近日，Gamida cell在美國移植和細胞治療學(xué)會(huì )（ASTCT）和國際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）串聯(lián)會(huì )議上公布了兩款細胞療法的最新進(jìn)展，包括：

●干細胞療法Omisirge的擴大準入計劃（EAP）研究數據

●NK細胞療法GDA-201治療非霍奇金淋巴瘤的1期試驗數據

這些數據進(jìn)一步證明了Gamida Cell的煙酰胺（NAM）技術(shù)通過(guò)增強細胞來(lái)開(kāi)發(fā)潛在治愈療法的潛力。

全球首款同種異體干細胞移植療法新數據公布！1年總生存期達84.2%

Omisirge是一款煙酰胺（NAM）修飾的同種異體臍帶血（UCB）來(lái)源的造血干細胞療法，于2023年4月17日被FDA批準上市，用以降低12歲及以上成人和兒童血癌患者因干細胞移植所發(fā)生的感染。受此消息影響，Gamida股價(jià)在當日暴漲50%，市值拉回9000萬(wàn)美元。而Omisirge是首款獲批的現貨型細胞療法，也是全球首款基于大規模III期臨床獲批的現貨型干細胞移植療法。Omisirge以單次靜脈內劑量給藥，由來(lái)自臍帶血的人類(lèi)同種異體干細胞組成，這些干細胞與煙酰胺（維生素B3的一種形式）一起處理和培養。

在近期公布的擴大準入計劃（EAP）中，評估了29例接受Omisirge異基因造血干細胞移植（allo-HCT）的惡性血液病患者治療結果。該研究允許調理方案和支持性護理的機構可變性，更密切地反映現實(shí)世界的環(huán)境，為患者提供在完成3期試驗招募后、Omisirge獲批前治療的機會(huì )。

EAP組的數據顯示：中性粒細胞和血小板植入的中位時(shí)間分別為13天和34天。感染（移植后100天的一級2-3級細菌/侵襲性真菌感染）為16.9%、3-4級移植物抗宿主病為10.3%、無(wú)病生存期（DFS）為82.5%和1年總生存期（OS）為84.2%，除了DFS低于P3-UCB實(shí)驗的87.3%外，其余結果優(yōu)于先前的omidubicel 3期研究，這表明接受Omisirge移植的患者造血功能恢復迅速，移植后嚴重感染的發(fā)生率較低。

2019年，僅美國本土就約有8000名12歲及以上的血液惡性腫瘤患者接受了異體干細胞移植手術(shù)，其中多數患者將造血或骨髓干細胞移植作為臨床治療首選，以恢復患者骨髓功能。然而，并非所有患者都能尋到適配供體，臍帶血等替代品往往成為了患者的“沙漠之水”。但由于臍帶含有較少的干細胞和祖細胞，可能需要更長(cháng)的時(shí)間植入，增加患者的感染風(fēng)險，也延長(cháng)了住院時(shí)間。

Omisirge獨特之處是，它屬于經(jīng)過(guò)大幅改良的同種異體（現貨型）臍帶血細胞療法。作為全球首款現貨型干細胞移植療法，從機制上來(lái)講，Omisirge可使用離體培養來(lái)擴增和增強可移植的造血干細胞，從而實(shí)現更快的植入和潛在的降低移植相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。在臨床方面，Omisirge與其他用于移植并發(fā)癥的生長(cháng)因子和免疫抑制藥物相比，提供了更加精準和個(gè)性化的造血干細胞移植預后管理方法。

冷凍保存的NK細胞療法GDA-201

GDA-201是一在NK細胞擴增過(guò)程中加入NAM（煙氨酸）制得的NK細胞產(chǎn)品，用于治療血液病和實(shí)體瘤。在臨床前研究中，NAM-NK表現出更好的細胞毒性以及更高的歸巢受體的表達，增殖能力和存活期得到增強。

在這項正在進(jìn)行的針對復發(fā)/難治性B細胞CD20陽(yáng)性非霍奇金淋巴瘤患者的同種異體冷凍保存NK細胞療法候選藥物GDA-201的多中心1期研究中，提供了前12名患者的初步數據?；颊呓邮芰税–AR-T細胞治療和造血干細胞移植在內的6種預先治療。

患者分為四個(gè)劑量組（2.5×10⁷，5 x10⁷，1×10⁸和2×10⁸細胞/千克），并與利妥昔單抗聯(lián)合用藥。沒(méi)有輸注反應、劑量限制性毒性或相關(guān)的嚴重不良事件。7名患者腫瘤負荷下降。使用淋巴瘤療效評價(jià)標準Lugano進(jìn)行的療效評估顯示，3名患者完全緩解（CR 42.9%），2名患者部分緩解（ORR 71.4%），2名患者病情穩定。兩名患者報告了細胞因子釋放綜合征（分別為1級和2級），尚無(wú)免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病病例。該研究第四隊列患者的最高劑量水平為2×10⁸個(gè)細胞/kg，目前正在進(jìn)行治療和評估。完整結果預計將于2024年第一季度公布。

