導讀：干細胞療法在抑郁癥治療領(lǐng)域嶄露頭角，通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元再生與重塑大腦回路，展現改善情緒障礙的潛力。初期研究反饋正面，干細胞介入后抑郁癥狀顯著(zhù)減輕，生活質(zhì)量提升。干細胞療法望為抑郁癥患者帶來(lái)創(chuàng )新治療選擇。

抑郁癥，也稱(chēng)為重性抑郁障礙或臨床抑郁癥，是一種常見(jiàn)的精神健康障礙，其特征是持續的悲傷、喪失興趣或樂(lè )趣，以及一系列其他情感和身體癥狀。

抑郁癥影響著(zhù)全球數百萬(wàn)人，不論年齡、性別或種族。它不僅僅是一種暫時(shí)的心情低落，而是一種嚴重的情緒狀態(tài)，可以持續數周、數月甚至更長(cháng)時(shí)間，嚴重影響個(gè)人的工作、學(xué)習、睡眠、飲食和享受生活的能力。

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目前治療抑郁癥的方式有哪些？

目前治療抑郁癥的方法主要是藥物治療、心理治療、物理治療以及干細胞療法。遺憾的是，這些方法并非對每個(gè)患者都有效，更重要的是：

常規藥物方法治療抑郁癥，雖然已經(jīng)廣泛應用并取得了一定的療效，但服用抗抑郁藥物可能需要數周才能發(fā)揮效果，而且對于一部分患者可能效果有限。并且藥物治療可能伴隨副作用，如性功能障礙、體重變化、消化系統不適等。即使在有效治療后，抑郁癥患者仍有較高的復發(fā)率，特別是在停止治療后。

3項研究103例患者，證明干細胞治療抑郁癥是安全有效的

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療抑郁癥作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為抑郁癥患者提供新的修復策略。

本文通過(guò)分析總結3項干細胞治療抑郁癥患者的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為抑郁癥患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗一：臍帶血細胞對難治性抑郁癥患者的治療效果

2016年2月22日，俄羅斯莫斯科醫學(xué)科學(xué)院心理健康研究中心在期刊雜志《Bulletin of Experimental Biology and Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶血細胞對難治性抑郁癥患者的治療效果》的研究成果。^【1】

該項臨床試驗研究對象為25-60歲的難治性抑郁癥女性患者，符合重度抑郁癥臨床標準的復發(fā)性抑郁綜合征，且抗抑郁藥物治療6個(gè)月后無(wú)反應。

研究將對象分為兩組，治療組13人，對照組3人。

有效性評估

• 抑郁癥的情感減退雖然并沒(méi)有被完全逆轉和緩解，但患者病情有所改善，表現為出現樂(lè )觀(guān)態(tài)度，及更生動(dòng)的面部表情。
• 治療組和對照組的初始貝克量表得分相當(27.11和28.66分)，相當于重度抑郁癥，而在細胞治療結束4周后，治療組的平均得分降至14.71分(即接近中度抑郁癥的下限)。
• 在3個(gè)月內，治療組中的平均貝克分數盡管略有增加(至17.6分)，但仍保持在中度抑郁相應的范圍內，而在對照組中，它僅在6周內就恢復到基線(xiàn)重度抑郁上。

治療結束后3個(gè)月，治療組在認知功能方面出現顯著(zhù)的積極表現。與初始值相比，思維過(guò)程的速度顯著(zhù)提高。工作記憶也得到了顯著(zhù)改善。視覺(jué)和語(yǔ)言學(xué)習能力增加。

執行功能的改善表現在前瞻性、計劃性和沖動(dòng)控制的優(yōu)化，這些是思維和解決問(wèn)題的關(guān)鍵方面。

安全性評估：實(shí)驗中以及隨訪(fǎng)3個(gè)月均無(wú)不良反應。

綜上所述，細胞濃縮物的輸注有助于延遲治療耐藥性的糾正，并將抑郁癥嚴重程度降低至中度。在主要組中，在認知領(lǐng)域觀(guān)察到顯著(zhù)、持久和長(cháng)期的積極動(dòng)態(tài)。臍帶血細胞濃縮物的治療潛力可用于克服抑郁癥患者形成的治療耐藥性。

②臨床試驗二：間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀(guān)察

2019年12月15日，河南中醫藥大學(xué)科研實(shí)驗中心在《中國病理生理雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀(guān)察》的研究成果。^【2】

