簡(jiǎn)介：2026年《Cells》綜述：干細胞治療糖尿病已從基礎研究走向臨床試驗。donislecel獲FDA批準用于1型糖尿病，FORWARD試驗顯示zimislecel使胰島素劑量減少92%；臍帶MSC治療2型糖尿病HbA1c顯著(zhù)改善，骨髓MSC+單核細胞聯(lián)合療法8年隨訪(fǎng)降低并發(fā)癥發(fā)生率。本文系統梳理干細胞類(lèi)型、受益人群、免疫調節策略及安全性改進(jìn)方向^[1]。

2026年干細胞治療糖尿病最新進(jìn)展：1型/2型臨床研究、胰島分化與免疫調節策略

一、糖尿病治療困境：現有方案難破胰島功能瓶頸

糖尿?。―M）是以高血糖為核心的代謝性疾病，主要分為1型糖尿?。═1DM）與2型糖尿?。═2DM）。T1DM由自身免疫攻擊胰島β細胞所致，胰島素絕對缺乏；T2DM則表現為β細胞功能進(jìn)行性減退，引發(fā)胰島素分泌不足及胰島素抵抗。

若干預不及時(shí)，糖尿病可誘發(fā)腎病、視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)病變等嚴重并發(fā)癥。然而，現有治療仍面臨顯著(zhù)瓶頸：胰島素治療存在心理障礙與依從性差的問(wèn)題，可誘發(fā)酮癥酸中毒或低血糖；口服藥物雖相對安全，但可能引起胃腸道反應或尿路感染。更關(guān)鍵的是，當前方案并未致力于改善胰島功能，這成為提升治療效果的突出短板。

因此，新型治療路徑不僅應優(yōu)化現有藥物或策略，更需探索療效持久、依從性高且安全性良好的新方法。干細胞療法正是這一背景下的重要新興策略。其核心優(yōu)勢在于能夠恢復胰腺的胰島素分泌功能——這是現有獲批藥物無(wú)法實(shí)現的。

二、受益人群：因糖尿病類(lèi)型而異

現有分析表明，干細胞治療的受益人群主要取決于糖尿病類(lèi)型。

2.1 1型糖尿?。═1DM）

對于T1DM患者，尤其是已出現“低血糖無(wú)感知”者，干細胞治療具有重要潛在價(jià)值。低血糖無(wú)感知意味著(zhù)患者無(wú)法及時(shí)發(fā)現危險的低血糖事件，而干細胞療法有望改變T1DM的治療格局，提供胰島素之外的有效替代方案。

2.2 2型糖尿?。═2DM）

對于T2DM患者，長(cháng)期胰島素抵抗可導致內源性胰島素釋放功能逐漸喪失。干細胞移植的核心獲益在于預防或恢復胰腺內分泌功能，延緩甚至逆轉疾病進(jìn)展。因此，那些雖接受常規降糖藥物治療但仍出現胰島功能持續衰退的T2DM患者，尤其是伴有肥胖或代謝綜合征者，有望從干細胞治療中獲益。當前研究還致力于尋找預測性生物標志物，以進(jìn)一步提高治療的針對性與療效。

三、干細胞類(lèi)型：來(lái)源多樣，特性各異

“干細胞”是一個(gè)廣義術(shù)語(yǔ)，涵蓋多種來(lái)源與能力的細胞亞型。

細胞類(lèi)型	來(lái)源	優(yōu)點(diǎn)	局限
胚胎干細胞（ESC）	囊胚內細胞團	多能性，高度自我更新	倫理爭議，來(lái)源有限
誘導多能干細胞（iPSC）	體細胞重編程（皮膚、血液等）	無(wú)倫理爭議，患者特異性	致瘤風(fēng)險，分化效率
間充質(zhì)干細胞（MSC）	骨髓、臍帶、脂肪、胎盤(pán)、羊水	免疫調節，低免疫原性，易擴增	體內分化能力有限
造血干細胞（HSC）	骨髓、外周血、臍帶血	已成熟用于血液病	需免疫抑制

