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韓國利用干細胞療法和運動(dòng)在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

韓國通過(guò)創(chuàng )新研究探索與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統疾病的新治療方法。

帕金森病的特征是手腳震顫,并逐漸導致身體癱瘓,與癡呆癥和中風(fēng)并列為三大老年性腦病。隨著(zhù)老齡化加劇,韓國帕金森病患者人數逐年增加,截至2023年已達125,526人。

帕金森病是一種退行性腦功能障礙,由于多巴胺神經(jīng)細胞減少,會(huì )導致手腳震顫,從而導致步態(tài)沉重。拳擊手穆罕默德·阿里和教皇約翰·保羅二世等著(zhù)名人物都曾患有帕金森病。

什么是多巴胺?多巴胺意思是什么?

所謂的多巴胺(Dopamine),是存在于人體的一種神經(jīng)傳導物質(zhì),可在大腦及腎上腺分別經(jīng)由胺基酸合成。以大腦來(lái)說(shuō),多巴胺可作為神經(jīng)元之間的傳導物質(zhì),跟積極、快樂(lè )、成就感有關(guān),我們的精神與情緒穩定與否,感覺(jué)亢奮或沮喪,都和多巴胺濃度息息相關(guān);多巴胺同時(shí)也控制著(zhù)神經(jīng)內分泌,可以抑制腦垂腺前葉分泌催乳激素。至于由腎上腺所合成的多巴胺,則作為激素,可以調節心跳與心輸出量。

特別的是,人體內合成多巴胺的兩大系統,并不會(huì )相互干擾或混淆;也就是說(shuō),當大腦中的多巴胺分泌不足時(shí),無(wú)法由腎上腺供應補給。一般而言,健康者大腦內的多巴胺濃度,會(huì )維持在平衡狀態(tài)。倘若多巴胺濃度過(guò)高,可能導致某些精神癥狀,例如思覺(jué)失調癥;要是多巴胺濃度不足,則可能導致帕金森氏癥等神經(jīng)性疾病。

韓國利用干細胞療法和運動(dòng)在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

醫學(xué)界報告稱(chēng),遺傳和環(huán)境因素的復雜相互作用是導致帕金森病發(fā)病的原因。由于該病的病因尚未完全明確,因此尚無(wú)根本性治愈方法。目前,治療方法包括使用左旋多巴(一種可轉化為多巴胺的物質(zhì))的藥物以及對大腦施加電刺激的深部腦刺激,但這些方法只能減緩癥狀的進(jìn)展。

韓國利用干細胞療法和運動(dòng)在治療帕金森病的研究取得進(jìn)展

近年來(lái),旨在從根本上治療帕金森病的研發(fā)工作正在積極推進(jìn)。其中一個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域是干細胞。目標是隨著(zhù)帕金森病的進(jìn)展,利用干細胞復活死亡的多巴胺神經(jīng)細胞。

2024年11月,Severance醫院的Lee Pil-hyu教授和高麗大學(xué)安巖醫院的Jang Jin-woo教授對12名帕金森病患者進(jìn)行了臨床試驗,使用S.Biomedics的干細胞療法,證實(shí)了癥狀的改善。該療法源自胚胎干細胞,胚胎干細胞是能夠分化成人體所有組織和器官的原始細胞。

S.BIOMEDICS利用TED-A9治療帕金森病的多巴胺細胞療法在I/IIa期臨床試驗中取得了12個(gè)月的良好效果

根據S.Biomedics公司本月初在奧地利維也納舉行的國際會(huì )議上公布的研究結果,低劑量和高劑量治療組患者的運動(dòng)功能評分較植入前均提高了高達28.9%。低劑量和高劑量組患者的精神和情緒癥狀以及自主神經(jīng)癥狀也均得到顯著(zhù)改善。

低劑量和高劑量TED-A9植入一年后的腦成像。/S.Biomedics

尤其是在干細胞治療帕金森病植入一年后,對腦成像圖像進(jìn)行分析后發(fā)現,多巴胺轉運蛋白的表達較植入前有所增加。干細胞治療的開(kāi)發(fā)者、延世大學(xué)醫學(xué)院金東旭教授指出:“這表明干細胞在腦內存活,成熟為多巴胺神經(jīng)細胞,并與周?chē)鷧^域和突觸(神經(jīng)細胞之間的連接)形成整合?!彼a充道:“這可以被視為帕金森病中替換死亡多巴胺神經(jīng)細胞的根本治療機制的有力證據?!?/p>

