近期，Frontiers in Pediatrics（兒科前沿雜志）發(fā)表了一篇“為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理”的文獻綜述，該綜述目的表明整體護理是護理的一個(gè)關(guān)鍵要素。針對腦癱疾病的異質(zhì)性，研究人員將接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植的腦癱兒童作為特定群體。

國際首例！為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理

結果表明采用鼻干細胞移植技術(shù)。根據經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療兒童神經(jīng)系統疾病的特點(diǎn)，提出全面、新穎的整體護理方案。對于指導兒童照顧者完成正確的護理，進(jìn)一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

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什么是腦癱：腦癱 (CP) 是一種非進(jìn)行性、永久性運動(dòng)和姿勢障礙，歸因于胎兒和嬰兒的大腦發(fā)育障礙。在全球范圍內，大約每1,000名活產(chǎn)兒中就有3人被診斷為CP。腦癱患兒往往需要在醫院接受傳統治療和功能康復護理；但對改善兒童運動(dòng)功能和生活質(zhì)量作用不大。干細胞治療為腦癱患者提供了一種科學(xué)且有前景的治療方法，可顯著(zhù)改善腦癱患兒的粗大運動(dòng)功能和綜合功能。

神經(jīng)干細胞 (NSC) 整合到大腦受損區域的卓越遷移能力為治療圍產(chǎn)期腦損傷兒童提供了強有力的臨床前證據。它為腦癱患者的神經(jīng)再生帶來(lái)了希望。近年來(lái)，許多學(xué)者已經(jīng)證明了NSCs臨床試驗的安全性和早期有效性，并致力于進(jìn)一步的臨床轉化。神經(jīng)干細胞移植具有無(wú)創(chuàng )、易獲得、避免肝臟首過(guò)代謝等優(yōu)點(diǎn)。

目前已成為治療中樞神經(jīng)系統疾病腰椎穿刺和靜脈注射的有效替代方案。據我們所知，這是第一項評估經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的安全性和有效性的研究。結果表明，經(jīng)鼻移植在兒童中具有良好的耐受性和優(yōu)越性，可降低不良事件的發(fā)生率和嚴重程度。其程度遠低于通過(guò)腰椎穿刺、腦立體定位等手段治療腦癱的患者。

腦癱兒童的治療和康復護理需要多學(xué)科醫療保健提供者的參與，但這種參與是分散的。高度分散的護理很容易導致服務(wù)重復和醫療費用增加。整體護理是護理的一個(gè)關(guān)鍵要素，強調將患者視為一個(gè)完整的人。醫護人員除了關(guān)注患者外，還需要關(guān)注患者的環(huán)境、心理狀態(tài)、身體因素等影響疾病康復的因素。腦癱是一種異質(zhì)性疾病，此類(lèi)兒童應該得到個(gè)性化和整體護理?？紤]到患有腦癱的兒童作為一個(gè)特定的適合干細胞移植的群體，這些患者在圍手術(shù)期需要全面的綜合護理。

目前，關(guān)于干細胞移植的護理經(jīng)驗總結在骨髓功能障礙或衰竭的接受造血干細胞移植的患者中很常見(jiàn)。經(jīng)鼻干細胞移植治療神經(jīng)系統疾病的護理方案尚未見(jiàn)報道。這項研究基于該團隊的第一個(gè)國際項目——經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植來(lái)治療腦癱兒童。

根據建立多學(xué)科團隊、經(jīng)鼻干細胞移植的特點(diǎn)以及腦癱患兒接受干細胞治療的需求，制定全面、精細化的護理方案，從而提高臨床研究的有效性和安全性，增加患兒的舒適度。

國際首例！為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理

本研究總結了22例接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的患兒的護理流程及注意事項，提出了一套全面、新穎的經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療兒童神經(jīng)系統疾病的整體護理方案。

材料和方法

我們的團隊進(jìn)行了一項I/II期隨機對照臨床試驗，以評估鼻內神經(jīng)干細胞移植治療嬰兒腦癱的安全性和有效性。該研究在ClinicalTrials.gov（NCT03005249）和醫學(xué)研究注冊信息系統（CMR-20161129-1003）注冊，并經(jīng)大連醫科大學(xué)第一附屬醫院干細胞臨床研究中心倫理委員會(huì )批準（LCKY2016- 60）。所有參與者的父母或監護人在參與研究前均簽署了知情同意書(shū)。

患者：所有患者入組前均經(jīng)過(guò)嚴格篩選，包括疾病診斷、臨床分型、病情嚴重程度、年齡、基礎疾病、治療及康復情況，均符合入組標準方可參加研究（表1）。

2018年1月至2023年6月期間，22名兒童接受了神經(jīng)干細胞移植。22名兒童中，男16例，女6例。入選兒童的平均年齡和體重分別為6.30±2.12歲和19.52±4.51kg。十六戶(hù)人家住在中國北方，五戶(hù)人家住在中國南方，一戶(hù)人家住在新加坡。22例患兒臨床表現為中重度癱瘓，以缺血缺氧引起的痙攣性腦癱為特征。其中痙攣（四肢癱瘓）14例（63.6%）。其余混合有痙攣+運動(dòng)障礙7例（31.8%）和痙攣+共濟失調1例（4.5%）。每個(gè)患兒均由同一手術(shù)團隊進(jìn)行3次鼻內神經(jīng)干細胞移植，間隔1個(gè)月（表2）。