干細胞既可來(lái)源于患者自身（自體移植），也可來(lái)自供體（異體移植）。

四、干細胞在1型糖尿病中的應用：從替代胰島到免疫調節

1型糖尿病的特征是胰腺產(chǎn)生胰島素的β細胞遭受進(jìn)行性的自身免疫破壞，其主要驅動(dòng)因素是自身反應性CD4+和CD8+T淋巴細胞、B細胞、巨噬細胞和樹(shù)突狀細胞，這些細胞能夠識別通過(guò)MHC I類(lèi)和II類(lèi)分子呈遞的胰島自身抗原。

基于干細胞的療法通過(guò)兩種互補且部分重疊的機制來(lái)應對這一病理過(guò)程：一是通過(guò)多能干細胞分化實(shí)現直接的β細胞再生，二是主要由間充質(zhì)干細胞和造血干細胞介導的免疫調節。

因此，胰腺移植最初被認為是針對1型糖尿病患者的挽救性治療方法。雖然成功的移植對患者有益，但該程序存在若干風(fēng)險和局限性。例如，它需要選擇合適的受者，并且手術(shù)應由經(jīng)驗豐富的團隊在開(kāi)展足夠數量此類(lèi)手術(shù)的中心進(jìn)行。此外，還應考慮移植物存活率。根據報告不同，5年存活率在50%至80%之間。細胞療法可能為糖尿病的治療提供不同的視角（圖1）。值得注意的是，目前認為該程序應適用于兩種類(lèi)型的糖尿病患者。

2023年，一種名為donislecel的同種異體胰島產(chǎn)品獲得FDA批準，用于治療1型糖尿病。研究人群包括那些無(wú)法達到糖化血紅蛋白目標水平的患者。該制劑針對每位接受者，由已故供體單獨制備。在臨床研究期間，若未實(shí)現胰島素獨立，參與者可接受最多三次輸注。

在對30名患者的臨床評估中，21名患者實(shí)現了至少12個(gè)月的胰島素獨立。其中11名患者維持獨立時(shí)間達1至5年。重要的是，使用donislecel與不良事件的發(fā)生相關(guān)，這些事件源于產(chǎn)品本身（免疫原性）、給藥方式（門(mén)靜脈輸注）以及長(cháng)期免疫抑制。

近期研究聚焦于干細胞衍生胰島的潛力。例如，2024年，南開(kāi)大學(xué)醫學(xué)院附屬天津市第一中心醫院移植醫學(xué)研究所的王樹(shù)森等人將化學(xué)誘導的多能干細胞來(lái)源的胰島用于一名25歲的T1DM患者，該患者曾有兩次肝臟移植和一次全胰腺移植史，因血栓并發(fā)癥在術(shù)后一年切除胰腺移植物。研究者將生成的胰島植入腹直肌前鞘下。

術(shù)后75天，患者實(shí)現胰島素獨立，C肽濃度顯著(zhù)升高，且未報告與治療相關(guān)的嚴重不良事件。這一令人鼓舞的結果表明，高度先進(jìn)的新型技術(shù)可用于最棘手的病例——在常規方法全部失敗的情況下，成功使用分化胰島顯著(zhù)改善了患者生活質(zhì)量。

其他研究評估了由胚胎干細胞分化獲得的胰腺內胚層細胞的療效。早期將這些細胞封裝于免疫保護裝置中，但裝置引發(fā)的免疫反應導致細胞存活率不一致。為提高存活率并規避免疫反應，研究者改用可滲透裝置，同時(shí)要求受者接受免疫抑制。

• Ramzy等人將該裝置植入T1DM患者前臂和腹壁，結果顯示胰島素需求劑量減少，血糖目標范圍內時(shí)間顯著(zhù)增加，低血糖意識提高。
• Keymeulen等人也報告了類(lèi)似發(fā)現，10名患者中有3名在植入6個(gè)月后達到預設的C肽分泌增加標準。

綜上，donislecel證實(shí)了從已故供體獲得胰島產(chǎn)品的有效性，而胰腺內胚層細胞策略則致力于規避免疫反應以提高移植細胞存活率。

2025年，名為FORWARD的大型臨床試驗評估了同種異體干細胞來(lái)源分化胰島（zimislecel）在T1DM患者中的療效。通過(guò)單次輸注并輔以免疫抑制治療，隨訪(fǎng)觀(guān)察到內源性胰島素水平逐步改善，血糖控制顯著(zhù)提升，所有參與者在目標血糖范圍內的時(shí)間超過(guò)70%（基線(xiàn)約為50%）。從基線(xiàn)到365天，治療使胰島素劑量減少92%，其中10名參與者實(shí)現了胰島素獨立。