此外,據生物世界2025年2月14號網(wǎng)站報道,由于TED-A9治療帕金森病,產(chǎn)生了“令人興奮的數據”。為了實(shí)現細胞療法治療神經(jīng)退行性疾病的前景,S.Biomedics準備在美國申請PD細胞療法新藥。

“令人興奮的數據”:S.Biomedics 準備在美國申請 PD 細胞療法新藥

目前,人們也在積極開(kāi)展研究,以識別引發(fā)帕金森病的物質(zhì),并尋找治療線(xiàn)索。

中國武漢大學(xué)張振濤教授今年2月在國際期刊《公共科學(xué)圖書(shū)館·生物學(xué)》(PLoS Biology)上發(fā)表文章稱(chēng),膽固醇代謝物24-OHC在小鼠帕金森病的發(fā)病過(guò)程中起著(zhù)重要作用。該研究小組報告稱(chēng),阻斷或阻止這種物質(zhì)的產(chǎn)生可能是治療帕金森病的有效策略。

此前,韓國基礎科學(xué)研究院、韓國科學(xué)技術(shù)研究院(KIST)和峨山醫院的聯(lián)合研究小組報告稱(chēng),他們首次發(fā)現一種名為γ-氨基丁酸(GABA)的神經(jīng)遞質(zhì),由大腦中的非神經(jīng)元細胞(稱(chēng)為神經(jīng)膠質(zhì)細胞)分泌,會(huì )使分泌多巴胺的神經(jīng)細胞進(jìn)入睡眠狀態(tài),從而導致帕金森病。

研究小組報告稱(chēng),在小鼠中誘發(fā)帕金森病并施用GABA抑制劑后,多巴胺的產(chǎn)生得到促進(jìn),從而改善了小鼠的運動(dòng)功能。在正常小鼠中,抑制多巴胺分泌神經(jīng)細胞會(huì )導致其步數減少,出現帕金森病癥狀;相反,喚醒帕金森病小鼠的多巴胺分泌神經(jīng)細胞會(huì )導致其步數增加,表明癥狀有所改善。他們發(fā)現多巴胺神經(jīng)細胞是帕金森病的病因,并確定了引發(fā)帕金森病的物質(zhì)。

星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生和調節神經(jīng)遞質(zhì)GABA的原理。
星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生和調節神經(jīng)遞質(zhì)GABA的原理。

帕金森病的主要癥狀包括運動(dòng)遲緩(動(dòng)作遲緩)、震顫、僵硬、姿勢不穩(難以維持平衡)以及行動(dòng)障礙。嚴重的非運動(dòng)癥狀,例如失眠、便秘和抑郁,可能在運動(dòng)癥狀出現數年之前就已出現。

慶熙大學(xué)教授俞達拉表示,“雖然患者的癥狀、發(fā)病時(shí)間和進(jìn)展模式各不相同,但其主要特征是靜止狀態(tài)下一側先于另一側開(kāi)始震顫或震顫更劇烈,同時(shí)伴有肢體僵硬和運動(dòng)遲緩?!?/p>

旨在預防帕金森病的運動(dòng)療法也正在研究中。通過(guò)運動(dòng)或深呼吸產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)血清素可以緩解抑郁癥、強迫癥、失眠癥和恐慌癥。運動(dòng)還能提高多巴胺水平。醫學(xué)專(zhuān)家強調,對于帕金森病患者來(lái)說(shuō),運動(dòng)與藥物同樣重要。

俞達拉教授表示:“即使患上帕金森病,運動(dòng)也能減緩癥狀的進(jìn)展”,并建議每天進(jìn)行約30分鐘的中等強度、能讓人呼吸順暢的運動(dòng)。此外,作為運動(dòng)療法,也建議養成飯后散步的習慣,或定期進(jìn)行柔軟體操,以增強肌肉、放松關(guān)節。

主要參考資料:

PLoS Biology (2025) DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002974

Nature Reviews Neuroscience (2023) DOI: https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7

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