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星形膠質(zhì)細胞可以在腦損傷后獲得神經(jīng)干細胞特性

新的研究表明,特定類(lèi)型的腦細胞在腦損傷后變得活躍,并表現出與神經(jīng)干細胞相似的特性。星形膠質(zhì)細胞的可塑性可能與半乳糖凝集素3蛋白的上調相關(guān),這可能對發(fā)現其他生物標志物有重大貢獻。

研究發(fā)現,一種特定的蛋白質(zhì)可以調節這些細胞,并且可以成為治療的目標,并有助于開(kāi)發(fā)更好的腦損傷治療方案。神經(jīng)元的喪失,隨后導致大腦功能受損,是由神經(jīng)系統疾病的發(fā)作和進(jìn)展引起的,如中風(fēng)、脊髓損傷和神經(jīng)退行性疾病,如帕金森病、阿爾茨海默病/癡呆癥、漸凍癥和MND。

星形膠質(zhì)細胞可以在腦損傷后獲得神經(jīng)干細胞特性

目前有效的治療方案仍需改進(jìn)。然而,臨床前研究表明,反應性星形膠質(zhì)細胞是一種有希望的反應,這是一種特定類(lèi)型的神經(jīng)膠質(zhì)細胞,與神經(jīng)元一樣是神經(jīng)系統的重要組成部分。小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞被認為是神經(jīng)元的保護者,表現出恢復細胞增殖的能力,這是保護受損傷的大腦免受免疫細胞侵襲的重要機制。[1]

什么是星形膠質(zhì)細胞?

星形膠質(zhì)細胞是大腦和脊髓中的一種神經(jīng)膠質(zhì)細胞。它們是人腦中最豐富的細胞類(lèi)型,在神經(jīng)系統的功能中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用[2]。以下是星形膠質(zhì)細胞的一些關(guān)鍵方面:

  • 支持和結構:星形膠質(zhì)細胞為神經(jīng)元提供結構支持,促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生并維持神經(jīng)元運行的環(huán)境。
  • 血腦屏障:它們參與形成和維持血腦屏障,控制血液和大腦之間的物質(zhì)運動(dòng)。
  • 營(yíng)養和廢物管理:星形膠質(zhì)細胞調節細胞外空間中離子和神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。它們還有助于將營(yíng)養物質(zhì)輸送到神經(jīng)元并清除廢物。
  • 修復和保護性疤痕:星形膠質(zhì)細胞可以增殖并在受傷區域周?chē)纬砂毯郏ㄎ锢砗蜕琳希?。這種屏障有助于遏制損傷并防止其擴散到健康的腦組織。這是神經(jīng)系統受傷后大腦正常修復過(guò)程的一部分。
  • 神經(jīng)遞質(zhì)調節:它們可以通過(guò)吸收和釋放神經(jīng)遞質(zhì)以及星形膠質(zhì)細胞凋亡來(lái)調節神經(jīng)傳遞。
  • 神經(jīng)元健康:星形膠質(zhì)細胞的功能對于神經(jīng)元的生存和功能至關(guān)重要,有助于修復、釋放中性粒細胞和保護神經(jīng)系統組織。
  • 神經(jīng)可塑性:它們在突觸的形成和重塑中發(fā)揮作用,影響學(xué)習和記憶。

星形膠質(zhì)細胞呈星狀,因此得名“astro”(希臘語(yǔ)星形)和“cyte”(細胞)。它們因其在中樞神經(jīng)系統中超越其傳統支持功能的多樣化和動(dòng)態(tài)作用而日益受到認可[3]。

星形膠質(zhì)細胞與少突膠質(zhì)細胞的作用

星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統中兩種重要的神經(jīng)膠質(zhì)細胞類(lèi)型,每種都發(fā)揮著(zhù)獨特而關(guān)鍵的作用。星形膠質(zhì)細胞以其星形結構為特征,主要負責為神經(jīng)元提供結構支持。它們在維持血腦屏障方面發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用,血腦屏障控制著(zhù)物質(zhì)從血液到大腦的移動(dòng)。此外,星形膠質(zhì)細胞促進(jìn)營(yíng)養物質(zhì)向神經(jīng)元的運輸,調節和回收神經(jīng)遞質(zhì),并參與受傷后大腦的修復和疤痕形成過(guò)程。

它們還有助于維持神經(jīng)元功能所必需的離子和化學(xué)環(huán)境以及神經(jīng)膠質(zhì)細胞星形膠質(zhì)細胞和視神經(jīng)星形膠質(zhì)細胞。相比之下,少突膠質(zhì)細胞比人類(lèi)星形膠質(zhì)細胞更小且具有更少的突起,主要因其在髓鞘形成中的作用而聞名。它們產(chǎn)生髓磷脂,一種脂肪物質(zhì),在中樞神經(jīng)系統神經(jīng)元軸突周?chē)纬汕?。這種髓鞘形成對于沿神經(jīng)元快速傳輸電信號至關(guān)重要,從而提高神經(jīng)傳遞的速度和效率。少突膠質(zhì)細胞支持軸突,對于中樞神經(jīng)系統內軸突的維持至關(guān)重要。

