盡管雙相情感障礙和重度抑郁癥等情緒障礙在全球普遍存在，但其發(fā)病機制在很大程度上仍被誤解。情緒穩定劑和抗抑郁藥雖然對某些人有用且有效，但對這些疾病患者的反應率并不高。對這些藥物反應不佳的原因之一是患者的異質(zhì)性，即與遺傳學(xué)、病因學(xué)和環(huán)境有關(guān)的患者特征的多樣性會(huì )影響治療。

在過(guò)去二十年里，新型誘導多能干細胞（iPSC）研究和技術(shù)使人源腦細胞成為研究人類(lèi)疾病的新模型，有助于解釋患者的差異。人類(lèi)iPSC技術(shù)是一種新興工具，可用于更好地了解這些疾病的分子機制，同時(shí)也是測試新型療法和現有藥物的平臺。

人類(lèi)干細胞探索發(fā)現情緒障礙（雙相情感障礙-重度抑郁癥）的治療方案

本文獻綜述介紹了誘導多能干細胞技術(shù)在雙相情感障礙和重度抑郁障礙模型中的應用、治療這些障礙的常用藥物、過(guò)去發(fā)表的針對無(wú)應答患者的新型患者衍生替代治療方法，以及從這些模型中獲得的新數據。

介紹

2006年，山中伸彌和他的研究生高橋和俊發(fā)現了如何將小鼠成纖維細胞轉化為誘導多能干細胞（iPSCs）。隨后不久，研究人員又發(fā)現人類(lèi)皮膚細胞也可以重編程為iPSCs。

隨著(zhù)時(shí)間的推移，研究人員能夠將人類(lèi)誘導多能干細胞（iPSCs）誘導分化成其他細胞類(lèi)型，如神經(jīng)元祖細胞（NPCs）和神經(jīng)元，為研究特定疾?。ㄈ缰囟纫钟粽系K（MDD）或雙相情感障礙（BD））的神經(jīng)疾病發(fā)病機制和目標細胞類(lèi)型提供了工具。

通常無(wú)法獲得的細胞，如情緒障礙患者的神經(jīng)元，現在可以利用源自血液和皮膚等體細胞組織的iPSC重編程技術(shù)生成。由于對情緒障礙的細胞和分子病理學(xué)缺乏了解，導致診斷工具效率低下，患者無(wú)法獲得現有的治療方案。

iPSC技術(shù)有助于探索這些疾病的分子機制和病因，并對替代治療方法進(jìn)行無(wú)創(chuàng )測試。使用源自患者的細胞作為人類(lèi)疾病模型，可促進(jìn)探索替代治療方案，以治療那些對傳統藥物治療無(wú)反應或不能耐受的患者。對于情緒障礙而言，由于患者的多樣性和基因組學(xué)相關(guān)因素，藥物反應性可能存在很大差異。利用源自患者的iPSC模型探索這些差異有助于闡明藥物療效，了解與用于個(gè)體化治療情緒障礙的藥物相關(guān)的細胞通路。 

本綜述探討了使用誘導多能干細胞技術(shù)研究雙相情感障礙和重度抑郁癥細胞病理學(xué)的歷史，以及使用常見(jiàn)藥物治療這些疾病的研究（圖1和表1、表2）。

雙相情感障礙 (BD)

雙相情感障礙（BD）是一種精神病學(xué)診斷，適用于持續出現情緒波動(dòng)和躁狂、躁郁和重度抑郁發(fā)作等癥狀的人。它通常被描述為一種情緒障礙，主要分為兩種類(lèi)型：I型和II型。I型與較高的躁狂發(fā)作發(fā)生率相關(guān)，而II型則強調較高的抑郁發(fā)作可能性。

在診斷上，雙相情感障礙還有其他亞型，如物質(zhì)/藥物誘發(fā)的雙相情感障礙和周期性雙相情感障礙。躁郁癥影響著(zhù)數百萬(wàn)人，約占全球人口的2%。躁郁癥被認為會(huì )在個(gè)體發(fā)育的早期影響神經(jīng)元的正常成熟，盡管報告的平均發(fā)病年齡約為20歲。

迫切需要找到可行的雙相情感障礙診斷和治療替代方案，因為雙相情感障礙可能導致比情緒波動(dòng)和抑郁發(fā)作更嚴重的健康并發(fā)癥?；加须p相情感障礙的人在青年和成年期患心血管疾病的可能性更高以及導致糖尿病和高血壓的慢性炎癥。雙相情感障礙還會(huì )損害認知能力，包括記憶力、反應時(shí)間和執行功能。