鼻腔移植干細胞貼片技術(shù)

采用生物相容性高的蜂窩狀多孔海綿材料制備可降解NSCs制劑鼻貼劑。這是第一個(gè)用于國際臨床研究的非侵入性NSCs鼻貼劑。有效突破血腦屏障限制，非侵入性干細胞為治療中樞神經(jīng)系統疾病提供了新途徑。

該技術(shù)已提交專(zhuān)利申請（國際專(zhuān)利號：PCT/CN2019/077105；中國專(zhuān)利號：PCT/CN2019/077105；201810623850.5）。保持恒溫、穩定運輸至干細胞臨床機構的整個(gè)過(guò)程是在專(zhuān)用車(chē)上進(jìn)行的。耳鼻喉科醫生使用一次性鼻腔給藥裝置，將含有NSCs（5×105/kg）的切割大小的貼片放置在孩子雙側鼻腔的嗅裂處（圖1）。

圍手術(shù)期的整體護理

通過(guò)實(shí)施定人、定時(shí)、定內容的整體護理，使圍術(shù)期護理內容規范化、系統化、專(zhuān)業(yè)化，避免了常規護理的不足。神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的圍手術(shù)期需要護士的充分參與。護理獨特的地位可以隨時(shí)監測患兒圍手術(shù)期的狀況，并及時(shí)向團隊傳達關(guān)鍵評估結果，提供管理和支持（圖2）。

術(shù)前護理。同情護理在整個(gè)過(guò)程中提供心理支持。改進(jìn)電極固定方法，提高長(cháng)期臥床腦電圖檢查的準確性和舒適度。保持鼻腔清潔，提高干細胞移植的成功率。適度剝奪睡眠，增加檢查與治療相結合。

術(shù)中護理。實(shí)施漸進(jìn)鎮靜，抑制兒童的躁動(dòng)。去除枕頭和水平姿勢固定；準確完成鼻補片移植。

術(shù)后護理。融入親情和術(shù)后患兒的情緒管理。確保醫院、康復機構、家庭護理的一致性，重視兒童的隨訪(fǎng)評估。

4個(gè)結果

住院及隨訪(fǎng)期間，所有兒童均未出現與免疫排斥相關(guān)的不良反應。然而，一名兒童在鎮靜后出現頭暈、惡心和嘔吐。3例患兒出現鼻粘膜少量出血，2例患兒移植后24小時(shí)內和2天內體溫升高（≤38.5℃）。沒(méi)有患者出現寒戰或全身感染。一名兒童有復雜部分性癲癇發(fā)作 (CPS) 病史，在NSC治療三個(gè)月后，類(lèi)型和頻率發(fā)生變化。3名兒童的貼片在放入鼻腔后4小時(shí)內脫落（表3）。所有患者均進(jìn)行3次移植，以確定24 h內雙側鼻補片是否脫落，結果P>0.05（表4）。

結果：22例患兒住院及隨訪(fǎng)期間均未出現免疫排斥反應相關(guān)不良反應。所有兒童對治療的耐受性良好，且治療效果優(yōu)越。一名兒童在鎮靜后出現惡心和嘔吐；3名移植后出現鼻粘膜少量出血。2名兒童出現低燒（≤38.5℃），1名兒童復雜部分性發(fā)作類(lèi)型和頻率發(fā)生變化。此外，3名兒童在將補片植入鼻腔后4小時(shí)內出現補片脫落。

討論：這段護理經(jīng)驗來(lái)自于團隊首個(gè)經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱的國際臨床研究項目。研究結果表明，經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞移植治療腦癱是安全有效的。本研究主要根據經(jīng)鼻干細胞移植的技術(shù)特點(diǎn)和腦癱患兒的需求，制定了術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的全流程整體護理和操作注意事項。治療安全有效的同時(shí)，也增加了患兒和家長(cháng)的舒適度，為神經(jīng)系統疾病患兒神經(jīng)干細胞移植后提出了全面新穎的整體護理方案。

干細胞相關(guān)的不良事件與給藥途徑密切相關(guān)。盡管鞘內、靜脈或動(dòng)脈注射是干細胞治療的常見(jiàn)傳播途徑，但臨床前研究表明，鼻腔給藥干細胞是一種有前途的治療神經(jīng)系統疾病的細胞遞送方法，可以有效降低不良反應的發(fā)生率。據報道，發(fā)熱是干細胞移植的預期不良反應。因此，我們建議，干細胞移植完成后，孩子應該躺下休息。嚴密監測體溫變化3~4h，并做好詳細記錄。如果出現咽部紅腫、鼻涕清等呼吸道感染癥狀，應在充分評估后確定合適的移植日期，以有效避免術(shù)后出現與干細胞治療無(wú)關(guān)的不良反應。

結論：項目組采用鼻干細胞移植技術(shù)。根據經(jīng)鼻神經(jīng)干細胞治療兒童神經(jīng)系統疾病的特點(diǎn)，提出全面、新穎的整體護理方案。對于指導兒童照顧者完成正確的護理，進(jìn)一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

參考資料：Li X, Li M, Qin X, Li Y, Wang Y, Han C, Ni S, Sun X, Dong P and Liu J (2024) Providing holistic care to children with cerebral palsy treated with transnasal neural stem cell transplantation. Front. Pediatr. 11:1297563. doi: 10.3389/fped.2023.1297563。

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