星形膠質(zhì)細胞培養物和少突膠質(zhì)細胞對于神經(jīng)系統的正常運作都是不可或缺的。星形膠質(zhì)細胞更多地參與創(chuàng )建和維持神經(jīng)元環(huán)境,而少突膠質(zhì)細胞則專(zhuān)注于促進(jìn)快速信號傳輸。它們的互補功能確保神經(jīng)系統有效運行,凸顯神經(jīng)過(guò)程的復雜性和精密性。

星形膠質(zhì)細胞可以獲得神經(jīng)干性特性嗎?

星形膠質(zhì)細胞可以重新表達以獲得神經(jīng)干細胞(NSC)特性,并具有大腦修復和再生的潛力。星形膠質(zhì)細胞可以通過(guò)多種方式獲得或表現出神經(jīng)干細胞特性,包括:

  • 損傷引起的再激活:為了響應腦損傷或疾病,星形膠質(zhì)細胞可以恢復到更原始的干細胞樣狀態(tài)。這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)為反應性神經(jīng)膠質(zhì)增生,經(jīng)常會(huì )看到星形膠質(zhì)細胞在星形膠質(zhì)細胞吞噬作用期間重新表達通常在 NSC 中活躍的基因
  • 分子和環(huán)境線(xiàn)索:再生中心的研究表明,特定的分子和環(huán)境線(xiàn)索會(huì )誘導星形膠質(zhì)細胞分化成干細胞樣狀態(tài)。例如,引入某些轉錄因子或暴露于特定的生長(cháng)因子可以觸發(fā)這種轉變。
  • 表觀(guān)遺傳變化:星形膠質(zhì)細胞表觀(guān)遺傳景觀(guān)的變化,例如 DNA 甲基化和組蛋白修飾的改變,可以重新編程它們以獲得干細胞樣特性。
  • 基因編輯技術(shù):先進(jìn)的基因操作技術(shù)(如 CRISPR/Cas9)可用于修改星形膠質(zhì)細胞的基因表達,有可能將其重新編程為NSC。
  • 細胞融合事件:在極少數情況下,大腦中的細胞融合事件可能導致星形膠質(zhì)細胞與神經(jīng)干細胞合并,從而可能賦予星形膠質(zhì)細胞神經(jīng)干細胞特征。
  • 微環(huán)境影響:大腦的微環(huán)境,包括特定的細胞外基質(zhì)成分和鄰近細胞,可以影響星形膠質(zhì)細胞的行為,并可能促進(jìn)干細胞樣特性。
  • 神經(jīng)源性生態(tài)位:某些大腦區域(例如室下區(SVZ)和海馬體)中的某些類(lèi)型的星形膠質(zhì)細胞已經(jīng)處于更具可塑性的狀態(tài),并且就其形成新神經(jīng)元的潛力而言更接近NSC。
  • 應激反應:在某些應激條件下,星形膠質(zhì)細胞外泌體可能會(huì )恢復到更具可塑性的干細胞樣狀態(tài),作為大腦內在修復機制的一部分。

這些對星形膠質(zhì)細胞可塑性及??其獲得NSC特性的潛力的見(jiàn)解對于再生中心開(kāi)發(fā)神經(jīng)退行性疾病和其他神經(jīng)系統疾?。ㄈ?a href="http://www.hdzfdxxb.cn/ganxibao/9547.html" data-type="post" data-id="9547" target="_blank" rel="noreferrer noopener">共濟失調、多發(fā)性硬化癥、橫貫性脊髓炎和周?chē)窠?jīng)?。┑男轮委煵呗灾陵P(guān)重要。然而,我們的結果是初步的,需要進(jìn)行更多的研究才能充分理解并安全地利用這種能力進(jìn)行臨床應用[4]。

星形膠質(zhì)細胞有什么作用?