五、干細胞在2型糖尿病中的應用的研究進(jìn)展

如前所述，目前認為干細胞療法也應適用于2型糖尿病患者。然而，由于2型糖尿病與1型糖尿病的病理生理學(xué)不同，需要評估在該人群中進(jìn)行干細胞給藥的合適時(shí)機。2型糖尿病與慢性胰島素抵抗和胰腺胰島素分泌逐漸喪失相關(guān)。需要考慮干細胞療法是用于胰腺功能保留的患者還是胰腺功能完全不全的患者。根據目前對該領(lǐng)域的了解，我們開(kāi)始意識到胰腺的殘留功能可能是干細胞治療中的一個(gè)積極預后因素。

2023年，Wang等人發(fā)表了他們在2型糖尿病患者中使用臍帶間充質(zhì)干細胞治療的經(jīng)驗。他們的主要納入標準包括：確診時(shí)間<20年、糖化血紅蛋白水平在7.0%至12.0%之間、胰島素治療控制不佳、以及空腹C肽濃度≥1ng/mL的患者。

首先，作者證明在9周時(shí)有59.5%的患者達到了目標糖化血紅蛋白水平。其次，他們觀(guān)察到C肽水平較高和基線(xiàn)糖化血紅蛋白較低的患者對干細胞治療有更好的反應。這些結果表明，功能正常的胰腺對干細胞具有積極影響?；蛟S，分泌胰島素的細胞的存在為干細胞向胰腺β細胞分化創(chuàng )造了合適的環(huán)境。此外，殘留的胰腺功能可能改變間充質(zhì)干細胞的免疫調節特性。

同年，Lian等人在《世界臨床病例雜志》上發(fā)表了“人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性評價(jià)：一項II期臨床試驗”的結果，該試驗研究了人臍帶間充質(zhì)干細胞在2型糖尿病患者中的安全性。

我們的研究結果表明：在2型糖尿病治療過(guò)程中，人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）耐受性良好，未引起嚴重不良反應。短期內可能出現短暫發(fā)熱、低血糖和疲乏，但未檢測到長(cháng)期不良反應。靜脈輸注hUC-MSCs后，淋巴細胞水平下降，炎癥因子水平升高。我們的研究結果有望為間充質(zhì)干細胞（MSCs）在2型糖尿病治療中的臨床應用研究提供更堅實(shí)的理論基礎。

 一種雙細胞聯(lián)合方法也被研究過(guò)。該策略融合了干細胞的功能與其他細胞群體的益處。例如，在動(dòng)物模型中，將分離的胰島與脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合使用可促進(jìn)細胞植入并減少高血糖。

2024年9月，中國福建醫科大學(xué)福宗臨床學(xué)院吳志賢、黃書(shū)林、李莎莎團隊在《干細胞研究與治療》期刊發(fā)表了“骨髓間充質(zhì)干細胞和單核細胞聯(lián)合療法治療2型糖尿病患者：一項為期8年的隨機對照研究”。

經(jīng)過(guò)8年隨訪(fǎng)，研究表明：聯(lián)合療法可降低T2DM患者慢性并發(fā)癥發(fā)生率，改善代謝控制，且副作用輕微。具體體現在三個(gè)方面：

• 代謝控制顯著(zhù)改善：聯(lián)合治療組1年時(shí)C肽曲線(xiàn)下面積（CpAUC）增加50.6%，單核細胞組增加32.8%，表明聯(lián)合治療在改善胰島素分泌能力方面效果顯著(zhù)。
• 并發(fā)癥發(fā)生率降低：聯(lián)合治療組大血管并發(fā)癥發(fā)生率為13.8%，遠低于對照組的44.8%；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為10.3%，對照組為48.3%。
• 安全性良好：副作用輕微，患者耐受性良好。

研究提示，重復應用細胞可能產(chǎn)生更顯著(zhù)且持久的療效，但需進(jìn)行細致、安全性的監測。另一種聯(lián)合策略包括將骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞與內皮祖細胞聯(lián)用。

2024年3月，Guzman等人開(kāi)展了“自體骨髓間充質(zhì)干細胞和內皮祖細胞移植對菲律賓2型糖尿病患者的潛在益處：病例系列”研究。研究人員對5名T2DM患者進(jìn)行了六次細胞聯(lián)合輸注，隨訪(fǎng)6個(gè)月，記錄空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和肌酐（CREA）水平。