抗精神病藥物也與雙相情感障礙患者的認知障礙有關(guān)這些損傷會(huì )導致殘疾，對個(gè)人造成不利影響，影響個(gè)人生活的經(jīng)濟、家庭和社會(huì )方面。調查數據顯示，對于那些患有雙相情感障礙的人來(lái)說(shuō)，從癥狀出現到獲得診斷和治療方案之間的時(shí)間間隔約為五年。

躁郁癥與遺傳和環(huán)境風(fēng)險因素相關(guān)，如家族病史和童年創(chuàng )傷。躁郁癥也是遺傳率最高的精神疾病，發(fā)病率約為85%。對有躁狂癥病史的家庭進(jìn)行的研究發(fā)現，遺傳風(fēng)險因素與躁狂癥的發(fā)展有關(guān)。這些遺傳風(fēng)險因素并不是雙相情感障礙的明確生物標志物，但卻提供了對該疾病的病因和發(fā)病機制的深入了解，指出了該疾病在神經(jīng)元發(fā)育過(guò)程中的早期作用。躁郁癥在大腦中的表現似乎依賴(lài)于涉及細胞信號通路、鈣信號、炎癥反應、組蛋白和免疫通路以及微RNA和激素通路的基因失調。

在下一節中，我們將討論雙相情感障礙的iPSC模型案例研究，并在使用以人為本的方法對情緒障礙進(jìn)行建模的更大框架下對這些研究進(jìn)行背景分析，以及這些研究如何解決雙相情感障礙治療、發(fā)病機制和神經(jīng)生物學(xué)方面的認識差距。

01利用誘導多能干細胞建立雙相情感障礙模型

Chen等人的論文是利用iPSCs建立BD模型的首批研究之一。他們研究了一組確診為BD患者的iPSCs的發(fā)育途徑和細胞行為，并與健康人進(jìn)行了對比，發(fā)現與對照組神經(jīng)元相比，患者來(lái)源的神經(jīng)元表達了更多的膜受體和離子控制基因。這些基因的失調會(huì )影響中樞神經(jīng)系統（CNS）的功能和鈣信號轉導，這進(jìn)一步證明了建立模型以研究受該疾病影響的發(fā)育途徑的必要性。

隨后的一項研究支持了之前的結果，發(fā)現與對照組相比，BD患者的離子通道表達增加，患者的NPCs和神經(jīng)細胞在Wnt和GSK3信號通路中顯示出變化。

一些證據表明，炎癥信號傳遞失衡與BD之間存在聯(lián)系。BD患者患有心血管疾病、糖尿病和與免疫相關(guān)的 “代謝綜合征 “等炎癥并發(fā)癥的比例較高。

Vadodaria等人比較了一組健康人和BD患者的整個(gè)轉錄組，發(fā)現與對照組相比，BD患者iPSC衍生的星形膠質(zhì)細胞中白細胞介素-6（IL-6）這種促炎癥細胞因子上調。隨后，BD星形膠質(zhì)細胞對另一種促炎細胞因子–白細胞介素-1b（IL-1b）的反應顯示了對炎癥的獨特轉錄反應，IL-6的分泌進(jìn)一步增加，直接對共培養神經(jīng)元的活性產(chǎn)生了負面影響。

這些研究支持這樣一種假設，即在BD患者的早期胎兒大腦發(fā)育過(guò)程中，炎癥系統相關(guān)基因的表達會(huì )發(fā)生失調，從而導致神經(jīng)元功能受損。這些發(fā)現共同凸顯了研究抗炎化合物作為BD輔助治療方法的巨大潛力。

我們的結果表明，IL-1b或TNF-a促炎刺激物增加了對照組和BD組中表達IL-6的星形膠質(zhì)細胞的百分比，而芹菜素治療可逆轉這一現象（圖2B和2C）。如之前觀(guān)察到的，雙相情感障礙星形膠質(zhì)細胞的促炎反應明顯高于對照組（圖2B和2C）。這些數據為探索抗炎化合物作為治療雙相情感障礙的補充治療方法提供了令人信服的證據。

圖2：芹菜素更有效地減弱了BD患者iPSC衍生星形膠質(zhì)細胞的炎癥反應。

02利用誘導多能干細胞了解鋰治療雙相情感障礙的方法

鋰 (Li) 是一種常用的處方情緒穩定劑，已用于治療躁郁癥超過(guò)70年，但在iPSC建模之前，研究人員尚不清楚它如何減少某些雙相情感障礙患者的躁狂發(fā)作的機制。

