導語(yǔ)：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種全身性自身免疫性疾病，以關(guān)節慢性炎癥和骨質(zhì)破壞為特征?；颊叨酁橹欣夏耆?，女性患病率高于男性。

什么是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要影響關(guān)節，但也可能累及其他器官。其病因尚不完全明確，但與遺傳、環(huán)境和感染等因素密切相關(guān)。該病的發(fā)病高峰年齡在30-50歲之間，女性發(fā)病率高于男性。

近年來(lái)隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的干細胞療法正在成為治療這種慢性自身免疫性炎癥疾病的重大進(jìn)展。間充質(zhì)干細胞具有分化和修復受損組織的獨特能力，為減輕類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者疼痛和增強活動(dòng)能力帶來(lái)了希望。

本文通過(guò)一項 I/IIa 期實(shí)驗證實(shí)自體干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的安全性和有效性。

Ⅰ/Ⅱ期研究：證實(shí)自體干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的安全性和有效性

2022年3月3日，Hope Biosciences 干細胞研究基金會(huì )在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy?》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的安全性和有效性：一項 I/IIa 期、開(kāi)放標簽、非隨機試點(diǎn)試驗》的實(shí)驗結果。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 (RA) 的一種尖端方法，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是一種以慢性炎癥、關(guān)節疼痛、僵硬和進(jìn)行性關(guān)節破壞為特征的慢性自身免疫性疾病。

目的：本研究是一項 I/IIa 期自體脂肪間充質(zhì)干細胞 (adMSCs) 治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 (RA) 患者靜脈輸注的安全性和有效性試驗。

方法：該研究于2018年9月至2020年9月在德克薩斯州休斯頓進(jìn)行。目標治療人群是那些盡管接受穩定治療但仍有持續活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎癥狀的人。

15 名符合條件的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者（年齡18-65歲）入組，在接受單次靜脈注射2×10⁸個(gè)脂肪間充質(zhì)干細胞后，在第4、12、26 和 52 周進(jìn)行隨訪(fǎng)。使用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì ) (ACR66/68 評分) 標準檢查腫脹和壓痛關(guān)節計數 (S/TJC) 以及血清 TNF-α、IL-6、CRP 和 ESR 水平。安全性終點(diǎn)包括血液學(xué)、肝功能和腎功能的測量。

結果：1.對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎癥狀的改善

研究參與者接受了單次靜脈輸注 2 × 10 ⁸ 個(gè)脂肪間充質(zhì)干細胞活細胞。輸注后 4 小時(shí)、24 小時(shí)以及輸注后第1、4、8、12、26 和52周現場(chǎng)監測臨床和安全參數。

關(guān)節計數。與基線(xiàn)相比，腫脹關(guān)節計數在每次隨訪(fǎng)中均顯著(zhù)減少。

與基線(xiàn)相比，在所有隨訪(fǎng)周中，壓痛關(guān)節評分均顯著(zhù)下降。顯著(zhù)性定義為p值 ≤ 0.01（Holm-?ídák 校正多重比較），* p值 < 0.01；** p值 < 0.001；Wilcoxon 符號秩檢驗。

隨訪(fǎng)第52周結束時(shí)，腫脹和壓痛關(guān)節評分(根據 ACR 66/68 關(guān)節評估進(jìn)行測量)均顯示出與基線(xiàn)相比的顯著(zhù)臨床改善，腫脹關(guān)節的中位數從12.0下降到1.0，壓痛關(guān)節數的中位數從20.0下降到 1.0。

2.對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的抗炎效果

炎癥參數

與基線(xiàn)相比，隨訪(fǎng)中炎癥細胞因子 TNF-α 或 IL-6 水平?jīng)]有出現任何顯著(zhù)變化（a、b）。

ESR 或 CRP 水平均未見(jiàn)顯著(zhù)變化（c、d）。

顯著(zhù)性定義為p值≤0.01（Holm-?ídák 校正多重比較）；Wilcoxon 符號秩檢驗

在本研究中使用的單劑量新鮮活細胞可顯著(zhù)改善關(guān)節功能，持續長(cháng)達52周。這些細胞符合標準化要求，例如細胞身份、純度，以及最重要的絕對細胞活力 (>94%)。沒(méi)有跡象表明年齡會(huì )影響受試者的反應，這表明任何年齡的受試者都可以從治療中受益。

與基線(xiàn)相比，S/TJC 的 ACR66/68 評分在第 52 周均顯示出顯著(zhù)改善，且效應量 (ES) 較大（。在其他時(shí)間點(diǎn)測量的（ACR66/68）評分也顯示出中等到大的 ES。與基線(xiàn)相比，炎癥標志物 TNF-α、IL-6和ESR水平保持不變。

然而，在第 4 周觀(guān)察到CRP水平的差異，且效應量較小，在第 52 周進(jìn)一步改善。干預后，血液學(xué)、肝和腎功能水平基本保持不變。未發(fā)生急性或長(cháng)期嚴重不良事件 (AE)。

討論：該試驗結果表明，單次輸注自體脂肪間充質(zhì)干細胞可安全有效地改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎臨床癥狀。自體脂肪間充質(zhì)干細胞的給藥具有良好的安全性，關(guān)節功能顯著(zhù)且持續改善，炎癥標志物CRP略有改善，這與之前使用臍帶間充質(zhì)干細胞的研究結果一致。

結論

研究表明，單次注射新鮮自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎既安全又高效，可改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的關(guān)節癥狀。鑒于其安全性高且對關(guān)節功能具有顯著(zhù)的臨床療效，應通過(guò)更大規模的隨機安慰劑對照試驗來(lái)證實(shí)該試驗的結果，以更好地證實(shí)對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的治療益處。

在后續隨訪(fǎng)中并未發(fā)現任何不良反應。

參考資料：Vij, R., Stebbings, K.A., Kim, H. et al. Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial. Stem Cell Res Ther 13, 88 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02763-w

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。

版權說(shuō)明：本文來(lái)自杭吉干細胞科技內容團隊，歡迎個(gè)人轉發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構未經(jīng)授權以任何形式轉載至其他平臺，轉載授權請在網(wǎng)站后臺下方留言獲取。