結果顯示：自體骨髓干細胞輸注未見(jiàn)不良反應，多數患者的血液監測指標得到改善或控制。5例患者中有4例在輸注6個(gè)月后BUN（平均降低2.246mmol/L）和HbA1c（平均降低0.74%）水平降低，肌酐維持在正常范圍；5例中有3例FBG水平降低（平均降低1.484mmol/L）。該初步報告表明，自體骨髓干細胞移植在T2DM治療與管理中具有潛在價(jià)值。

雖然干細胞分化胰島更多用于T1DM，但2024年4月30日，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所吳嘉瑩等人發(fā)表了利用個(gè)性化內胚層干細胞衍生的胰島組織治療胰島功能受損的T2DM患者的報告。

研究者采用肝內給藥，使用從自體內胚層干細胞體外生成的胰島。在臨床使用前，已在鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠和猴模型中驗證了有效性與安全性。

術(shù)后，患者目標血糖范圍內時(shí)間穩步增加，第32周后達到99%；第11周即實(shí)現胰島素獨立，且在116周內未發(fā)生嚴重高血糖或低血糖事件。盡管該研究帶來(lái)顯著(zhù)樂(lè )觀(guān)預期，但也引發(fā)關(guān)鍵關(guān)切，包括T2DM診斷的準確性、血糖控制的解讀以及移植對最終臨床結局的貢獻等問(wèn)題。

2025年，Kashbour及其同事對研究間充質(zhì)干細胞在1型和2型糖尿病治療中作用的隨機臨床試驗進(jìn)行了薈萃分析。作者共納入13項研究，涉及500多名患者。研究人員分析了多個(gè)參數，包括治療后3、6和12個(gè)月時(shí)的糖化血紅蛋白、空腹和餐后血糖、空腹和刺激后C肽、胰島素需求量以及HOMA評分。

匯總分析顯示：干細胞治療后12個(gè)月內，糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPBG）、空腹C肽及每日胰島素總劑量均獲改善。T1DM患者的HbA1c改善程度優(yōu)于T2DM患者，而T2DM患者的餐后血糖降低獲益優(yōu)于T1DM患者。間充質(zhì)干細胞可能通過(guò)增強胰島素敏感性、促進(jìn)胰島細胞分泌與再生能力、調節組織修復及免疫反應，提供傳統療法難以實(shí)現的持續治療效果。

該薈萃分析證實(shí)了干細胞的短期臨床療效。圖2展示了干細胞與經(jīng)典糖尿病治療藥物的總體比較。

六、糖尿病對干細胞的影響：功能受損與修復潛力

糖尿病對干細胞的影響不可忽視，尤其是來(lái)源于患者自身的干細胞，常攜帶病理“印記”。研究發(fā)現，2型糖尿病患者的胰周脂肪干細胞分化能力異常，成脂、成骨能力均低于健康對照，細胞周期紊亂，多種細胞因子水平失調。類(lèi)似地，牙周膜干細胞也出現自噬功能異常。高糖環(huán)境可直接刺激胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細胞，使其增殖減慢、加速衰老。這些異常的臨床后果尚不明確，但不同組織來(lái)源的干細胞受影響程度可能存在差異。

值得關(guān)注的是，上述問(wèn)題并非不可逆轉。研究表明，通過(guò)預處理可幫助“受損”干細胞恢復功能。例如，堿性成纖維細胞生長(cháng)因子預處理可改善其增殖與遷移能力；健康干細胞的條件培養基可抑制糖尿病干細胞的炎癥傾向。此外，達格列凈等藥物雖主要作用于腎臟，也被發(fā)現能促進(jìn)胰島素分泌細胞功能。因此，未來(lái)使用患者自體干細胞治療，完全可以通過(guò)體外調控，先將其修復至接近健康細胞狀態(tài)，再回輸體內，有望提高治療成功率。

七、干細胞療法治療糖尿病的改進(jìn)方向：增強效能、克服免疫、保障安全

（一）如何提升干細胞本身的抗糖尿病效能？

可從兩方面入手。

• 一是體外“預調教”：如使用二甲雙胍預處理干細胞，動(dòng)物實(shí)驗顯示可升高胰島素、降低血糖；在糖尿病環(huán)境中培養亦可增強細胞活性。
• 二是藥物干預：給予患者GLP-1類(lèi)似物（如司美格魯肽），研究發(fā)現其能提升體內干細胞的增殖與分化能力，若將這些細胞取出進(jìn)行自體移植，效果可能更佳。

