細胞臨床產(chǎn)品的爆發(fā)性增長(cháng)，導致美國FDA率先做出改變，FDA最近宣布重組組織和先進(jìn)療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評估和研究中心（CBER）內的超級辦公室。計劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。

1月31日，美國福布斯雜志發(fā)表文章，探討了是什么阻礙了細胞療法的發(fā)展？以及對干細胞技術(shù)演變和未來(lái)的展望。

我們編譯了該文，分享給讀者。更重要是告訴中國，世界都在為細胞療法做出改變，我們呢？

細胞和基因療法在過(guò)去幾年中越來(lái)越受歡迎和有效，截止2022年12月已獲得美國食品和藥物管理局 （FDA）的27項批準。

更重要的是，FDA預計到2025年每年將批準多達10到20種細胞療法。

雖然細胞療法已經(jīng)取得了長(cháng)足的進(jìn)步，但要簡(jiǎn)化臨床試驗的提交和批準，還有很多工作要做。

改進(jìn)的第一步是首先了解干細胞技術(shù)的歷史發(fā)展以及今天的細胞治療進(jìn)步。

干細胞技術(shù)的演變

雖然它們看起來(lái)相對較新，但細胞療法實(shí)際上治療罕見(jiàn)的血液腫瘤已經(jīng)有幾十年了。

事實(shí)上，干細胞研究可以追溯到60多年前，并且仍然是科學(xué)研究中最熱門(mén)的領(lǐng)域之一。

早期細胞治療突破

干細胞研究的最早嘗試之一可以追溯到Edward Donnall Thomas博士，他研究了使用骨髓移植治療危及生命的疾病的可能性。

在Thomas博士的早期進(jìn)展之后，細胞技術(shù)2006年發(fā)生了巨大的突破，當時(shí)京都大學(xué)的Shinya Yamanaka博士建立了一種方法，通過(guò)胚胎轉錄因子的表達將成體細胞重新編程為誘導多能干細胞（iPSC）。這些因子——后來(lái)被稱(chēng)為山中因子——以及他的重編程過(guò)程成功地消除了世界對有爭議的胚胎干細胞研究的依賴(lài)。

當今患者治療的進(jìn)步

從那時(shí)起，iPSC和其他細胞療法的批準勢頭驚人，并伴隨著(zhù)可能改變生活的結果。

例如，在2021年，Vertex Pharmaceuticals 使用 VX-880（一種干細胞衍生的胰島細胞替代療法）成功治療了一名 1 型糖尿病患者。

最近，生物技術(shù)公司Sernova和Evotec宣布，其招募中的糖尿病2期臨床試驗中的前兩名患者已被植入現成的誘導多能干細胞（iPSC），以探索胰島替代療法。

可以說(shuō)，iPSC療法最有益的方面之一是它使用患者自身的細胞。這種類(lèi)型的治療稱(chēng)為自體療法，可以消除對供體匹配的需要，從而節省寶貴的時(shí)間并避免免疫抑制劑的使用。免疫抑制劑歷來(lái)被用來(lái)確?；颊叩纳眢w不會(huì )排斥供體細胞，但不幸的是，這也增加了他們對其他疾病的易感性。

FDA努力簡(jiǎn)化細胞治療審批流程

不出所料，iPSC和其他細胞療法臨床試驗的突然增加，也伴隨著(zhù)FDA批準的嚴重延遲。

然而，FDA最近宣布重組其組織和先進(jìn)療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評估和研究中心（CBER）內的超級辦公室。計劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。此次重組旨在大大加快所有相關(guān)方的審批流程。

此外，FDA正在尋求加快識別可能對患者更安全，更有效地替代更迭產(chǎn)品。

可預見(jiàn)的挑戰和建議的解決方案

FDA更新表明了提高細胞療法批準率的集體努力，證明了其不可否認的重要性。

盡管如此，一些可預見(jiàn)的挑戰正在引起研究人員和醫療專(zhuān)業(yè)人員的關(guān)注，需要立即解決。

擴展自體細胞療法

自體iPSC療法為患者的健康提供了許多優(yōu)勢條件，但也存在一些障礙，可能會(huì )阻止他們充分發(fā)揮潛力。

與同種異體療法或依賴(lài)于供體細胞的療法相比，自體細胞療法制造過(guò)程昂貴且耗時(shí)。

為了擴大生產(chǎn)規模，需要具有成本效益的制造新技術(shù)來(lái)實(shí)現流程現代化。

此外，必須與數據管理和分析系統提供商建立更牢固的關(guān)系，以?xún)?yōu)化生產(chǎn)科學(xué)，從而優(yōu)化產(chǎn)品設計。

降低相關(guān)健康風(fēng)險

當前CAR-T免疫細胞療法的主要臨床挑戰是毒性相關(guān)事件的風(fēng)險，例如細胞因子釋放綜合征 （CRS） 和 CAR 相關(guān)腦病綜合征 （CRES）。

眾所周知，CRS會(huì )在患者中引起類(lèi)似流感的癥狀，而CRES可能更嚴重，導致數天的言語(yǔ)和記憶并發(fā)癥。

為了減輕CRS和CRES等細胞治療相關(guān)事件，需要新的診斷方法來(lái)識別高風(fēng)險患者并通過(guò)預防性治療靶向他們。

因此，針對CAR-T細胞療法的工程設計可以降低CRS和CRES發(fā)展的可能性，或者完全調節它們，作為可行的解決方案。

細胞和基因療法的未來(lái)

雖然iPSC和其他細胞療法需要時(shí)間才能獲得FDA的批準 – 鑒于FDA最近對審批流程的精簡(jiǎn)，這可能比預期的要早 – 再生醫學(xué)最終可能僅在美國就使近三分之一的人受益。

隨著(zhù)受影響人數的持續攀升，細胞和基因治療市場(chǎng)繼續同步增長(cháng)。

根據 2022 年細胞和基因治療臨床試驗市場(chǎng)研究報告，2021 年全球細胞和基因治療市場(chǎng)規模估計為 520 萬(wàn)美元，然后是 2022 年的 590 萬(wàn)美元，預計到 2027 年將達到 1080 萬(wàn)美元（編者按：原文如此，顯然有問(wèn)題）。

私募股權和風(fēng)險資本投資也從 2020 年的 3.62 億美元飆升至 2021 年的近680 億美元。

鑒于不可否認的經(jīng)濟利益和細胞治療突破的升級以及無(wú)數的醫療保健進(jìn)步即將到來(lái)，精準和再生醫學(xué)的未來(lái)才剛剛開(kāi)始。

本文作者：Salvatore Viscomi醫學(xué)博士，GoodCell的首席醫療官