本次研究納入了中風(fēng)后抑郁癥患者60例，隨機分為觀(guān)察組和對照組，每組30例。

有效性評估

1.兩組總有效率的比較

• 與對照組比較，觀(guān)察組總有效率顯著(zhù)增高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.治療前、后2組HAMD評分的比較

• 治療前2組患者HAMD評分的差異無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)性(P>0.05)。
• 與同組治療前比較，2組治療4周和8周后的HAMD評分均有顯著(zhù)降低(P<0.05)；治療4周和8周后，觀(guān)察組的HAMD評分均顯著(zhù)低于同期對照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3.治療8周后中風(fēng)后抑郁癥患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、5-HT、NE和BDNF水平的變化

• 治療8周后，與組內治療前比較，血清的TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05)
• 治療8周后，觀(guān)察組血清的TNF-α、IL-1β和IL-6水平均比同期對照組顯著(zhù)降低(P<0.05)
• 治療8周后，與組內治療前比較，血清的5-HT、NE和BDNF水平均顯著(zhù)增高(P<0.05)；治療后，觀(guān)察組血清的NE、5-HT和BDNF水平均顯著(zhù)高于同期對照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

安全性評估：對照組發(fā)生9例次不良反應。

綜上所述，研究觀(guān)察到，治療8周后，觀(guān)察組總有效率顯著(zhù)高于對照組，HAMD評分顯著(zhù)低于對照組，血清TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著(zhù)低于對照組，而5-HT、NE和BDNF均顯著(zhù)高于對照組。與同組治療前比較，治療后2組的HAMD評分均顯著(zhù)下降，血清TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著(zhù)降低，而5-HT、NE和BDNF均顯著(zhù)增高。

結論：加味丹梔逍遙散聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)后抑郁癥療效較好。

③臨床試驗三：干細胞對白血病患者抑郁行為、認知和生活質(zhì)量的影響

2023年4月4日，印度新德里賈米亞·哈姆達德大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院轉化與臨床研究中心在當地期刊《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》上發(fā)表了一篇關(guān)于《造血干細胞移植對白血病患者抑郁行為、認知和生活質(zhì)量的短期影響》的研究成果。^【3】

這項前瞻性觀(guān)察研究納入了60名患者。

本研究使用患者健康問(wèn)卷 (PHQ-9) 量表評估抑郁，使用蒙特利爾認知評估 (MOCA) 量表評估認知，使用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量問(wèn)卷 (EORTC QLQ C30) 評估接受HSCT的白血病患者在治療前7天，即預處理/基線(xiàn) (TP1) 和治療后30天 (TP2) 的生活質(zhì)量。

有效性評估

• 在TP2時(shí)，EORTC QLQ C30評分的PHQ-9（p=0.001）、MOCA（p<0.0001）、功能量表（p<0.0001）和整體健康與生活質(zhì)量量表（p=0.001）均有顯著(zhù)改善，而EORTC QLQ C30評分的癥狀量表則顯著(zhù)下降（p=0.005）。
• 總之，與治療前相比，白血病患者在造血干細胞移植（HSCT）30天后抑郁行為、認知和生活質(zhì)量均有所緩解。

安全性評估：所有患者造血干細胞移植輸注過(guò)程中均無(wú)不適。實(shí)驗期間以及隨訪(fǎng)期間均無(wú)不良反應。

干細胞治療抑郁癥的臨床研究進(jìn)展

截止2024年9月3日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療抑郁癥的臨床研究項目有14項，已完成的有10項。

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療抑郁癥是具有臨床價(jià)值的，能夠極大改善抑郁癥患者的情感減退問(wèn)題并且有助于恢復腦組織中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，如5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）的正常水平。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進(jìn)行詳細的檢查和評估，并在專(zhuān)業(yè)醫生的指導下進(jìn)行治療。

隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在抑郁癥治療中發(fā)揮更大的作用。

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【1】Smulevich, A.B., Dubnitskaya, E.B., Voronova, E.I. et al. Efficiency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Bull Exp Biol Med 160, 583–588 (2016). https://doi.org/10.1007/s10517-016-3222-8

【2】陳曉輝, 王國強, 尚立芝, 等. 加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀(guān)察[J]. 中國病理生理雜志, 2019,35(12):2274-2279. DOI： 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.025.

【3】Joshi, R., Garg, A., Khan, Z. et al. Short-Term Impact of Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Depressive Behavior, Cognition and Quality of Life in Leukemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus 40, 83–90 (2024). https://doi.org/10.1007/s12288-023-01653-2

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