星形膠質(zhì)細胞與少突膠質(zhì)細胞

其中一些星形膠質(zhì)細胞獲得神經(jīng)干細胞樣特性,可以自我更新并產(chǎn)生不同的細胞類(lèi)型,包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。一旦出現與疾病或損傷相關(guān)的功能紊亂血腦屏障(BBB)發(fā)生時(shí),星形膠質(zhì)細胞標記物和神經(jīng)細胞生長(cháng)因子可以啟動(dòng)、增加和獲得神經(jīng)干細胞特性。研究表明,腦損傷部位的病理特異性星形膠質(zhì)細胞可塑性可能與半乳糖凝集素3蛋白的上調相關(guān)。

半乳糖凝集素3蛋白質(zhì)生物標志物

Galectin-3是一種屬于凝集素家族的蛋白質(zhì),該家族是已知能與特定碳水化合物結構結合的蛋白質(zhì)。Galectin-3的一些有用方面包括:

  • 結構和結合:Galectin-3 具有碳水化合物識別結構域 (CRD),使其能夠與 β-半乳糖苷糖特異性結合。這種結合能力對于其在各種細胞過(guò)程中的作用至關(guān)重要。
  • 細胞功能:它參與廣泛的細胞功能,包括細胞生長(cháng)、粘附、分化、血管生成(新血管的形成)、細胞凋亡(程序性細胞死亡)和炎癥。
  • 在免疫系統中的作用:Galectin-3在免疫系統中發(fā)揮著(zhù)重要作用。它調節免疫反應,包括免疫細胞的激活和成熟以及炎癥過(guò)程。
  • 癌癥研究:由于其在多種癌癥中高表達以及在腫瘤進(jìn)展、轉移和血管生成中的作用,它在癌癥研究中受到關(guān)注。Galectin-3 被認為是癌癥診斷的潛在生物標志物和治療靶點(diǎn)。
  • 纖維化: Galectin-3 與多種器官(如肝臟、腎臟和心臟)纖維化的發(fā)生有關(guān)。它介導成纖維細胞的活化和細胞外基質(zhì)成分的積累。
  • 心臟?。?Galectin-3水平升高與充血性心力衰竭和心臟病發(fā)作有關(guān),可以作為這種疾病的診斷和預后的標志物。
  • 傳染?。?/strong>它在宿主與病原體的相互作用中發(fā)揮作用,影響人體對各種細菌、病毒和真菌感染的反應。
  • 細胞粘附和遷移:Galectin-3參與細胞粘附過(guò)程,可以影響細胞歸巢、細胞遷移,這對于傷口愈合和癌癥轉移至關(guān)重要。
  • 神經(jīng)生物學(xué):關(guān)于Galectin-3在神經(jīng)生物學(xué)中的作用,特別是在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病中的作用,有新的研究。

星形膠質(zhì)細胞治療神經(jīng)退行性疾病

鑒于星形膠質(zhì)細胞增殖的重要性,這些發(fā)現有助于理解腦脊液成分的變化(半乳糖凝集素3蛋白的上調)如何支持大腦中星形膠質(zhì)細胞可塑性的維持。

確定半乳糖凝集素3蛋白作為星形膠質(zhì)細胞可塑性的誘導劑有助于發(fā)現其他生物標志物,這些生物標志物可以在受損的腦實(shí)質(zhì)內提供有益的調節。這些急性損傷后星形膠質(zhì)細胞增殖的調節因子為這些生物標志物的未來(lái)臨床應用提供了廣闊的前景,作為檢測神經(jīng)膠質(zhì)干細胞治療有益反應的指標,或幫助識別受傷患者大腦中是否存在具有干細胞潛力的其他細胞[5]。

參考資料:

[1] ^Rauf A, Badoni H, Abu-Izneid T, Olatunde A, Rahman MM, Painuli S, Semwal P, Wilairatana P, Mubarak MS. Neuroinflammatory Markers: Key Indicators in the Pathology of Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2022 May 17;27(10):3194. doi: 10.3390/molecules27103194. PMID: 35630670; PMCID: PMC9146652.

[2] ^Dejakaisaya H, Kwan P, Jones NC. Astrocyte and glutamate involvement in the pathogenesis of epilepsy in Alzheimer’s disease. Epilepsia. 2021 Jul;62(7):1485-1493. doi: 10.1111/epi.16918. Epub 2021 May 10. PMID: 33971019.

[3] ^Freeman MR. Specification and morphogenesis of astrocytes. Science. 2010 Nov 5;330(6005):774-8. doi: 10.1126/science.1190928. PMID: 21051628; PMCID: PMC5201129.

[4] ^Ganapathy K, Datta I, Bhonde R. Astrocyte-Like Cells Differentiated from Dental Pulp Stem Cells Protect Dopaminergic Neurons Against 6-Hydroxydopamine Toxicity. Mol Neurobiol. 2019 Jun;56(6):4395-4413. doi: 10.1007/s12035-018-1367-3. Epub 2018 Oct 16. PMID: 30327976.

[5] ^Alisch M, Kerkering J, Crowley T, Rosiewicz K, Paul F, Siffrin V. Identification of the gliogenic state of human neural stem cells to optimize in vitro astrocyte differentiation. J Neurosci Methods. 2021 Sep 1;361:109284. doi: 10.1016/j.jneumeth.2021.109284. Epub 2021 Jul 7. PMID: 34242705.

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