Malhi等人的BD的iPSC模型表明，鋰在某些患者中起作用，因為它可以挽救細胞水平上關(guān)鍵過(guò)程的失調。

重要的是，對鋰治療有反應的BD神經(jīng)元系子集來(lái)自在臨床環(huán)境中也對鋰治療有反應的BD患者，這證實(shí)了患者的藥物反應可以在體外疾病建模環(huán)境中使用患者衍生的細胞重現。

總結：由于鋰對某些BD患者有效，但對其他患者無(wú)效，當用鋰治療時(shí)，只有對鋰有反應者得以挽救。此外，與對照NPC相比，BD NPC中具有高線(xiàn)粒體膜電位 (MMP) 的細胞較少，這表明細胞活力是鋰反應的一個(gè)重要方面。使用iPSC模擬鋰反應途徑已被證明有助于拼湊雙相情感障礙所涉及的機制和該疾病的治療。BD的IPSC模型還強調了對治療該疾病的某些處方藥（如鋰）沒(méi)有反應的人群。

03探索使用誘導多能干細胞治療雙相情感障礙的替代療法

雖然鋰有助于減少躁狂發(fā)作的發(fā)生，但它的副作用可能會(huì )導致長(cháng)期的胃腸道損傷，并且該藥物對患有急性躁郁癥（一種不太嚴重的BD表現）的患者有效。此外，一旦患者接受診斷治療，他們可能不會(huì )出現癥狀減輕，因為藥物的有效性因遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)的不同而不同。因此，迫切需要探索除鋰之外的替代藥物及其對BD患者的影響。

使用iPSC使研究人員能夠在不對患者造成潛在傷害或負擔的情況下測試藥物的有效性，并為探索治療BD的其他藥物提供體外見(jiàn)解。例如，一項研究觀(guān)察了線(xiàn)粒體呼吸以及三種情緒穩定劑（鋰、丙戊酸鈉和拉莫三嗪）對鋰應答者、鋰無(wú)應答者和未接受治療者的iPSC模型的影響。這三種藥物都誘導了一種轉錄特征，主要在核糖體和氧化磷酸化途徑中得到增強。

研究人員指出，接受鋰治療的響應者NPC具有更好的耗氧率。當暴露于丙戊酸時(shí)，未接受治療的NPC表現出最大呼吸和儲備能力，從而產(chǎn)生更好的耗氧率。

一項研究博爾托拉斯奇等人發(fā)表了一份報告，利用iPSC衍生的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞，通過(guò)在接觸BD藥物后產(chǎn)生基因表達特征來(lái)篩選與BD相關(guān)的靶基因，并發(fā)現曲美他嗪在他們的分析中是合適的匹配。

眾所周知，這種藥物可以作用于人體的代謝過(guò)程，并有增加三磷酸腺苷 (ATP) 產(chǎn)生的趨勢，ATP被認為是BD缺陷的一個(gè)組成部分。已發(fā)表的研究報告稱(chēng)，BD患者的線(xiàn)粒體呼吸功能存在異常，已知該通路受曲美他嗪的影響。盡管Bortolasci及其同事并未嚴格重現iPSC模型中的藥物暴露情況，但研究團隊能夠證明，接觸曲美他嗪可減輕大鼠的BD樣癥狀，顯示出iPSC建模有望解決BD治療計劃中的差距。

一些研究呼吁使用iPSC模型，強調了探索BD替代療法的必要性和實(shí)用性。這些模型提供了寶貴的見(jiàn)解，讓我們了解情緒穩定劑反應的信號通路，以及鋰反應者和無(wú)反應者在細胞過(guò)程中存在的差異，例如線(xiàn)粒體呼吸。

重度抑郁癥（MDD）

重度抑郁癥給個(gè)人帶來(lái)的成本和負擔非常大，但最緊迫的可能是，MDD是一些國家自殺的主要原因。MDD的傳統診斷過(guò)程始于患者被轉診給有執照的專(zhuān)業(yè)人士，診斷依據是患者情緒變化和抑郁發(fā)作時(shí)間超過(guò)14天。這些發(fā)作極有可能在人的一生中反復發(fā)生，但可以通過(guò)藥物、治療和其他綜合和持續的醫療干預來(lái)緩解。

