腦癱 (CP) 被定義為一組異質(zhì)的非進(jìn)行性發(fā)育障礙。這是一種終生的殘疾狀況，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而增加的，發(fā)病率為每1000名活產(chǎn)嬰兒2.1人。

CP是許多產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后風(fēng)險因素的結果；圍產(chǎn)期缺氧缺血被認為是主要的危險因素之一。腦室周?chē)踪|(zhì)軟化癥 (PVL) 是CP最重要的潛在發(fā)病機制。

腦癱的主要臨床表現

CP的臨床表現主要取決于受累腦結構的位置和范圍。它的特點(diǎn)是肌肉痙攣、不自主運動(dòng)、里程碑延遲、活動(dòng)能力下降、行為問(wèn)題等癥狀。

根據神經(jīng)肌肉缺陷的類(lèi)型，CP的五種主要疾病模式是痙攣、松弛、共濟失調、手足徐動(dòng)癥和混合型。CP影響運動(dòng)和姿勢，導致嚴重的神經(jīng)功能障礙。腦癱患兒的永久性殘疾限制了他們對社會(huì )的參與，從而增加了家庭和社會(huì )負擔。有多種治療方法，如藥物、手術(shù)和多學(xué)科康復計劃，但它們是有癥狀的，并不專(zhuān)注于CP的神經(jīng)病理學(xué)。

干細胞移植為腦癱的治療開(kāi)辟了新的天地。這些細胞的作用機制主要涉及直接細胞置換和通過(guò)旁分泌作用間接修復細胞。神經(jīng)可塑性、神經(jīng)修復和神經(jīng)發(fā)生的能力恢復受損細胞的功能，并允許正常的相鄰細胞代償受損細胞的功能。很少有臨床研究表明細胞療法在各種類(lèi)型的腦癱中的安全性和效果，但這些文章未能廣泛討論結果；對比腦正電子發(fā)射斷層掃描-計算機斷層掃描（PETCT）成像研究，未做長(cháng)期隨訪(fǎng)，為腦癱細胞治療效果提供了有力證據。

干細胞療法對一例腦癱患者進(jìn)行神經(jīng)修復的案例報告

2020年10月1日，印度新孟買(mǎi) NeuroGen 腦與脊柱研究所在國際期刊《Innovation in Clinical Neuroscience》上發(fā)布了一篇《痙攣性雙癱腦癱的多種細胞療法及神經(jīng)康復治療：病例報告》的研究結果。

在這份報告中，我們治療了一名患有痙攣性雙癱腦癱的兒童，在對康復的反應有限后接受了多種細胞療法。臨床改善的結果與客觀(guān)量表相關(guān)，例如粗大運動(dòng)功能測量 (GMFM)、粗大運動(dòng)功能分類(lèi)系統 (GMFCS) 以及功能獨立測量 (FIM) 和 (PETCT) 腦成像研究。

前扣帶回 (ACL)、頂葉皮層 (PC)、內側顳葉皮層 (MT)、基底神經(jīng)節 (BG)、丘腦 (T) 和小腦 (C)。B 行）第一次移植后6個(gè)月后PETCT腦部掃描的干預后圖像顯示標記區域有所改善。藍色代表代謝減退區域。綠色代表正常的新陳代謝區域。圖A和B的比較顯示藍色區域顯著(zhù)減少，綠色區域增加，這表明大腦的新陳代謝得到改善。

方法：在這項研究中，我們介紹了一名患有痙攣性雙癱CP的4歲男童的病例，他接受了兩次間隔7個(gè)月的鞘內移植，并進(jìn)行了自體干細胞移植以及神經(jīng)康復計劃。

移植手術(shù)后，患者接受了為期一周的定制康復計劃，其中包括物理療法、職業(yè)療法、水上療法和特殊教育以及飲食建議。物理治療集中在四肢和軀干的伸展和加強鍛煉，而職業(yè)治療集中在平衡、協(xié)調練習和日常生活訓練活動(dòng)。水生療法側重于加強鍛煉、姿勢控制、平衡和步態(tài)訓練。通過(guò)特殊教育培養認知和職業(yè)技能。建議患者在出院后繼續將康復作為家庭計劃。

七個(gè)月后進(jìn)行了一次隨訪(fǎng)，對患者進(jìn)行了客觀(guān)量表和腦部PET CT掃描干預后臨床變化的重新評估?；谒恼w改善，他接受了第二次BMMNC移植以進(jìn)一步促進(jìn)康復。大約有5.12×10⁸個(gè)具有98%存活率的 BMMNCs被鞘內給藥，CD34+細胞被發(fā)現為0.014%。第二次移植后九個(gè)月進(jìn)行了另一次隨訪(fǎng)。

