細胞和器官移植可以挽救生命，但由于缺乏合適的捐贈者，患者往往會(huì )遇到很長(cháng)的等待名單。

據 donatelife.net報道，2021年，僅在美國就有6,000人在等待移植期間死亡。有一天，由干細胞產(chǎn)生的移植物可能會(huì )緩解持續的器官捐獻者短缺問(wèn)題，使更多的患者可以獲得移植物。

捐贈的一個(gè)問(wèn)題是免疫排斥，無(wú)論是來(lái)自已故或活體捐贈者的實(shí)體組織還是細胞。除非供體材料與受體的免疫系統仔細匹配，否則移植物將被排斥。然而，干細胞研究正在努力尋找解決這一挑戰的方法。

產(chǎn)生所謂的低免疫原性干細胞的策略正在進(jìn)行中，其中干細胞及其衍生組織經(jīng)過(guò)基因改造，使其不再被免疫系統識別，從而能夠從通用的干細胞儲備中產(chǎn)生移植物，而不需要免疫匹配。與免疫原性低的干細胞移植相關(guān)的一個(gè)潛在風(fēng)險是移植物中殘留的未成熟細胞不受控制的生長(cháng)和腫瘤形成，而這些細胞將不受免疫系統的控制。

干細胞移植的新方法可能會(huì )克服免疫排斥

為了克服免疫排斥和潛在腫瘤形成的風(fēng)險，北京中國科學(xué)院的研究人員胡寶陽(yáng)及其同事對干細胞進(jìn)行了基因工程改造，使從中獲得的肝細胞對免疫系統來(lái)說(shuō)是看不見(jiàn)的。與此同時(shí)，未成熟的、具有潛在致瘤性的干細胞仍會(huì )受到免疫系統的攻擊和消滅。為了實(shí)現這一目標，細胞一旦變成成熟的肝細胞就會(huì )產(chǎn)生兩種免疫抑制蛋白，而未成熟的干細胞不會(huì )產(chǎn)生這些蛋白。

因此，當移植到具有人類(lèi)免疫系統的小鼠體內時(shí)，未成熟的干細胞被破壞，腫瘤形成受到抑制，而干細胞衍生的肝細胞受到保護，免受免疫攻擊，并且盡管缺乏免疫匹配，仍能在小鼠體內持續存在。類(lèi)似的方法可用于保護其他干細胞衍生的組織，例如心臟細胞或胰腺細胞，免受免疫排斥。

該研究今天發(fā)表在《干細胞報告》上。這些干細胞移植的安全性和有效性需要在臨床前和臨床研究中進(jìn)一步驗證。

來(lái)源：國際干細胞研究學(xué)會(huì )

期刊參考：朱，W.，等人。 (2023) 通過(guò) PD-L1 和 CTLA4Ig 的細胞類(lèi)型特異性表達誘導同種異體細胞移植中的局部免疫抑制。 干細胞報告。doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.016。

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