此外，表觀(guān)遺傳重編程也是一條可行路徑，例如使用5-氮雜胞苷處理皮膚成纖維細胞，可促使其轉化為胰腺細胞，提高分化效率。

（二）如何克服免疫排斥，讓移植細胞存活？

核心策略是使干細胞“隱身”或誘導免疫耐受。當前最具前景的方法是采用CRISPR/Cas9基因編輯，敲除干細胞表面的MHC I類(lèi)或II類(lèi)分子，使T細胞無(wú)法識別；同時(shí)添加“別殺我”信號，如HLA-E、HLA-G、CD47，以抑制自然殺傷細胞的攻擊。物理封裝（半透膜包裹）可隔絕免疫細胞直接接觸。

另一策略是在移植局部制造“免疫特區”，如讓移植細胞表達Fas配體，誘導攻擊性T細胞凋亡?；蚓庉嬤€可使干細胞自主分泌CCL22或PD-L1，招募調節性T細胞，進(jìn)一步抑制炎癥反應。

（三）如何保障安全性，防止腫瘤等不良事件？

最大風(fēng)險在于殘留未分化細胞可能形成畸胎瘤。改進(jìn)措施包括：嚴格監測——使用長(cháng)鏈非編碼RNA檢測未分化細胞殘留；安裝“安全開(kāi)關(guān)”——插入單純皰疹病毒胸苷激酶基因，必要時(shí)給予更昔洛韋選擇性殺死移植細胞；或采用iCasp9系統，通過(guò)小分子AP1903誘導細胞自殺。

移植后早期使用抗炎藥物，減少急性炎癥對干細胞的殺傷。此外，目前多數干細胞療法仍需配合長(cháng)期免疫抑制，但應盡量采用低劑量，以降低感染與腫瘤風(fēng)險?？沟蛲龅鞍譈CL-2可在體外預先遞送給干細胞，提高移植后存活率（圖3）。

八、結論與未來(lái)展望

細胞療法在糖尿病治療領(lǐng)域展現出良好前景。大量報告證實(shí)其療效，包括改善血糖控制、提升胰島素水平、減少外源性胰島素需求。然而，這些療法仍存在重要局限，需在未來(lái)評估中逐一解決。

• 第一，當前證據主要來(lái)自小樣本研究，亟需更大規模試驗以充分評估安全性。
• 第二，長(cháng)期療效有待進(jìn)一步驗證，目前僅有少數研究報告超過(guò)5年的隨訪(fǎng)期。
• 第三，免疫抑制問(wèn)題不容忽視。長(cháng)期免疫抑制會(huì )增加嚴重感染或代謝紊亂風(fēng)險。

因此，在決定采用細胞療法時(shí)，必須權衡輸注策略與免疫抑制治療的潛在獲益與風(fēng)險。未來(lái)應致力于研發(fā)可最大限度減少免疫抑制的產(chǎn)品，并針對不同移植細胞類(lèi)型制定具體方案與指南，因其功能、特性及不良反應各不相同。對于2型糖尿病患者，風(fēng)險與療效的權衡尤應嚴格。

目前，我們已擁有大量獲批用于治療2型糖尿病的有效藥物。干細胞療法應主要適用于胰島素依賴(lài)型、伴有嚴重胰腺功能不全及血糖控制不佳的患者。然而，干細胞在糖尿病領(lǐng)域可能還有更廣泛用途。Yarani等人的體內實(shí)驗表明，間充質(zhì)干細胞可用于預防2型糖尿病的發(fā)生。若該方向研究進(jìn)一步拓展，干細胞或能用于抑制導致糖尿病發(fā)生發(fā)展的代謝紊亂進(jìn)程。

九、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料：

[1]：Bakinowska, E.; Biniek, W.J.; Kie?bowski, K.; Dyrka, K.; Szewczyk, K.; Osta?owska, H.; Leciej, Z.; Pawlik, A. What Is the Current State of Stem Cell Therapy in Diabetes? Cells 2026, 15, 907. https://doi.org/10.3390/cells15100907

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。