結果

第一次細胞治療后的不良事件，患者在插入部位有輕微疼痛，24小時(shí)內消退。七個(gè)月時(shí)進(jìn)行了全面的重新評估；在整個(gè)過(guò)程中沒(méi)有記錄到其他不良事件和癲癇發(fā)作。他在站立和行走平衡方面表現出改善，異常的“W”坐姿和剪式步態(tài)減少，站立和行走時(shí)的保護性和平衡反應得到改善。

與之前的情況相比，他在矢狀面和額狀面上的體重變化有所改善；頭部、軀干和骨盆的排列也得到改善，雙側腿筋和小腿肌肉的緊繃感也有所減輕?；颊唛_(kāi)始執行雙手任務(wù)。在認知方面，由于他定期上學(xué)，他的注意力持續時(shí)間和久坐耐力也得到了改善。GMFM評分從60.67提高到67.75；GMFCS等級由Level3提升至Level2；和FIM評分從97分提高到99分。在比較第一次細胞治療之前和之后七個(gè)月期間進(jìn)行的腦部PETCT掃描結果時(shí)，前扣帶葉、頂葉皮層、內側顳葉皮層、丘腦、基底神經(jīng)節和小腦（表格1)。

考慮到第一次細胞治療后七個(gè)月內觀(guān)察到的改善，他接受了第二次移植。

第二次細胞療法后6個(gè)月（第一次移植后13個(gè)月）的后續隨訪(fǎng)顯示，坐姿和站立時(shí)的平衡和協(xié)調能力得到進(jìn)一步改善?！癢”坐姿和剪式步態(tài)進(jìn)一步減少?；颊唛_(kāi)始在不平坦的表面行走和在最??小支撐下行走時(shí)保持平衡，他的GMFM評分從67.75提高到73.33，GMFCS和FIM評分保持不變。

第二次細胞治療后九個(gè)月（第一次移植后16個(gè)月），異常 的“w”坐姿和剪刀步態(tài)得到解決。他坐姿良好，頭部、軀干和骨盆對齊，步態(tài)規律。在功能上，他開(kāi)始在不平坦的表面上獨立行走，并且需要很少的幫助?；颊咭查_(kāi)始在最小的欄桿支撐下獨立爬樓梯，他的GMFM評分從73.33提高到81.78，GMFCS和FIM評分保持不變。

干細胞移植治療腦癱的作用機制

干細胞治療腦癱的作用機制包括直接細胞置換和通過(guò)旁分泌機制進(jìn)行間接細胞修復，而移植的BMMNCs遷移到損傷部位，進(jìn)行自我更新，分化為宿主細胞，并替代受損的神經(jīng)元細胞。這些自我更新的神經(jīng)元改善了CP中的突觸連接和信號傳導。BMMNCs還通過(guò)增強神經(jīng)保護和血管生成、減少炎癥、防止細胞凋亡、釋放趨化因子、協(xié)助細胞外基質(zhì)組織重塑和激活常駐細胞來(lái)促進(jìn)修復過(guò)程。神經(jīng)營(yíng)養因子（如神經(jīng)生長(cháng)因子）和神經(jīng)膠質(zhì)衍生生長(cháng)因子的釋放有助于神經(jīng)元的存活和再生并降低組織壞死因子的水平，從而促進(jìn)神經(jīng)元連接和信號轉導。

討論

最終結果得知，進(jìn)行干細胞移植后在16個(gè)月的時(shí)間里，GMFM得分從60.67提高到81.88，其中坐的領(lǐng)域從 59提高到60，爬行和跪著(zhù)從32提高到40，站立從6提高到27，步行，跑步和跳躍從8提高到32。GMFCS等級從3級提高到2級，因為孩子能夠雙手自由地坐在椅子上，在沒(méi)有幫助的情況下在平坦的表面上行走和跑步，以及扶著(zhù)欄桿爬樓梯。FIM評分從91分提高到99分，這表明他的功能狀態(tài)有所改善。

結論

這項研究表明，干細胞療法以及神經(jīng)康復可有效改善腦癱患者的粗大運動(dòng)功能和功能獨立性。自體BMMNC的多次移植后進(jìn)行強烈的神經(jīng)康復可加快神經(jīng)再生過(guò)程，這反過(guò)來(lái)反映了患者殘疾水平和生活質(zhì)量的積極結果。PETCT掃描可以有效地用于監測干預后細胞水平發(fā)生的變化。因此，多細胞療法是安全、可行的，并且可以有效地用作與CP的神經(jīng)康復相結合的輔助治療。

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。