Gamida cell擁有其專(zhuān)有的NAM技術(shù)，旨在擴大靶細胞的數量并增加其功能，以增強靶細胞在開(kāi)發(fā)為細胞治療候選藥物時(shí)的內在特性。其一方面可以抑制培養細胞的快速分化，從而提高干細胞和祖細胞在細胞培養過(guò)程中的擴增；另一方面可減少細胞特征的變化，從而提高在培養條件下擴增的造血干細胞的功能，包括它們在骨髓中的遷移、歸巢和定植。

研究表明，與正常NK細胞相比，以NAM擴增的NK細胞增殖更快，壽命更長(cháng)，尤其擅長(cháng)產(chǎn)生炎癥分子，并將其他免疫細胞招募到腫瘤中。此外，當與靶向抗體組合時(shí)，NAM-NK顯示出增強的抗體依賴(lài)性細胞毒性(ADCC)。

我國干細胞療法未來(lái)可期

間充質(zhì)干細胞（MSC）是再生醫學(xué)中常用的干細胞類(lèi)型，其廣泛存在于其他組織中，包括脂肪組織、牙髓、腎臟、肺、肝臟以及圍產(chǎn)組織中（胎盤(pán)和臍帶等）?？茖W(xué)家們發(fā)現從臍帶中分離培養的間充質(zhì)干細胞可對人體組織和器官有修復和再生的能力，且不受醫學(xué)倫理的困擾。所有的新生兒臍帶組織中都含有大量的干細胞，讓采集變得簡(jiǎn)易可行。同時(shí)，在儲存方面，干細胞易于分離，純度高，無(wú)污染。擴增時(shí)培養體系統一，便于質(zhì)控?？芍瞥煞N子細胞凍存，細胞損耗小。

時(shí)至今日，在全球范圍內臍帶、胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞已經(jīng)開(kāi)展了上千項臨床研究，治療的疾病多為現階段多發(fā)性及疑難治療的疾病，包括關(guān)節炎、中風(fēng)、肝臟疾病、糖尿病、心血管疾病等。據Precedence Research數據，2021年全球干細胞治療市場(chǎng)規模為98.7億美元，預計到2030年將達到314.1億美元左右，并有望在2022年至2030年的預測期內以13.73%的復合年增長(cháng)率(CAGR)增長(cháng)。

在當下世界各國你追我趕的激烈競爭中，國內干細胞已經(jīng)從過(guò)去的跟跑、并跑，迅速進(jìn)入領(lǐng)跑世界再生醫學(xué)的國際第一方陣。尤其是在近兩年來(lái)，國內干細胞再生醫學(xué)技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入高度成熟期和市場(chǎng)井噴期，繁花時(shí)代正在來(lái)臨，中盛溯源、霍德生物、啟函生物、睿健醫藥、呈諾醫學(xué)、艾爾普再生醫學(xué)等多家企業(yè)均有產(chǎn)品在2023年成功進(jìn)入臨床階段。

放眼全局，2023年國內共有31款干細胞藥物臨床試驗申請獲CDE受理（搜索關(guān)鍵詞“干細胞”），而今年（截止2024年到2月26日），CDE已受理了6款干細胞療法的IND申請。以臍帶來(lái)源的MSC間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品為主，覆蓋癌癥、血液病、免疫系統疾病、心血管疾病、骨和軟骨病、神經(jīng)病學(xué)和中樞神經(jīng)系統疾病、皮膚病、糖尿病等多個(gè)領(lǐng)域。

而縱觀(guān)國內干細胞藥物注冊的蓬勃發(fā)展，也可以看到得益于政府出臺的積極政策，監管路徑日益清晰。尤其自2015年至今，從國家到各省、市地方政府都相繼出臺了一系列支持干細胞技術(shù)研發(fā)與轉化的政策及技術(shù)指導文件。2023年10月，我國首個(gè)人源干細胞國標在第四屆中國干細胞與再生醫學(xué)協(xié)同創(chuàng )新平臺大會(huì )上公布《生物樣本庫多能干細胞管理技術(shù)規范》（標準編號：GB/T42466-2023）使得我國干細胞研究和應用的規范化、標準化再上一個(gè)臺階，涵蓋采集和接收、復蘇和培養、冷凍與儲存、質(zhì)量控制等多個(gè)方面。

隨著(zhù)近年新技術(shù)的不斷突破與國家政策、監管制度日趨完善，我國干細胞療法相較過(guò)去幾十年中已經(jīng)取得了巨大進(jìn)步。但與此同時(shí)，由于干細胞相關(guān)產(chǎn)品在細胞來(lái)源、類(lèi)型、制備工藝等方面差異較大，其治療機制和體內活性等相較傳統藥物更加復雜，所以干細胞在成藥上也仍然面臨一些挑戰，包括干細胞的安全性、誘導效率、臨床轉化工藝探索、研發(fā)成本高等，都在一定程度上限制了干細胞治療的發(fā)展。在干細胞新技術(shù)的迭代，未來(lái)必將沖破這些局限性，成為解決眾多臨床未盡之需的重要主力軍。

參考資料：

1.https://www.biospace.com2.https://tandem.confex.com/tandem/2024/meetingapp.cgi/Paper/229513.https://tandem.confex.com/tandem/2024/meetingapp.cgi/Paper/234194.各企業(yè)官網(wǎng)

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