全球研究表明，青春期后女性患MDD的可能性是男性的兩倍。類(lèi)似研究發(fā)現，MDD的平均發(fā)病年齡約為25歲?？鐕芯恐赋?，患有MDD的個(gè)體存在特定風(fēng)險因素，包括近期經(jīng)歷過(guò)創(chuàng )傷和不良生活事件。

經(jīng)歷過(guò)童年創(chuàng )傷的人患MDD的可能性是正常人的兩倍，慢性壓力也是導致重度抑郁癥的一個(gè)重要風(fēng)險因素，了解MDD患者的神經(jīng)生物學(xué)、遺傳學(xué)和環(huán)境之間的相互作用對于獲得更有效、更便捷的治療方案至關(guān)重要。

目前，關(guān)于MDD在個(gè)體中如何發(fā)展以及導致該疾病的原因的共識是遺傳、心理和環(huán)境因素共同作用的結果。

MDD作用于大腦，最顯著(zhù)的是影響前腦區域的神經(jīng)遞質(zhì)和突觸活動(dòng)的過(guò)程。血清素、去甲腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)對于調節中樞神經(jīng)系統 (CNS) 至關(guān)重要。SSRI（選擇性血清素再攝取抑制劑）和SNRI（血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）是用于治療MDD的常用抗抑郁藥，它們作用于神經(jīng)遞質(zhì)并能改變突觸活動(dòng)。

然而，約有一半的MDD患者對抗抑郁藥物沒(méi)有反應，并且還受到導致該疾病的進(jìn)一步風(fēng)險因素的影響，這促使研究人員研究受影響個(gè)體的替代治療方法。

被診斷患有MDD的患者中，很大一部分被認為具有遺傳易感性，因為在某些情況下，MDD甚至會(huì )影響整個(gè)家庭?；蜓芯勘砻?，MDD與其他精神疾病相關(guān)的基因有顯著(zhù)的重疊。重度抑郁癥的遺傳學(xué)揭示了個(gè)體的多基因風(fēng)險評分，但沒(méi)有通過(guò)個(gè)人基因提供官方的治療或診斷方式。

以下部分詳細介紹了患者來(lái)源的iPSC神經(jīng)元建模如何成為研究MDD藥物反應和潛在治療方法的途徑，并可能深入了解患有或不患有該疾病的個(gè)體之間的神經(jīng)生理學(xué)差異。

04利用誘導多能干細胞建立重度抑郁癥模型

有關(guān)抑郁癥的iPSC研究的早期重點(diǎn)是捕捉與抑郁癥相關(guān)的風(fēng)險因素（如炎癥和慢性壓力）的影響，通常使用暴露于皮質(zhì)醇和地塞米松作為在健康人的海馬祖細胞（HPCs）中建立抑郁癥模型的手段。

一項研究發(fā)現，當比較暴露于低劑量和高劑量皮質(zhì)醇對海馬祖細胞的影響時(shí)，細胞增殖增加了16%，神經(jīng)發(fā)生減少，但星形膠質(zhì)細胞分化沒(méi)有增加。眾所周知，糖皮質(zhì)激素會(huì )在模擬壓力和類(lèi)似抑郁情景的大鼠模型和MDD患者的血液樣本中增加，過(guò)多的糖皮質(zhì)激素會(huì )阻止神經(jīng)發(fā)生。

Anacker等人利用HPCs發(fā)現，血清和糖皮質(zhì)激素調節激酶1（SKG1）確實(shí)在調節皮質(zhì)醇暴露所帶來(lái)的影響方面發(fā)揮作用，這表明抑制SKG1可能是未來(lái)治療抑郁癥患者的一種可能途徑。

Heard等人的一項研究發(fā)現，當長(cháng)期暴露于皮質(zhì)醇時(shí)，來(lái)自多發(fā)性硬化癥患者的神經(jīng)膠質(zhì)細胞（星形膠質(zhì)細胞）與無(wú)病史的患者相比，具有大量不同表達的基因。多發(fā)性硬化癥患者的不同調控基因與G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）、配體結合、突觸信號轉導和離子穩態(tài)有關(guān)。這些數據突顯了星形膠質(zhì)細胞在慢性應激條件下的中樞神經(jīng)系統中的重要作用。抑郁癥患者體內會(huì )誘發(fā)促炎癥細胞因子白細胞介素-1b（IL-1b），而抑郁癥與炎癥和神經(jīng)發(fā)生減少有關(guān)。

