響應。目前證據等級多為低至中等，推動(dòng)多中心協(xié)作和標準化治療流程是臨床轉化的核心挑戰。

結論

關(guān)節內入路局部療效更佳，并能減輕患者的不良反應，尤其是在再生醫學(xué)治療中。微創(chuàng )技術(shù)在緩解疼痛方面的應用效果顯著(zhù)，并具有巨大的發(fā)展潛力，值得進(jìn)一步深入研究和學(xué)術(shù)探討。

參考資料：Li, L., Dou, X., Song, X.?et al.?The Current Status and Future Prospects of Intra-articular Injection Therapy for Hip Osteoarthritis: A Review.?Curr Pain Headache Rep?29, 64 (2025). https://doi.org/10.1007/s11916-025-01378-z

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