簡(jiǎn)介：過(guò)去二十年見(jiàn)證了干細胞研究和臨床應用的爆炸式增長(cháng)，改變了再生醫學(xué)領(lǐng)域。干細胞移植已被用于治療癌癥、肝病和各種慢性病患者。

事實(shí)上，干細胞的療法對許多疾病都有效，并為終末期肝病的治療提供了新的見(jiàn)解。幾項臨床試驗表明干細胞移植對終末期肝病患者的療效，包括肝硬化、肝衰竭和肝腫瘤。急性肝功能衰竭的動(dòng)物模型也為干細胞療法的安全性、機制和療效提供了重要的見(jiàn)解。盡管如此，必須通過(guò)仔細和有計劃的研究來(lái)緩和這個(gè)有前途的領(lǐng)域帶來(lái)的興奮。特別是，需要對干細胞移植的質(zhì)量、安全性和有效性進(jìn)行研究，以確保合格的產(chǎn)品在精心設計的臨床試驗中進(jìn)行測試并得到政府的批準。因此，需要進(jìn)一步研究以有效平衡安全性和干細胞移植研究的創(chuàng )新，以有效治療終末期肝病。

介紹：由于具有多輪自我更新和分化的能力，干細胞在許多生物現象中發(fā)揮作用，包括免疫調節、抗炎、抗凋亡調節、血管生成、促進(jìn)組織修復和生長(cháng)因子的產(chǎn)生?！案杉毎币辉~代表各種來(lái)源的細胞，包括間充質(zhì)干細胞 (MSC)、脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞、胚胎干細胞、誘導性多能干細胞、肝祖細胞和造血干細胞。然而，MSCs是基礎和臨床研究最常見(jiàn)的干細胞來(lái)源，因為它們的使用和可用性缺乏倫理限制。

在過(guò)去的幾十年里，干細胞移植已成為治療癌癥、神經(jīng)系統疾病、眼部疾病、骨科疾病、糖尿病和肝病患者的一種新穎而有前途的療法。此外，基礎和轉化臨床研究在干細胞移植方面取得的進(jìn)展已經(jīng)改善了良性和惡性血液病患者的生存，并且干細胞移植已被證明是中樞神經(jīng)系統疾?。òò柎暮Ｄ习Y）的有效治療替代方案病。此外，干細胞療法已被證明可以延緩或抑制終末期肝病的進(jìn)展。

通過(guò)干細胞移植治療終末期肝病

迄今為止，已有大量關(guān)于干細胞移植治療終末期肝病的臨床研究，證明了其副作用和療效。此外，根據 2022年12月在 ClinicalTrials.gov ( http://www.clinicaltrials.gov ) 概述的指南，有139項臨床試驗注冊，包括27項正在進(jìn)行的關(guān)于干細胞移植與肝病之間關(guān)聯(lián)的臨床試驗). 其中，52項臨床試驗側重于肝硬化 (LC)，9項針對肝功能衰竭，6項針對肝癌。 以前的研究表明，間充質(zhì)干細胞移植可以構成肝硬化的有效治療方法。

在一項多中心、隨機、開(kāi)放標簽的2期試驗中，自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植安全地改善了肝功能，并促進(jìn)了酒精性肝硬化患者肝活檢后纖維化的量化。

另一項來(lái)自中國的開(kāi)放標簽、配對、對照研究表明，臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 移植也改善了慢性乙型肝炎 (CHB) 患者和失代償期LC患者的肝功能并減少了腹水。MSC移植也被證明可以改善患有自身免疫性疾病的LC患者的肝功能。

然而，另一項隨機對照2期試驗沒(méi)有提供證據支持單獨使用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF) 或通過(guò)干細胞移植補充G-CSF的益處，在改善肝功能障礙或干細胞移植后LC患者的纖維化減少。這些相互矛盾的結果可能與LC病因學(xué)的差異、不良事件發(fā)生頻率的增加以及這些研究中使用的干細胞類(lèi)型的差異有關(guān)。

此外，涉及急性肝衰竭動(dòng)物模型的研究也顯示出強有力的證據表明MSC移植成功地改善了急性肝衰竭動(dòng)物模型的肝功能、抑制肝細胞凋亡和促進(jìn)肝細胞增殖，表明MSC移植可能用于治療肝功能衰竭。

2012年，Shi等進(jìn)行了一項病例對照研究，以評估UC-MSC移植治療慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的CHB患者的安全性和有效性；并發(fā)現存活率增加，伴隨著(zhù)終末期肝病評分降低和肝功能增強。

另一項間充質(zhì)干細胞移植治療ACLF患者的研究也取得了相似的結果，提高了24周生存率,改善了肝功能,降低了嚴重感染的發(fā)生率。此外，我們最近對ACLF患者的MSC移植進(jìn)行了系統回顧和薈萃分析，結果表明該治療顯著(zhù)降低了死亡率，而沒(méi)有增加嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率。在A(yíng)CLF患者中，標準藥物治療組和MSC治療組之間嚴重并發(fā)癥（例如腦病、肝腎綜合征、胃腸道出血）的發(fā)生率也沒(méi)有差異。盡管如此，還需要長(cháng)期隨訪(fǎng)來(lái)證實(shí)間充質(zhì)干細胞移植的安全性。

未來(lái)展望

近20年來(lái)，干細胞和再生醫學(xué)的研究越來(lái)越受到生命科學(xué)界的關(guān)注。干細胞是未分化的細胞，既通過(guò)對稱(chēng)細胞分裂進(jìn)行自我更新，又通過(guò)不對稱(chēng)細胞分裂分化為特化細胞、組織和器官?；诟杉毎寞煼ㄒ驯蛔C明對許多疾病有效，為終末期肝病的治療提供了新的見(jiàn)解。事實(shí)上，近年來(lái)，許多研究報告了間充質(zhì)干細胞的“治療方法”，可治療一系列異常且令人難以置信的醫療狀況。

然而，干細胞移植治療終末期肝病的安全性和創(chuàng )新性研究必須保持平衡。一些在沒(méi)有充分證據的情況下進(jìn)行的危險手術(shù)導致了醫療事故，導致失明、癱瘓甚至死亡。

此外，行政部門(mén)和政府都必須參與法規和建議，以確保干細胞移植的質(zhì)量、安全性和有效性。美國食品和藥物管理局 (FDA) 發(fā)布了兩份關(guān)于建立更嚴格政策框架指南的最終招標，其中包括要求贊助商記錄生物許可申請，在進(jìn)行FDA監督的臨床試驗之前請求該機構的許可, 并在上市前獲得機構批準。為了促進(jìn)干細胞和再生醫學(xué)的基礎知識和臨床應用的快速而負責任的進(jìn)步，國際干細胞研究學(xué)會(huì ) (ISSCR) 發(fā)布了三項指南。2016年指南修訂并擴展了之前的兩套指南（ISSCR，2006 年；ISSCR，2008年）并提出了一套完整的原則和最佳實(shí)踐，以確?；A、轉化和臨床試驗取得進(jìn)展。

總的來(lái)說(shuō)，只有通過(guò)精心設計的臨床試驗和 FDA 或政府批準的合格產(chǎn)品，才能實(shí)現安全有效的干細胞移植治療終末期肝病，同時(shí)避免未經(jīng)證實(shí)的細胞治療產(chǎn)品的高風(fēng)險。