使用iPSC研究調節炎癥誘發(fā)抑郁癥的途徑的趨勢也出現在一系列實(shí)驗中。

Borsini及其同事的其他研究表明，將人類(lèi)海馬祖細胞暴露于抑郁癥患者的血清中，會(huì )誘導細胞凋亡，并且神經(jīng)發(fā)生率會(huì )低于暴露于非抑郁癥患者的血清，并且這些影響在用干擾素-a治療后會(huì )加劇。隨后，作者還評估了IL-6的雙峰作用，即對人類(lèi)海馬干細胞系具有促炎和抗炎作用，這取決于其濃度水平以及周?chē)h(huán)境中其他促炎細胞因子的共存情況?？傊?，這些結果為個(gè)體的系統環(huán)境在炎癥調節海馬神經(jīng)發(fā)生及其對神經(jīng)精神狀況的影響中的作用提供了證據。

05使用SSRI、SNRI和iPSC了解重度抑郁癥

研究MDD治療途徑的一個(gè)重要依據是記錄SSRI藥物對人類(lèi)神經(jīng)元模型影響的實(shí)驗。

一項使用hAD-SCs（人脂肪衍生干細胞）進(jìn)行的研究發(fā)現，舍曲林（SSRI）可促進(jìn)細胞增殖，但不會(huì )促進(jìn)這些培養物的神經(jīng)膠質(zhì)生成。與之前的研究不同，Razavi等人沒(méi)有檢測到對MAP2陽(yáng)性神經(jīng)元的影響。一項類(lèi)似的實(shí)驗注意到了某些抗抑郁藥對細胞增殖和分化的挽救作用，該實(shí)驗測試了一種名為帕羅西汀的常用抗抑郁藥對hAD-SCs的作用。他們的研究結果表明，帕羅西汀確實(shí)改變了整個(gè)細胞培養過(guò)程中的增殖率，導致了神經(jīng)元分化，而且暴露于帕羅西汀誘導了Nestin和MAP2陽(yáng)性神經(jīng)元的整體增加，以及膠質(zhì)酸性纖維蛋白（GFAP）陽(yáng)性細胞的減少。

Horowitz等人（2015年）的一項研究使用IL-1b作為炎癥刺激物，比較了抗抑郁藥和脂肪酸對HPCs炎癥免疫反應的調節能力。文拉法辛（SNRI）和二十碳五烯酸（EPA）具有抗炎作用。這些研究結果提醒人們，進(jìn)一步確定單胺類(lèi)抗抑郁藥和脂肪酸的作用機制對于了解抑郁癥患者的免疫過(guò)程至關(guān)重要。

Zhong等人（2020年）對一種常見(jiàn)的SSRI所產(chǎn)生的發(fā)育神經(jīng)毒性很感興趣，他們利用從人類(lèi)iPSCs衍生的已建立的腦器官模型證明，帕羅西?。⊿SRI）影響了神經(jīng)毒性的幾個(gè)方面，包括與對照組相比，處理細胞中少突膠質(zhì)細胞的數量差異，以及神經(jīng)元生長(cháng)特性和突觸標記表達的減少。此外，細胞數量減少了40%-75%之間，神經(jīng)元生長(cháng)和突觸標記表達的減少分別約為60%和80%。這項研究概述了一種利用人體細胞條件測試胎兒發(fā)育過(guò)程中抗抑郁藥神經(jīng)毒性的可靠模型。

利用SSRIs和iPSCs來(lái)了解MDD的治療機制很有見(jiàn)地，但對這些傳統治療方法無(wú)反應的人群也為利用新型人體組織培養技術(shù)發(fā)現藥物提供了一條途徑。

06探索利用誘導多能干細胞治療重度抑郁癥的替代療法

通常，患者必須嘗試多種藥物組合才能持久緩解MDD癥狀?？挂钟羲幍母弊饔煤偷头磻释癸@了患有MDD的人需要替代治療方案。難治性抑郁癥（TRD）一種對其他藥物沒(méi)有反應的重度抑郁癥患者。診斷與患者的慢性壓力和大腦結構可塑性失調有關(guān)。然而，使用氯胺酮作為難治性抑郁癥患者的治療選擇，在緩解MDD癥狀方面取得了一些成功，這鼓勵了研究人員使用iPSC模型來(lái)了解該藥物與其他化合物相比對無(wú)反應者的效果。

患者通常需要嘗試多種藥物組合才能持久緩解MDD癥狀?？挂钟羲幍母弊饔煤偷头磻释癸@了為MDD患者提供替代治療方案的必要性。耐藥性抑郁癥（TRD）指對其他藥物治療無(wú)效的MDD患者，與長(cháng)期壓力和受影響者大腦結構可塑性失調有關(guān)。不過(guò)，將氯胺酮作為治療耐藥性抑郁癥患者的一種選擇，在解決MDD癥狀方面取得了一些成功。這促使研究人員使用iPSC模型來(lái)了解這種藥物與其他化合物相比對無(wú)應答者的影響。

Cavalleri等人發(fā)現，氯胺酮確實(shí)增加了小鼠和人類(lèi)iPSCs衍生的多巴胺能（DA）神經(jīng)元的結構可塑性。根據觀(guān)察和先前的研究結果，研究人員一致認為，氯胺酮暴露能夠進(jìn)入由a-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（AMPAR）誘導的腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標（mTOR）信號轉導的通路，進(jìn)而影響小鼠和人類(lèi)DA神經(jīng)元的結構神經(jīng)可塑性。

卡瓦萊里等人發(fā)現氯胺酮的有效性與完整的D3多巴胺受體之間存在相關(guān)性，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。羅匹尼羅和普拉克索這兩種藥物通常用于治療帕金森病患者，它們被認為作用于D2和D3受體，可能在調節結構可塑性方面發(fā)揮作用，可能為T(mén)RD患者提供緩解，類(lèi)似于氯胺酮暴露的效果。

探索MDD的影響和機制的研究，特別是在難治性抑郁癥中，已經(jīng)顯示出對各種化合物的應用方式和測試藥物反應性的方式的理解有所增加，這些化合物可用于之前被標記為“無(wú)反應者”的患者。
討論與結論

BD和iPSC研究的傳統始于使用BD患者的細胞系直接模擬該疾病，并比較神經(jīng)細胞與對照組的分子和功能差異。與此同時(shí)，研究人員對BD的遺傳風(fēng)險因素也很感興趣，他們利用源自患者的iPSC株系對有該疾病病史的家族進(jìn)行比較。

該領(lǐng)域的一個(gè)分支是利用iPSCs對治療BD的藥物（主要是鋰劑）所影響的通路進(jìn)行建模，因為鋰劑具有持續的處方使用歷史和部分成功。利用iPSCs分析與BD相關(guān)的靶基因和替代治療方案，可以創(chuàng )建一個(gè)藥物有效性研究模型，而不會(huì )使參與者承受臨床試驗中的過(guò)重負擔（圖3）。 

該圖描繪了研究人員用于探索除鋰和SSRI/SNRI之外的替代治療方法的途徑，用于對BD和MDD無(wú)反應患者進(jìn)行治療，因為他們占同時(shí)患有這兩種疾病的人口的一半左右。從收集細胞開(kāi)始，研究人員可以尋找與藥物反應相關(guān)的生物標志物，并建立可進(jìn)行各種分析的患者個(gè)性化神經(jīng)元模型。這些數據有助于探索已經(jīng)上市的新化合物和替代藥物，從而減輕傳統治療方法無(wú)反應患者的痛苦。

使用iPSC建立BD模型的其他研究表明，炎癥在與該疾病相關(guān)的表型的表現和治療中發(fā)揮了作用，同時(shí)與對照組相比還存在各種分子和電生理學(xué)差異。最近，研究人員利用iPSC模型探索了針對BD患者的替代藥物治療方法，重點(diǎn)是鋰無(wú)應答者。此外，圖2中的新數據表明，利用芹菜素等抗炎化合物針對與BD相關(guān)的炎癥反應，可為該疾病患者提供另一種治療方法。

這項研究使用并比較了用SSRIs、SNRIs和其他與治療抑郁癥有關(guān)的化合物處理過(guò)的細胞，以調查無(wú)反應者、反應者和對照組在接觸不同化合物時(shí)的不同表現。動(dòng)物模型和死后組織分析提供了大量信息，但iPSC模型為在人類(lèi)和無(wú)害環(huán)境中測試BD和MDD的機制和治療方法提供了一條途徑（圖3）。

期待基于誘導多能干細胞建立的雙相障礙及抑郁癥的疾病模型能夠早日突破疾病病因學(xué)研究的瓶頸，為干細胞治療精神疾病的基礎研究和臨床治療帶來(lái)曙光。

參考資料：https://doi.org/10.1590/1678-4685-GMB-2023-0305

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